联用利拉鲁肽、门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的价值观察*

王 峰

武汉市普仁江岸医院内科，湖北 武汉 430014

2型糖尿病并发症较多，其中，中枢神经系统功能损害比较常见，可能导致患者认知功能障碍，即“糖尿病脑病”。据调查显示[1]，与同龄非糖尿病患者相比，糖尿病患者认知功能障碍危险是其3倍。预混胰岛素是糖尿病患者治疗的良好选择，在糖尿病治疗中地位重要。但在应用时，具有一定的低血糖风险及体重增加风险。而利拉鲁肽的作用机制极为独特，不仅降糖机制更加安全，而且还能够改善胰岛β功能，减轻体重。有研究显示，对糖尿病患者联合利拉鲁肽治疗，还可改善患者认知功能。本研究将对糖尿病患者联用门冬胰岛素30注射液+利拉鲁肽治疗，并分析其应用价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月—2019年5月，到我院治疗的102例糖尿病患者。所有患者均已得到明确诊断，符合糖尿病、认知功能障碍诊断标准。排除标准：(1)合并血液系统疾病、肝肾功能不全、自身免疫疾病等全身疾病患者；(2)存在脑血管病史、创伤、先天性痴呆、感染等可引起认知功能改变疾病患者；(3)存在酒精、药物依赖患者；(4)同时使用可影响认知功能的药物患者；(5)糖尿病酮症酸中毒患者等。根据治疗方案不同，将其分为两组。观察组51例，女性23例，男性28例，年龄46～81岁，平均年龄(64.39±7.60)岁，糖尿病病程2～11年，平均(7.02±1.26)年。对照组51例，女性24例，男性27例，年龄47～83岁，平均年龄(64.96±8.11)岁，糖尿病病程3～11年，平均(7.18±1.16)年。

1.2方法 对照组治疗方案：使用门冬胰岛素30注射液(国药准字J20140140，Novo Nordisk A/S)，初始计量0.2 U/(kg·d)，给药方式为皮下注射，进行血糖水平监测，根据空腹血糖每3日调整一次给药剂量，直到血糖恢复正常。观察组治疗方案：在此基础上，使用利拉鲁肽(国药准字J20160037，Novo Nordisk A/S)治疗，初始剂量0.6 mg/d，1次/d，睡前皮下注射给药，进行血糖水平监测，根据空腹血糖每1～2周调整一次给药剂量，直到1.2mg/d。4个月为1疗程。

1.3评价标准 (1)对患者随访12个月，对比治疗前、治疗后12个月的血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖)、血脂(三酰甘油、低密度脂蛋白)及体重指数。(2)使用简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、临床记忆量表(CMS)评估患者认知及记忆功能[2]。

2 结 果

2.1血糖、血脂及体重指数对比 治疗后，两组患者血糖、血脂及体重指数均显著下降(P<0.05)；组间对比，观察组患者的空腹血糖、体重指数均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖、血脂及体重指数对比

2.2认知功能对比 治疗后，两组患者的MMSE、MoCA、CMS均明显提高(P<0.05)；组间对比，观察组患者上述评分均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者认知功能对比分)

3 讨 论

糖尿病是一种可累及全身各器官、组织的慢性系统性疾病，近年来，糖尿病对中枢神经系统的影响逐渐成为研究热点。分析其损害机制，主要是由于胰岛素抵抗、胰岛素受体结合能力下降，患者血糖、血脂、血压均发生异常，并损害胰岛素相关的信号传导通路，降低脑组织对葡萄糖的利用率，最终损害患者的认知功能。胰岛素是糖尿病患者控制血糖的重要手段，但研究发现，长期可能出现高胰岛素血症、体质量增加、低血糖等问题。从门冬胰岛素30的成分上看，其中70%为精蛋白门冬胰岛素，30%为可溶性门冬胰岛素，配比固定，能够更好地控制餐后血糖及夜间血糖，安全性更高。但也有报道显示[3]，其单独应用时可能在黄昏或黎明等特殊时段出现高血糖现象。

利拉鲁肽是一种内源性肠促胰岛素激素，可促进胰岛β细胞的胰岛素分泌，同时降低过高胰高血糖素分泌，其降糖机制更加安全。以往有研究显示[4]，对二甲双胍+门冬胰岛素30治疗但血糖控制效果不理想的患者联合利拉鲁肽治疗可显著改善胰岛β细胞功能，提高复合终点达标率，同时还能够达到减重效果。在本次研究中，治疗后，两组患者血糖、血脂及体重指数均显著下降，MMSE、MoCA、CMS均明显提高(P<0.05)；组间对比，观察组患者的空腹血糖、体重指数均明显低于对照组，MMSE、MoCA、CMS评分均明显高于对照组(P<0.05)，提示联用利拉鲁肽不仅能够更好的控制血糖、体质量，还能够改善患者认知功能。与常规降糖药不同，利拉鲁肽主要通过对胰高糖素样肽1受体产生激活作用、对胰高血糖素分泌产生抑制作用达到降糖目的，因此血糖控制效果更确切。同时，使用利拉鲁肽后，可在一定程度上抑制患者食欲及胃肠蠕动，从而控制体质量。此外，血糖控制良好是认知功能的保护性因素。联用利拉鲁肽治疗，可对胰岛素信号通路进行调节，减轻脑组织氧化应激反应，并对多巴胺能神经系统功能产生调节作用，发挥改善认知功能的作用[6]。

综上所述，在门冬胰岛素30基础上，对糖尿病患者联用利拉鲁肽治疗可更好地改善患者血糖、血脂及体重指数，同时还能够改善患者认知功能，应用价值较高。