大剂量和标准剂量阿莫西林/克拉维酸治疗急性细菌性鼻窦炎的随机临床试验

赵丹

（郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000）

急性细菌性鼻窦炎是常见的鼻部感染性疾病，严重者可诱发眼眶内、颅内、下呼吸道感染，导致不良后果[1]。抗菌药是治疗急性细菌性鼻窦炎的有效方式，可缩短病程，减轻早期症状，提高生活质量，预防病情进展[2]。阿莫西林对肺炎链球菌包括青霉素不敏感的菌株有效，是治疗细菌性鼻窦炎的一线药物，克拉维酸可覆盖对阿莫西林耐药的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，美国传染病学会在2012年的指南中建议对无青霉素过敏的急性细菌性鼻窦炎给予875/125 mg（2次/d）的7天方案[3]。但近年来抗菌药的耐药性不断增加，常规剂量的治疗效果降低，国外研究[4]认为早期大剂量阿莫西林/克拉维酸可能提高疗效，但国内尚缺乏相关研究报道。本研究观察不同剂量阿莫西林/克拉维酸早期介入治疗急性细菌性鼻窦炎的临床效果，旨在为国内急性细菌性鼻窦炎治疗方案选择提供数据支持，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2018年9月我院收治的142例急性细菌性鼻窦炎患者作为研究对象，均符合《2007欧洲鼻-鼻窦炎和鼻息肉诊疗指南》中急性细菌性鼻窦炎的诊断标准，年龄≥18岁，患者均签署知情同意书。排除具有K过敏史者、精神疾病或认知功能障碍者及哺乳期或妊娠期妇女。采用随机数字表法分为标准剂量组（SD组）和大剂量组（HD组），各71例。SD组男28例，女43例；年龄23～62岁，平均年龄（42.08±11.25）岁；平均病程（8.25±2.37）天。HD组男30例，女41例；年龄22～62岁，平均年龄（42.39±12.83）岁；平均病程（8.42±2.18）天。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

SD组给予标准剂量治疗，阿莫西林克拉维酸钾片（上海新亚药业闵行有限公司，国药准字：H20052346，规格：阿莫西林0.4375 g与克拉维酸0.0625 g）2片，bid，po，阿莫西林/克拉维酸的总剂量为0.875/0.125 g/d。HD组在SD组的基础上给予阿莫西林（西安康拜尔制药限公司，国药准字：H61022524，规格：0.25 g）4粒，bid，po，阿莫西林/克拉维酸的总剂量为2.875/0.125 g/d。两组均以7 d为1疗程。

1.3 观察指标

①比较两组临床效果，参照有关文献[5]评价疗效，以症状、体征、实验室检查和病原学检查指标全部恢复正常为痊愈，病情明显好转但仍有部分指标未恢复正常为有效，未达有效标准为无效。

总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

②比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床有效率比较

HD组总有效率高于SD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床有效率比较

2.2 两组不良反应发生率比较

HD组出现腹泻3例，恶心2例，胃部不适1例，皮疹2例，不良反应发生率为11.27%；SD组出现腹泻4例，恶心1例，皮疹1例，不良反应发生率为8.45%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.317，P=0.574）。

3 讨论

急性鼻窦炎以鼻塞、流涕、面部痛、嗅觉障碍等为主要临床表现，细菌和病毒感染均可引发急性鼻窦炎，一般临床症状超过10天或症状不超过10天但明显加重认为是细菌感染[6]。目前多认为急性细菌性鼻窦炎是病毒感染扩散入鼻窦随后伴发细菌感染导致，该病的诊断和治疗已成为社会公共问题[7]。

采用抗菌药治疗急性细菌性鼻窦炎的疗效目前尚存在争议，美国传染病协会2012年建议对符合严格诊断标准的急性细菌性鼻窦炎给予阿莫西林/克拉维酸钾治疗[8]。阿莫西林克拉维酸钾是阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂，阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁黏多肽的生物合成而发挥抗菌作用，克拉维酸钾可抑制β-内酰胺酶，保护阿莫西林不被β-内酰胺酶水解，增强阿莫西林的抗菌作用和拓宽抗菌谱，减少耐药性，用于治疗上呼吸道感染、下呼吸道感染、尿路感染、耐多药肺结核、小儿肠系膜淋巴结炎等疾病[9]。

本研究对临床确诊为急性细菌性鼻窦炎的患者给予不同剂量阿莫西林/克拉维酸治疗，结果显示，HD组治疗总有效率显著高于SD组。克拉维酸在联合制剂中的吸收与阿莫西林无关，因此考虑疗效的差异主要来自阿莫西林剂量的差异，高剂量阿莫西林可达到较高的峰值水平，充满炎性液体的鼻窦腔中可达到足够的阿莫西林浓度，从而提高临床疗效。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无明显差异，说明大剂量阿莫西林/克拉维酸未增加不良反应发生率，安全性良好。

综上所述，大剂量阿莫西林/克拉维酸早期介入治疗急性细菌性鼻窦炎可提高临床效果，且安全性好，值得临床推广应用。