达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效和安全性观察

朱晓亮

[摘要] 目的 探讨达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床疗效和安全性。方法 选取2017年1月—2018年12月期间在该院确诊为早期糖尿病肾病的86例患者作为研究对象，按照数字表法随机分为两组，每组43例。对照组采用血管转化酶抑制剂（ACEI）依那普利治疗，实验组采用SGLT-2抑制剂达格列净治疗，两组患者均治疗12周，比较两组的治疗效果，并观察达格列净临床治疗的安全性。 结果 与治疗前相比，两组患者治疗后各项指标均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），实验组糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者均未发生严重不良反应。 结论 达格列净治疗早期糖尿病肾病安全有效，在有效控制血糖的同时具有肾保护作用，其疗效要优于ACEI抑制剂，具有良好的应用前景。

[关键词] 糖尿病肾病;2型糖尿病;钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;血管转化酶抑制剂;疗效

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）10（a）-0011-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of dapagliflozin in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods Eighty-six patients diagnosed with early diabetic nephropathy in the hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups according to the digital table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with angiase inhibitor （ACEI） enalapril. The experimental group was treated with SGLT-2 inhibitor dapagliflozin. Both groups were treated for 12 weeks. The therapeutic effects of the two groups were compared and Dapagliflin safety of clinical treatment. Results Compared with before treatment， the indexes of the two groups were significantly improved after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group was glycated hemoglobin， urea nitrogen， creatinine， uric acid， urine protein and urinary albumin. The water level was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion Daglipide is safe and effective in the treatment of early diabetic nephropathy. It has renal protective effect while effectively controlling blood glucose. Its curative effect is better than that of ACEI inhibitor， and it has a good application prospect.

[Key words] Diabetic nephropathy; Type 2 diabetes; Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor; Vascular invertase inhibitor; Therapeutic effect

糖尿病是慢性肾脏病（CKD）的危险因素之一，随着糖尿病发病人数的增加，CKD发病率也随之上升。糖尿病肾病患者不仅要将血糖控制到理想范围，减少其他并发症，还要注意肾脏保护，避免CKD进展。

血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin I-converting enzyme inhibitor，ACEI）能够减少尿蛋白的排泄，避免因蛋白质重吸收引起的肾小管超负荷导致的促炎症反应，因此在临床上常用来治疗糖尿病腎病。达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucoseco transporter 2， SGLT-2）选择性抑制剂，能够通过抑制葡萄糖吸收，增加尿糖排泄，达到降低血糖目的。其独特降糖机制并不依赖胰岛功能和胰岛素敏感性，此外达格列净还能降低尿蛋白、尿酸和血压等，从而起到肾脏保护作用。该研究通过比较SGLT-2抑制剂和ACEI治疗糖尿病肾病的疗效，旨在评价达格列净治疗糖尿病肾病的疗效和安全性。现分析2017年1月—2018年12月间在该院确诊为早期糖尿病患者的86例患者的临床资料，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取在该院门诊和住院确诊为早期糖尿病肾病的86例患者作为研究对象，按照数字表法随机分为两组，每组43例。对照组采用ACEI治疗，患者年龄33～67岁，平均年龄（43±7.8）岁;其中男性32例，女性11例;平均糖尿病病程（15.5±4.1）月。实验组采用SGLT-2治疗，患者年龄35～71岁，平均年龄（45±8.1）岁;其中男性29例，女性14例;平均糖尿病病程（15.2±4.6）月。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。该研究经医院伦理委员会批准实施，所有患者及家属在参与该研究前均签署书面知情同意书。

1.2  入组标准和排除标准

入组标准：①患者均为2型糖尿病;②符合糖尿病肾病诊断标准，临床分期为II-III期;③糖尿病病史1年以上;④采用口服降糖药或胰岛素控制血糖，但是血糖控制欠佳，糖化血红蛋白（HbAlc）在7.0%～11.0%之间。

排除标准：①严重心脑血管疾病;②严重肝肾功能不全;③糖尿病酮症酸中毒等急性糖尿病并发症;④有SGLT-2服用病史;⑤对ACEI、SGLT-2类药物过敏或者其他服用禁忌。

1.3  治疗方法

两组患者均采用口服降糖药或胰岛素控制血糖，在此基础上对照组选择马来酸依那普利（批号：H32026568）5 mg，口服，2次/d;实验组选择达格列净（批号：J20170040），10 mg，口服，1次/d。两组患者治疗疗程均为12周。

1.4  观察指标

两组患者入组前肘静脉采血行血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸检测，采用免疫透射比浊法分析尿微量白蛋白（urinary microalbumin， UmAlb）水平，采用连苯三酚红法检测尿蛋白（urinary protein， U-PRO）含量，治疗过程中每月复查1次上述指标。采用血糖仪监测三餐前、三餐后2 h和睡前血糖，记录两组患者服药过程中出现的不良反应。

1.5  统计方法

所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学处理。计量资料表示为（x±s），组间比较采用t检验，计数资料以频数表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

