血清碱性磷酸酶与急性脑梗死发生及其预后的相关性

韩曼云，梁 冰

(安徽省蚌埠市蚌埠医学院第一附属医院全科医学科，安徽 蚌埠 233000)

急性脑梗死是最常见的急性脑血管疾病之一，它有着极高的致残率和病死率，因此，寻找早期的预测因子，及时采取有效的防治措施，对临床和医学上的研究均具有重要价值[1]，血清ALP通过促进血管钙化抑制剂焦磷酸的水解，降低焦磷酸水平，加速血管钙化，作为血管钙化的调节剂，血清ALP在动脉粥样硬化疾病中已经受到广泛的研究[2]，但有关血清ALP与ACI之间的关系及相应的机制还尚未被彻底阐明。根据目前的研究，血清ALP磷酸盐的出现关系到动脉粥样硬化、脑梗死的预后情况，如果ALP水平较高，脑功能可能具有比较差的预后，这可能与患者自身营养不良及合并的全身炎症等因素有关。本文旨在探究血清碱性磷酸酶与急性脑梗死的发生、严重程度以及预后之间的关系，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集2018年9月至2019年5月间入住我院全科医学科、神经内科、急诊内科收治的急性脑梗死患者70名作为ACI组，选择同期来我院进行健康体检者59例作为对照组。纳入标准：均为急性起病，确诊时间距发病时间为一周内，所有的诊断均符合全国第4届脑血管疾病会议修正的诊断标准[3]。排除标准：近期脑出血、短暂性脑缺血发作患者、各种心脏疾病、近期感染史、自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍、肿瘤以及近期外科手术，近两个月内有明确焦虑或抑郁表现的患者；确诊患有精神病患者；有痴呆或理解障碍无法配合者；严重酗酒及药物滥用者。

1.2 方法收集记录患者的一般资料(性别、年龄、吸烟史、饮酒史)、既往病史(高血压、糖尿病、心脏病等)，2组均禁食12h后空腹抽取静脉血3mL离心取血清检查，采用我院全自动生化分析仪及配套试剂测定血清中ALP的水平，病例组根据MRI-DWI相计算脑梗死组的面积，计算公式为：根据Pullicino公式，长×宽×层数/2，单位cm3，分为非大面积脑梗死组(≤cm3)及大面积脑梗死组(>10cm3)；采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分差值和巴氏指数(Barthel Index，BI)对病例组患者进行详细的查体和病史的询问后，进行病情评估，所有脑梗死患者根据治疗14d后，NIHSS评分差值和BI指数评分，分为：(1)基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，BI指数分级为0级；(2)显著进步：功能缺损评分减少50%～89%，BI指数分级为1～3级；(3)进步：功能缺损评分减少20%～50%，基本痊愈，显著进步，进步者归为预后良好组，剩余的归为预后不良组。

1.3 统计学方法本次统计分析采用SPSS 19.0软件进行统计学数据处理，计量资料采用“均数±标准差”表示，两组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，多组组内两两比较采用LSD检验；采用多因素Logistic回归分析研究脑梗死的独立影响因素。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间一般资料对比ACI组和对照组，两组间比较在性别、年龄、糖尿病、心脏病、吸烟史、饮酒史、HDL-C、TC、ALT、AST水平差异无统计学意义(P>0.05)；ACI组中高血压病例，患者血清中CRP、TG、LDL-C水平均高于NACI组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、表2。

表1 两组患者一般资料情况对比一

表2 两组患者一般资料情况对比二

2.2 两组患者血清ALP水平比较两组比较采用独立样本t检验，结果显示ACI组的ALP水平(85.11±21.54)U/L高于NACI组的ALP(74.04±19.36)U/L，差异有统计学意义(t=-2.894，P<0.05)，见表3。

表3 ACI组与NACI组ALP水平比较

2.3 不同脑梗死面积组血清ALP水平比较把ACI组患者分为两组，大面积组血清ALP水平为(93.08±18.89)U/L，非大面积组血清ALP水平为(80.69±21.84)U/L，NACI组血清ALP水平为(74.04±19.36)U/L，三组间比较差异有统计学意义(F=7.379，P<0.05)。非大面积组与大面积组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；非大面积组与NACI组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同面积组ALP水平的比较

2.4 ALP与脑梗死预后的相关性预后良好组患者血清ALP水平为(80.61±21.78)U/L，预后不良组中患者血清ALP水平为(93.75±18.58)U/L，后者明显高于前者，差异具有统计学意义(P<0.05)。在预后不良组中TG、TC、LDL-C水平明显高于预后良好组，表明差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5、表6。

