自拟消癌止痛散联合止痛药物治疗癌性疼痛患者的临床观察

王佛有 周禹辰

目前癌性疼痛在肿瘤患者中较为常见,严重的影响了患者的生存质量,研究数据显示＞60%的癌症患者伴有不同程度的疼痛,西医临床以WHO 三阶梯止痛治疗为原则进行治疗［1,2］。但强效的止痛药往往会给患者带来巨大的副作用,常见的不良反应包括便秘、恶心、呕吐、头晕、口干、多汗等,而中医将癌症所致的疼痛概括为实虚两方面。“寒气入经而稽迟,泣而不行,可于脉外而血少,可于脉中则气不通,故猝然而痛。”(《素问·举痛论》)其提出实邪使人体经脉阻滞,不通则痛,《素问·脏气法时论》曰：“虚则胸中痛,大腹、小腹痛”指出气血阴阳虚损,不能濡润脏腑,不荣则痛,为后世疼痛的中医论治奠定了理论基础［3］。《素问·至真要大论》提出“内者外治,外者内治”为后世的中医外治法提供了理论依据,并《医学源流论》云：“使药性从皮肤入腠理,通经活络,较之服药尤有力,此至妙之法也”。《黄帝内经》云：“正气存内,邪不可干,邪之所凑,其气必虚”。癌性疼痛患者多数久病体虚,气虚血瘀,应用古方六君子汤为基础上加减,以扶正化瘀散结为治法,自拟消癌止痛散配合西药止痛在5 年的临床应用中,临床应用中发现其可以减少患者止痛药的服用剂量、延长止痛药的口服间隔、减轻止痛药的不良反应,减少患者爆发痛的频率,对于轻度疼痛患者拖延了止痛药的应用时间,提高了患者的生存质量,而且对于肉眼可见的肿瘤原发灶及转移灶。虽然经过多年临床研究发现该方具有一定的止痛效果,但是针对该方尚没有实验室的疗效验证及临床大样本的试验研究,同时尚缺乏统一的制作规范及工艺,本次就消癌止痛散的临床效果应用大样本的随机对照实验,科学的归纳分析其临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年6 月本院门诊及病房收治的中重度癌性疼痛患者60 例,按照治疗方案的不同将患者分为试验组和对照组,每组30 例。试验组患者中,男14 例,女16 例；年龄54～79 岁,平均年龄(67.5±5.1)岁；其中非小细胞肺癌患者8 例,胃癌患者6 例,肠癌患者6 例,胰腺癌患者5 例,乳腺癌患者2 例,宫颈癌患者2 例,骨肉瘤患者1 例。对照组患者中,男16 例,女14 例；年龄55～80 岁,平均年龄(67.9±6.0)岁；其中非小细胞肺癌患者7 例,胃癌患者8 例,肠癌患者5 例,胰腺癌患者6 例,乳腺癌患者3 例,宫颈癌患者1 例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①纳入患者均经过病理学确诊为恶性肿瘤者；②疼痛评分≥4 分的中重度疼痛患者；③既往未曾接受过阿片类药物治疗的患者；④预计生存期＞3 个月的患者。

1.3 排除及终止标准 排除标准：①严重的肝肾功能不全患者；②恶性肿瘤合并脑转移患者；③不同意参加临床实验的患者；④合并严重心脑血管疾病患者；⑤既往接受过中药外敷药物治疗患者；⑥药物过敏的患者；⑦因感染等原因发生高热的患者。终止试验标准：①需要外科手术止痛的患者；②出现病情进展不能够再接受中药治疗的患者。

1.4 治疗方法 两组患者入院后均完善相关理化检查,监测患者呼吸、血压、脉率、体温等生命体征变化情况。对照组患者常规应用WHO 三阶梯止痛原则用药。①4 分≤疼痛评分＜7 分者应用盐酸曲马多缓释片［商品名：奇曼丁,萌蒂(中国)制药有限公司,国药准字H19980214］,初始计量为100 mg,2 次/d 口服,若患者24 h 的疼痛评分改善仍＞3 分,则增加剂量,原则为：中度疼痛者每日增加剂量为前日的30%～50%,每日剂量=前24 h 用药剂量+前日用药剂量,平均分配至12 h 1 次口服,每日最大剂量≤400 mg,若患者疼痛仍控制不理想则更换为强阿片制剂,若患者有爆发痛则给药剂量为前日总剂量的15%。②7 分≤疼痛评分≤10 分者应用盐酸吗啡片(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H20063220),初始计量为10 mg,4 次/d 口服,若患者24 h的疼痛评分改善仍＞3 分,则增加剂量,每日剂量=前24 小时用药剂量+前日用药剂量,平均分配至4 h 1 次口服,原则为：中度疼痛者每日增加剂量为前日的50%～70%,疼痛控制稳定后改为吗啡缓释片［商品名：美施康定,萌蒂(中国)制药有限公司,国药准字H10980062］,若患者有爆发痛则给予吗啡片,口服剂量为前日总剂量的15%。试验组在对照组基础上应用消癌止痛散治疗,消癌止痛散由大连市中医医院药局提供,方剂组成：生黄芪30 g、白术20 g、山慈菇30 g、威灵仙20 g、蛇六谷20 g、桑寄生20 g、补骨脂20 g、蛇舌草20 g,将上述药物研磨成粉后制成膏剂。对患者的疼痛部位的阿是穴进行穴位贴敷治疗,贴敷30 min/次,2 次/d,共连续应用14 d。

