不同剂量右美托咪定麻醉对老年食管癌根治术患者血清因子及简易智能状态量表评分的影响

徐 钊, 常建华, 宋文英, 赵义康, 程方圆

(陕西省人民医院 麻醉科, 陕西 西安, 710068)

术后认知功能障碍是指神经认知功能出现轻度紊乱，是食管癌根治术患者术后常见并发症，患者临床表现为学习能力、注意力、记忆力等认知功能发生改变。有研究[1-2]指出，右美托咪定具有良好的抗炎、脑组织保护等作用，可减轻缺血再灌注损伤，改善患者术后认知功能。本研究探讨不同剂量右美托咪定对老年食管癌根治术患者炎症控制、认知功能改善等方面的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2019年5月接受根治术治疗的老年食管癌患者60例。按右美托咪定使用剂量将60例患者分为高剂量组、低剂量组。同时选取30例未使用右美托咪定的患者作为对照组。高剂量组30例，男18例，女12例; 年龄60～78岁，平均(62.10±1.60)岁; 体质量49～67 kg, 平均(56.30±6.30) kg。低剂量组30例，男19例，女11例; 年龄61～79岁，平均(62.40±1.20)岁; 体质量48～69 kg, 平均(56.70±6.70) kg。对照组30例，男20例，女10例; 年龄60～79岁，平均(63.20±1.50)岁; 体质量49～67 kg, 平均(56.20±5.90) kg。3组患者相关基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: ① 经病理学诊断确诊为食管癌，并拟行食管癌根治术; ② 无手术禁忌证; ③ 美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级; ④ 术前认知功能测试结果正常。排除标准: ① 伴有严重肾、肝功能疾病及严重心脑血管疾病; ② 术前简易智能状态量表(MMSE)[3]评分≥27分; ③ 有药物依赖、吸毒或严重酒精依赖; ④ 伴有精神病史。

1.2 方法

术前，所有患者均未使用精神、神经类药物或其他任何特殊药物，日常主要为药物对症治疗。

所有患者进入手术室后均行常规心率、血压、血氧饱和度、心电图监测等，同时行常规面罩给氧及开放静脉通路。常规静脉注射1.50～2.00 mg/kg丙泊酚、0.15～0.20 mg/kg顺式阿曲库铵、0.30～0.50 μg/kg 舒芬太尼，行快速诱导插管，通过纤维支气管镜检查明确位置良好。术中皮肤切开即刻，对照组静脉输注20 mL生理盐水，低剂量组静脉输注0.50 μg/kg 右美托咪定，高剂量组输注1.00 μg/kg右美托咪定(右美托咪定均使用生理盐水稀释至20 mL, 然后再行输注), 10 min内完成输注。手术操作过程中，低、高剂量组分别持续输注0.30、0.50 μg/(kg·h)右美托咪定，直至手术操作完成。对照组则输注等量生理盐水。术中, 3组均静脉输注丙泊酚以维持麻醉深度，同时间段静脉注射舒芬太尼、顺式阿曲库铵。术中心率大于100次/min者，静注10.00～20.00 mg艾司洛尔; 心率小于50次/min时，静注0.25～0.50 mg阿托品; 平均动脉压下降大于基础值20%者，静注5.00～10.00 mg麻黄碱; 平均动脉压升高大于20%基础值者，静注5.00～15.00 mg乌拉地尔。术后3组均行静脉自控镇痛，将0.12 mg舒芬太尼、100.00 mg氟比洛芬酯、8.00 mg昂丹司琼加入生理盐水稀释至200 mL。

1.3 观察指标

① 血清相关因子水平: 于麻醉诱导即刻(T1)、术毕(T2)及术后第1天(T3)、术后第7天(T4)采集患者5 mL肘静脉血作为样本，行离心操作后提取血清。采用ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白介素-6(IL-6)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)浓度。

认知功能评估: 采用MMSE评估患者认知功能，评估时间为术前24 h及术后第1、3、7天。量表评分内容包括记忆力、定向力、计算力、注意力、语言能力及回忆能力，总分30分，分数小于27分判定为存在认知功能障碍，分数越低提示症状越严重。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计数数据、计量数据比较分别行χ2、t检验; 多组计量数据比较实施方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同时点血清SOD活性、MDA含量比较

3组患者T1时SOD活性、MDA含量对比，差异均无统计学意义(P>0.05); 3组T2、T3的SOD活性均显著低于T1(P<0.05); T3时，高剂量组SOD活性显著高于其他2组(P<0.05)。3组T2、T3时MDA含量均显著高于T1时(P<0.05); 高剂量组T2时MDA含量显著高于其他2组(P<0.05), 见表1。

表1 3组患者不同时点血清SOD活性及MDA含量对比

SOD: 超氧化物歧化酶; MDA: 丙二醛。与T1比较, *P<0.05; 与低剂量组比较, #P<0.05; 与对照组比较, △P<0.05。

2.2 3组不同时点血清IL-6水平、NSE浓度比较

3组患者T2、T3、T4时IL-6、NSE水平均显著高于T1时(P<0.05); T2、T3时，高剂量组IL-6、NSE水平均显著低于其他2组(P<0.05), 见表2。