表5 脑梗死预后单因素筛选一

表6 脑梗死预后单因素筛选二

2.5 急性脑梗死影响的多因素Logistic回归分析以急性脑梗死的有无为因变量，以已知危险因素：高血压、糖尿病、性别、年龄、ALP、hsCRP、HDLC、LDLC、TG、TC、ALT、AST等因素为自变量，行Logistic回归分析。其中表明ALP、hsCRP、LDLC是急性脑梗死的危险因素(P<0.05)，有统计学意义。见表7。

表7 急性脑梗死影响因素Logistic回归分析

3 讨论

碱性磷酸酶是一种普遍存在于自然界的外酵素，从细菌到人类，几乎存在于所有的生物体中。在人类中，ALP由四种同源基因编码，其中的三种酶，胎盘AP、生殖细胞AP和肠道AP，均为阻止特异性的，表达高度受限，第四种同工酶组织非特异性AP存在于许多组织中，但在骨组织、肾脏组织和中枢神经系统中更为丰富[4]。每个基因编码4种同工酶中的一种，分别编码TNAP、胎盘AP、生殖细胞AP和肠道AP的ALPL、ALPP、ALPP2和ALPI基因。编码TNAP的基因ALPL位于1号染色体的短臂上(1p36.1-34)，而其他基因则位于2号染色体的长臂上(2q34-37)[5]。所有AP亚型的糖链各不相同，虽然所有AP都具有相同的肽段序列，但每个AP亚型都具有不同的糖基化位点。细胞外的焦磷酸盐可由细胞外ATP经外核苷焦磷酸酶/磷酸二酯酶合成，随后主要由非特异性碱性磷酸酶水解磷酸盐，血浆焦磷酸盐缺乏与血管钙化有关[6]，所以，我们可以推断出ALP的水平越高，血管越容易形成钙化。如在早衰小鼠模型中，血浆焦磷酸盐浓度比野生型小鼠低4倍[7]。每天注射外源性焦磷酸盐可以预防大鼠和小鼠的血管钙化。ALP在细胞外液中将焦磷酸盐水解为磷酸盐[8]。培养基中添加ALP足以引起基质钙化。此外，ALP在细胞内的过表达足以诱导大鼠体外主动脉环内血管钙化[9]。综上所述，ALP活性与血管钙化的发生有关。目前已经发现血管钙化是脑血管疾病的一个危险因素，并与衰老、脑梗死、糖尿病等的发生密切相关[10]。如脑梗死的出现一般与血管粥样斑块有关，而血管斑块的形成与血管的钙化程度相关，我们通过对两组血清ALP水平进行比较，可以得出ALP水平与脑梗死的发生是相关的。Ryu WS等人基于大样本研究发现，血清具有更高的ALP，往往意味着中风患者具有更高的死亡率，也能够对复发性血管事件的产生进行预测[11]。因此，在卒中患者中，血清ALP能够对其死亡率进行预测。SP等人也指出，高水平ALP能够为卒中死亡率提供一定的预测。Shimizu Y[12]等人在没有考虑饮酒等混杂因素的前提下，对血清ALP、中风风险的关系进行研究，发现二者具有相关性，通过血清ALP水平的监测，能够对中风风险进行预测。神经功能缺损评分表是评价脑梗死程度的一项指标，我们通过对实验组的病人治疗2周后，观察其与入院时的神经功能缺损评分减少的百分比来判断预后情况，研究表明，预后不良组中的ALP水平明显高于预后良好组，表明了ALP与脑梗死的预后相关；病人脑梗死的面积越大，表明其病情越凶险，我们通过对脑梗死面积大小的分组，比较其ALP水平，发现大面积组水平明显高于非大面积组，提示梗死程度越重，其ALP水平越高。在对急性脑梗死影响因素的多因素Logistic回归分析中，表明了血清ALP、HsCRP、低密度脂蛋白是影响急性脑梗死发病的因素。

综上所述，ALP可能是一种新型的血管钙化调节剂，是脑梗死等血管危险事件的预测指标。在临床上，ALP是一种常见的监测指标，相对比较容易检测，并且具有广泛的应用。但ALP预广泛应用于卒中患者的发生及预后还需要进一步的研究和验证，因本文的研究样本量较小，且未对ALP进行分型，因此，我们希望在对血清ALP水平进行检测，可对心脑血管疾病的预后进行评估，进而改善卒中患者的不良预后及降低卒中后的死亡风险，从而优化并合理分配医疗资源。