疏肝益脾汤对HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者免疫水平的影响

王 东,张 文,吕书勤

(新疆医科大学附属中医医院VIP病房，乌鲁木齐 830000)

肝癌即肝脏恶性肿瘤，分为原发性和继发性两大类，其中原发性肝癌在我国最为常见。肝癌患者并发症的发生、治疗受损以及病情进展等原因均可导致肝炎症状出现进行性加重的现象，发生肝功能损害，严重者将出现肝衰竭的现象，对患者的生命安全造成了严重威胁[1-2]。乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性肝癌标志着肝病毒的高传染性和高复制性，随着肝病毒不断复制，并发肝硬化的几率显著上升[3]。多数HBeAg阳性肝癌患者体内都有不同程度的免疫抑制存在，促进HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者免疫力提高对于改善患者预后具有重要意义[4-5]。本研究旨在探讨疏肝益脾汤对HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者免疫水平的影响，为临床改善HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者的预后提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年2月-2017年9月在新疆医科大学附属中医医院接受治疗的84例HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者为研究对象，按照随机数表法将患者平均分为2组，在常规西医治疗基础上加疏肝益脾汤进行治疗的42例患者为观察组，采用常规西医治疗的42例患者为对照组。男性患者46例，女性患者38例；平均年龄(39.45±3.21)岁；平均病程(10.21±3.87)月。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)经诊断确诊为原发性肝癌；(3)患者及其家属知情并签署知情同意书。排除标准：(1)肾、肝等严重器官性疾病；(2)精神、意识等障碍性疾病；(3)妊娠期妇女。本次研究经本院伦理委员会审核通过并符合相关伦理学标准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：给予患者常规西药对症治疗，并依病情为患者进行放化疗治疗。观察组：在常规西医治疗的基础上加疏肝益脾汤，其主要成分为茯苓、白芍、党参、鳖甲、炒白术以及郁金，各10 g；黄芪、柴胡、半枝莲以及白花蛇舌草，各15 g；甘草6 g。随症状酌情加减药量，胁肋部疼痛者加延胡索15 g和青皮10 g；胃脘胀闷者加炒谷、麦芽，各15 g；有黄疸现象者加茵陈20 g，肝肿大或脾肿大者加三棱、莪术，各10 g。水熬煎服，共400 mL，分2次服用，1剂/日，饭前服用。2组患者治疗1个月为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗前后收集2组患者的清晨空腹静脉血，经离心机离心进行相关指标检测。采用流式细胞仪[美国(BD)公司]检测细胞免疫指标。采用酶联免疫吸附法进行体液免疫指标检测，试剂盒由上海浦科生物科技有限公司提供。

1.2.2 观察与评价指标 (1)细胞免疫指标：2组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。(2)体液免疫指标：2组患者治疗前后白细胞介素-2、白细胞介素-10以及γ干扰素。(3)2组患者疗效：采用改良疗效评价表对患者进行疗效评估，显效为患者临床症状显著改善，免疫力显著上升；有效为患者临床症状有所缓解，免疫能力有所上升；无效为患者临床症状无任何改善，甚至有恶化的迹象[6]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3 统计学分析采用SPSS23.0软件对所有数据进行统计学分析。2组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者细胞免疫指标比较治疗前2组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组的CD8+水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者细胞免疫指标比较/%

2.2 2组患者体液免疫指标比较治疗前2组患者的白细胞介素-2、白细胞介素-10以及γ干扰素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的白细胞介素-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的白细胞介素-2水平(4.67±1.28)、γ干扰素水平(9.25±1.36)显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患者疗效比较2组患者的疗效显效率、有效率以及无效率差异无统计学意义(P>0.05，见表3。

表2 2组患者体液免疫指标比较/(ng/L)

表3 2组患者疗效比较/例(%)

3 讨论

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面起着去氧化，参与肝糖、脂肪和蛋白质的合成等作用。肝脏是人体内脏最大的器官，位于人体中的腹部位置，是人体消化系统中最大的消化腺，也是尿素合成的主要器官[7-8]。目前外科手术治疗仍是治疗肝癌的主要手段，但由于原发性肝癌的隐匿型，患者往往都错过了最佳手术时期，因而保守治疗对于HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者非常重要。近年来研究发现，CD3+、CD4+、CD8+调节性T细胞(CD3+CD4+CD8+Regulatory T cells，CD3+CD4+CD8+Tr)在机体的这种自我调节机制中，发挥着重要作用，能够主动控制自身反应性T细胞，从而限制机体过度免疫应答和效应细胞对自身组织的破坏作用，故而机体免疫功能的强弱是影响保守治疗效果的重要原因[9-10]。

本研究显示，治疗前2组患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。可能原因是疏肝益脾汤中白芍能够疏肝止痛，白术、党参、黄芪以及茯苓等具有补气壮脾的功效，对于机体的体液免疫和细胞免疫具有调节作用，同时还具有抗体内应激反应、抗氧化反应以及保肝抗癌的作用[11-12]；而白花蛇舌草具有泻热解毒的作用，郁金则能够疏肝活血[13-14]。治疗后观察组的CD8+水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明疏肝益脾汤能够显著提高患者机体免疫功能。

本研究结果显示,治疗前2组患者的白细胞介素-2、白细胞介素-10以及γ干扰素水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的白细胞介素-2、γ干扰素水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。可能原因是白芍、黄芪以及党参等综合应用对下丘脑、垂体以及卵巢系统的促黄体功能具有增强作用，使机体免疫能力显著上升，促进了患者血液循环，同时使得患者的胆固醇和血压显著下降并保持在正常水平内，减少了肝脏负荷，以此形成对肝功能的保护[15-16]。此外柴胡具有抗炎和抗感染、维持免疫系统平衡、保护肝脏的作用，党参、白术以及郁金等能够调节基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制剂的水平，对肝细胞外基质的降解具有促进作用，并通过这一过程来发挥其抗纤维化作用[17-18]。

综上所述，在常规西药治疗的基础上加以疏肝益脾汤能够有效提升HBeAg阳性肝癌并发肝硬化患者的免疫水平，具有显著疗效，适合临床推广。