1.5 观察指标及判定标准 观察比较两组患者不用时间疼痛评分及不同时间疗效。应用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评定两组患者第3、7、14 天的疼痛情况,总分10 分,分值越低说明患者的疼痛越轻。临床疗效判定参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准,采用尼莫地平评分法。症候积分下降率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。完全缓解：疼痛完全消失,症候积分下降率为100%；显效：疼痛情况减轻,症候积分下降率75%～99%；部分有效：疼痛情况减轻,症候积分下降率50%～74%；轻微有效：症候积分下降率25%～49%；无效：症候积分下降率＜24%。总有效率=(完全缓解+显效+部分有效+轻微有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间疼痛评分比较 试验组患者第3、7、14 d 疼痛评分分别为(4.70±1.01)、(3.30±0.51)、(3.30±0.14)分,对照组患者第3、7、14 d 疼痛评分分别为(5.67±2.78)、(4.03±1.21)、(3.40±0.52)分；试验组患者第3、7 d 疼痛评分均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者第14 d 疼痛评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者不同时间疗效比较 试验组患者第3、7、14 d的有效率分别为86.7%(26/30)、93.3%(28/30)、93.3%(28/30),对照组分别为60.0%(18/30)、86.7%(26/30)、93.3%(28/30)；试验组患者第3 d 的有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者第7、14 d 的有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者不同时间疼痛评分比较(±s,分)

表1 两组患者不同时间疼痛评分比较(±s,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组患者不同时间疗效比较(%)

3 讨论

癌性疼痛是目前肿瘤患者常见的并发症之一,严重的影响了患者的生存质量,尤其是给晚期癌症患者带来了巨大的痛苦,癌性疼痛治疗目前受到各国研究学者重视,多数的肿瘤治疗指南及相关书籍均将癌性疼痛的治疗放在首位。WHO 曾在21 世纪初提出了让世界范围内无癌性疼痛的目标,但是目前其尚未实现,统计数据显示：目前的癌性疼痛患者约占总癌症患者的60%～70%,其中晚期肿瘤患者发生癌性疼痛的比例更高,仍有近15%的重度癌性疼痛患者未得到有效的治疗,即使目前WHO 推荐三阶梯止痛药物治疗癌性疼痛已经被广大医生所熟练运用,但是西药的止痛效果仍然不能令人十分满意,本科消癌止痛散是院内协定处方,在临床应用中配合西药止痛可以减少患者止痛药的服用剂量、延长止痛药的口服间隔、减轻止痛药的不良反应,减少患者爆发痛的频率,对于轻度疼痛患者拖延了止痛药的应用时间,提高了患者的生存质量,方中生黄芪、白术大补肺脾之气,黄芪的有效成分胆碱、香豆素等具有提高机体免疫,抗细菌增殖的作用；山慈菇清热解毒,消痈散结；威灵仙祛风湿、通经络；蛇六谷化痰散结,化瘀消肿［4-6］。有文献报道：蛇舌草的有效成分具有抗多种肿瘤细胞体外增殖的作用,水煎剂配合静脉化疗可以提高化疗疗效；蛇舌草清热解毒,化瘀消肿；桑寄生补肝肾,强筋骨［7］。现代药理学研究显示：桑寄生的有效成分,可以调节机体免疫,具有一定的抗肿瘤作用。诸药配合共奏补气健脾,化瘀散结之效［8-10］。

研究显示综上所述,癌性疼痛患者应用消癌止痛散联合西药止痛治疗,可以改善癌性疼痛患者的疼痛评分,提高止痛药物临床疗效,值得广泛推广应用。