两组患者均顺利完成实验，无患者中途退出。两组患者治疗前基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。两组患者治疗后各项指标与治疗前相比均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），实验组糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。实验组患者口服达格列净耐受性良好，无严重不良反应，共出现低血糖2例，低血压1例，尿路感染2例。对照组患者出现头晕2例，低血压2例，刺激性干咳1例，未出现其他严重不良反应。

3  讨论

糖尿病是临床常见慢性疾病之一，在全球人群中患病率约为7.2%～11.4%[1]。糖尿病病理生理过程复杂，随着病情进展可出现多种微血管和大血管并发症，如视网膜病变、心血管病变、外周动脉病变、神经病变和糖尿病肾病，严重影响患者生活质量。研究表明[2]，高达10.8%的中国糖尿病患者伴有慢性肾脏病，糖尿病肾病是导致患者死亡的主要原因之一。因此，糖尿病患者在严格控制血糖的同时，要积极保护其肾功能，避免肾功能进一步恶化导致肾衰竭。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是目前糖尿病肾病标准治疗药物之一，其机制是通过抑制血管紧张素I转换为血管紧张素II，减慢缓激肽降解，降低循环系统血压，改善肾脏血流动力学，从而起到肾脏保护作用[3-4]。ACEI能够减少尿微量白蛋白排泄，有效延缓早期糖尿病进程，已经被美国糖尿病学会和中华医学会糖尿病分会推荐为糖尿病肾病治疗的首选药物。

达格列净是首个被FDA批准上市的SGLT-2抑制剂，通过抑制肾脏近曲小管SGLT-2的活性，减少肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平[5]。多达格列净独特的降糖机制特别适合于血糖控制不佳的糖尿病患者的聯合用药，能够减少其他降糖药物剂量，减少其不良反应。国内外多项研究[6-8]还表明，达格列净在有效控制血糖的同时能够起到肾脏保护作用，避免肾功能进一步恶化，因此适合于糖尿病肾病患者的治疗。

在该研究中将早期糖尿病肾病患者随机分为两组，分别给予达格列净和依那普利治疗，并观察两组治疗效果。研究结果表明，实验组患者治疗后糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白和尿微量白蛋白水平均低于治疗前，说明达格列净能够有效控制患者血糖，减少尿蛋白排泄，延缓肾脏功能恶化。而实验组治疗后各项指标要低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明达格列净治疗糖尿病肾病的疗效要优于传统药物依那普利。

达格列净常见药物不良反应为尿路感染和生殖器真菌感染，但一般程度较轻，无需停药。该研究中实验组患者对达格列净耐受性良好，共出现低血糖2例，低血压1例，尿路感染2例，低血糖患者调整联用降糖药物后好转，尿路感染患者对症治疗后好转，无患者中途退出实验。

在制定糖尿病患者治疗方案时，临床医务工作者需要兼顾保护糖尿病患者肾功能，避免患者肾功能下降甚至肾衰竭。达格列净作为选择性SGLT-2抑制剂，能够有效控制患者血糖，减少胰岛素或其他降糖药物用量，减少药物不良反应，并且其能够减少尿微量白蛋白排泄，降低患者尿素氮、肌酐及尿酸，具有较好的肾脏保护作用。该研究结果表明，达格列净治疗早期糖尿病肾病安全有效，在有效控制血糖的同时具有肾保护作用，其疗效要优于ACEI抑制剂，具有良好的应用前景。

[参考文献]

[1]  Ogurtsova K， da RFJD， Huang Y，et al. IDF Diabetes Atlas： Global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040[J].Diabetes Res Clin Pract，2017（128）： 40-50.

[2]  Zhang L，Wang F， Wang L，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China： a cross-sectional survey[J].Lancet，2012，379（9818）： 815-22.

[3]  隋超，陈亚镇，赖贻旺.血管紧张素转化酶抑制剂联合SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病效果研究[J].临床军医杂志，2018，46（12）：1437-1438.

[4]  胡勤锦，闫振成.尿毒清联合 ARB/ACEI治疗糖尿病肾病大量蛋白尿的疗效观察[J].重庆医学，2014（26）：3436-3438.

[5]  郭琳， 李强. 胰岛素联合治疗的新选择--基础胰岛素+SGLT-2抑制剂[J].药品评价，2016，18（5）：53-60.

[6]  Scott R， Morgan J， Zimmer Z， et al. A randomized clinical trial of the efficacy and safety of sitagliptin compared with dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus and mild renal insufficiency： The CompoSIT-R study[J].Diabetes Obes Metab，2018，20（12）： 2876-2884.

[7]  Fioretto P， Del PS， Buse JB，et al.Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment（chronic kidney disease stage 3A）： The DERIVE Study[J].Diabetes Obes Metab，2018，20（11）： 2532-2540.

[8]  谷慶炜， 李倩. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展[J].医学综述，2018，24（17）：111-114.

（收稿日期：2019-07-09）