表2 3组患者不同时点IL-6水平、NSE浓度对比

NSE: 神经元特异性烯醇化酶; IL-6: 白介素-6。与T1比较, *P<0.05; 与低剂量组比较, #P<0.05; 与对照组比较,P<0.05。

2.3 3组认知功能改善情况比较

3组患者术前24 h的MMSE量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后第1天, 3组MMSE评分均显著低于术前24 h, 且高剂量组MMSE评分显著高于其他2组(P<0.05), 而低剂量组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。术后第3天，高剂量组MMSE评分显著高于低剂量组、对照组(P<0.05), 见表3。

表3 3组患者术前24 h及术后第1、3、7天的MMSE评分对比 分

MMSE: 简易智能状态量表。与术前24 h比较, *P<0.05; 与低剂量组比较, #P<0.05; 与对照组比较, △P<0.05。

3 讨 论

术后认知功能障碍是食管癌根治术患者常见的严重并发症。临床研究[4]显示，老年患者术后认知功能障碍发生率为3.00%～61.00%。认知功能障碍会升高患者术后其他并发症的发生风险，延长患者康复时间，降低患者生存质量。

导致术后认知功能障碍发生的原因有很多，高龄、术前伴有心脑血管病变史、精神因素及麻醉、手术操作等均是其诱发因素[5]。免疫学研究[6-7]显示，麻醉以及手术操作引起的应激反应，单核细胞、巨噬细胞被激活以及激活血管内皮细胞释放大量细胞因子、氧自由基等介质，进而启动炎症反应，这是目前多数临床研究者公认的术后认知功能障碍发生机制。有研究[8]指出，合理应用右美托咪定在术后谵妄等严重器质性脑综合征改善方面发挥着重要作用。

右美托咪定是一种高选择性、高效、高特异性的α2受体激动剂，可对交感神经活性产生有效的抑制作用，进而发挥麻醉、镇痛作用[9]。右美托咪定还对蓝斑核α2受体激动表现出明显的促进作用，发挥良好的催眠、镇静效果，且不会产生呼吸抑制作用。右美托咪定可对去甲肾上腺素的分泌产生明显抑制，使痛觉传递受到阻碍，进而减轻机体应激反应。研究[10]显示，右美托咪定可对单核巨噬细胞等免疫细胞产生有效抑制，进而减少炎性因子的释放，发挥麻醉作用，同时还可发挥良好的炎症控制作用。姜琳等[11]研究结果显示，手术麻醉中选用高剂量右美托咪定，患者围术期血清IL-6水平显著低于未使用右美托咪定及使用低剂量右美托咪定患者，表明右美托咪定使用剂量与其抗炎作用呈正相关。

SOD为内源性自由基清除剂，能够间接反映机体中自由基产生情况。MDA 属于脂质过氧化物分解产物，能够间接反映机体脂质过氧化反应情况。检测SOD 活性、MDA含量可了解机体中氧自由基对细胞造成的损伤程度。IL-6是反映组织损伤的早期敏感指标，在机体炎症反应中均有参与，其水平可直接反映组织损伤情况[13]。NSE属于一种酸性蛋白酶，正常情况下含量极低，当机体出现神经元缺氧、缺血刺激时，其细胞膜完整性会受到一定程度破坏, NSE被释放出来，血清含量增加[14]。本研究中，低剂量组、高剂量组、对照组患者在T2、T3时SOD水平均显著低于T1时, MDA水平均显著高于T1时，高剂量组T2时SOD显著高于其他2组; 同时，与T1时比较, 3组T2、T3、T4时IL-6、NSE水平均显著更高，但高剂量组T2、T3时IL-6、NSE与低剂量组、对照组比较均显著更低。上述结果表明，食管癌根治术会对患者机体造成一定的氧化应激损伤，引发炎症反应，使用高剂量右美托咪定可有效降低患者氧化应激损伤程度，减轻炎症反应，对患者围术期认知功能改善具有重要意义。

研究[15-19]证实, MMSE评估表具有简便易行、特异性高及敏感性高等优点，应用于肺癌、食管癌根治术等患者术后认知功能评估中表现出良好效果。本研究中, 3组患者术后第1、3、7天时MMSE评分均显著低于术前24 h, 表明患者术后认知功能均明显降低，但高剂量组患者术后1、3 d的MMSE评分均显著高于其他2组。由此可知，高剂量组患者术后第1、3天出现可逆性脑损伤，认知功能改善程度较其他2组更为显著。其原因可能是使用高剂量右美托咪定能够有效减轻患者围术期氧化应激损伤程度，改善脑损伤，同时有效降低炎性因子水平，抑制炎症反应，因此可使患者围术期认知功能获得更好的改善[20-22]。

综上所述，老年食管癌根治术治疗期间选用1.00 μg/kg高剂量右美托咪定，能够有效提高患者血清SOD活性及MDA含量，降低炎症因子水平，促进患者术后认知功能的改善。