血清UCH-L 1与GFAP 变化水平与早产儿脑损伤的关联

任莉，朱萍

(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

随着我国医学的不断发展进步，越来越多的低出生质量早产儿得到救治，但随之而来的是脑损伤发生率逐渐上升[1]。有研究表明，脑损伤能够影响早产儿的智力发育和运动发育，且多数脑损伤在早期无明显症状，因而寻找颅内组织损伤的特异性标志物能够有效提高早产儿的存活率，帮助临床医务人员尽早发现脑损伤并采取对应治疗措施[2-3]。有报道称，泛素羧基末端水解酶L1（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1，UCH-L1）和神经胶质原纤维酸性蛋白 （glial fibrillary acidic protein，GFAP）的水平与脑损伤具有一定的相关关系，特组织本次研究以期探索血清UCH-L1与GFAP水平变化与早产儿脑损伤的关系，为临床上评估和诊治早产儿脑损伤提供参考依据[4-5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月至2017年2月于我院接受治疗的138例早产儿为研究对象，留取患儿出生后6h、72h的血液样本进行血清UCHL1与GFAP水平的检测，按照颅脑超声和核磁共振的检查结果将患儿分为三组，82例无脑损伤的早产儿为无脑损伤组，24例脑室周围-脑室内出血的患儿为PVH-IVH组，32例脑白质损伤的患儿为脑白质损伤组。无脑损伤组男婴44例，女婴38例；平均胎龄（31.28±2.16）周； PVH-IVH 组男婴14 例，女婴 10 例；平均胎龄（30.14±1.44）周；脑白质损伤组男婴18例；女婴14例；平均胎龄（31.55±2.13）周。纳入标准：⑴胎龄不足34周；⑵出生后6h内即安排入院；⑶患儿及其家属知情并签署知情同意书。排除标准：⑴肾、肝等严重器官性疾病；⑵精神、意识等障碍性疾病；⑶心脏病等突发性疾病。本次研究经本院伦理委员会审核通过并符合相关伦理学标准。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于患儿出生6h、72h后分别进行外周静脉血采集，每次抽取外周静脉血2mL，经离心机离心后分离出上清液并冷冻储藏。采用酶联免疫吸附法进行血清UCH-L1与GFAP水平的检测，所有试剂盒均由上海浦科生物技术有限公司提供，操作过程由专业人员严格按照说明书进行。

1.2.2 观察指标 ⑴三组早产儿的血清UCH-L1与GFAP水平比较：检测并比较三组患儿的血清UCH-L1与GFAP水平，包括出生后6h和出生后72h。⑵不同严重程度的脑室周围-脑室内出血患儿的血清UCH-L1与GFAP水平比较：根据检测结果将PVH-IVH组患儿进行病情分度，分度标准[6]为：I级：患儿单侧或双侧室管膜下生发层出现基质出血；II级：患儿出现室管膜下出血穿破室管膜的现象，引发脑室内出血但无脑室增大；III级：患儿出现脑室内出血伴脑室增长的现象；IV级：患儿脑室内出血伴脑室周围出血性梗死。I~II级患儿为轻度PVH-IVH，III~IV级患儿为重度PVH-IVH。比较两组患儿的血清UCH-L1与GFAP水平。⑶不同严重程度的脑白质损伤患儿的血清UCH-L1与GFAP水平比较：根据检测结果将脑白质损伤组患儿进行病情分度，分度标准[7]为：轻度脑白质损伤：持续一周以上在早期超声检查中出现白质回声轻度增强的现象，经两周的动态复查后超声回声恢复正常。重度脑白质损伤：早期超声检查中出现白质回声显著增强的现象，超声范围呈弥散分布，且经两周的动态复查后无任何好转现象，3~4周后超声检查结果显示患儿脑部有局灶或多灶脑室旁囊性改变形成。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS23.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。三组计量结果比较采用F检验，两组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组早产儿的血清UCH-L1与GFAP水平比较 PVH-IVH组和脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于无脑损伤组，且脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，数据具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 三组早产儿的血清UCH-L1与GFAP水平比较（ng·ml－1）

2.2 不同程度脑室周围-脑室内出血患儿的血清UCH-L1与GFAP比较 重度PVH-IVH组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于轻度PVH-IVH组，数据具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 不同严重程度的脑室周围-脑室内出血患儿UCH-L1与 GFAP 水平比较（ng·ml－1）

2.3 不同程度脑白质损伤患儿UCH-L1与GFAP比较 重度脑白质损伤组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于轻度脑白质损伤组，数据具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同严重程度的脑白质损伤患儿的血清UCH-L1与 GFAP 水平比较（ng·ml－1）

3 讨论

早产儿颅脑损伤是导致早产儿伤残的重要原因之一，包括脑室周围-脑室内出血和脑白质损伤两种类型，发生率、致残率以及致死率都较高，给患儿及其家属的身心带来伤害。颅脑损伤所导致的血脑屏障受损和细胞骨架破裂使得机体产生一系列炎症反应，在这个过程中，会有多种标志物释放到脑脊液中，并通过血液循环系统进入到血液[8]。因而可以通过采集外周血的方式来检测标志物的含量以判断早产儿是否患有脑损伤以及大脑受损程度。临床上常采用神经元特异性烯醇化酶、可溶性S-100蛋白以及Tau蛋白等标志物来进行脑损伤的判断，但这些标志物在灵敏度和特异度等方面都表现除了明显的局限性，应用效果欠佳[9-10]。泛素羧基末端水解酶L1和神经胶质原纤维酸性蛋白在机体中的含量非常微小，当神经系统发生病理性变化时，这两种指标的变化都较为明显，具有较好的灵敏度和特异性。泛素羧基末端水解酶L1是一种由223个氨基酸组成的高特异性表达蛋白质，主要分布于神经元细胞中，有多项研究表明泛素羧基末端水解酶L1的突变与神经变性疾病有关[11-12]。

PVH-IVH组和脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于无脑损伤组，且脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这提示脑损伤早期当神经元受到破坏时，星型胶质细胞会开启修复功能，血清UCH-L1水平、GFAP水平与早产儿的脑损伤类型有关[13]。重度PVH-IVH组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于轻度PVH-IVH组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。重度脑白质损伤组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于轻度脑白质损伤组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。可能因为病理条件下细胞受到攻击，进而导致泛素羧基末端水解酶L1被释放到血液中，因而在血液和脑脊液中均能测定到泛素羧基末端水解酶L1，且所释放的水平与早产儿脑损伤程度具有一定的相关性。神经胶质细胞对神经元细胞有物理支持的作用，而UCH-L1水平的升高会引发灶局性损害，最终导致神经胶质细胞受损引起GFAP水平的升高。这提示我们，UCH-L1水平和GFAP水平可以作为早期诊断早产儿脑损伤的特异型敏感标志物，帮助医务人员尽早发现患儿脑损伤的状况，制定相应的治疗措施，提高早产儿存活率[14-15]。本次研究具有一定的不足，如选取例数不足等，样本提供的数据具有一定的片面性，需要在往后的研究中加以改善。

综上所述，血清UCH-L1和GFAP水平与早产儿脑损伤具有密切关系，能够为早期评估患儿颅脑损伤提供参考，有助于早日发现早产儿颅脑损伤状况并采取相关措施。