脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下的意义探究

李刚

卵巢储备功能低下是一种妇科常见的内分泌疾病,表现为卵巢内卵泡的数量和质量均下降,患者生殖功能降低,导致排卵困难,表现为月经紊乱、不孕等症状,若病情持续发展,可致卵巢早衰,严重威胁患者的生殖健康［1］。本病属于临床难治性疾病,以往多采用人工周期疗法促排治疗,但效果一般。脱氢表雄酮可通过影响卵巢微环境,提高卵巢储备功能,具有弱雄激素作用,在外周组织中可转化为睾酮(T)和E2,提高卵巢对促排卵药物的反应性,从而增加排卵,改善妊娠结局［2-4］。本研究进一步分析脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下的意义,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年1 月于本院妇科治疗的70 例卵巢储备功能低下不孕症患者为研究对象,将患者随机分为对照组和观察组,各35 例。观察组患者年龄23～38 岁,平均年龄(29.6±4.8)岁；病程1～8 年。对照组患者年龄23～37 岁,平均年龄(29.2±5.1)岁；病程1～9 年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①患者均符合卵巢储备功能低下诊断标准,既往有卵巢反应不良病史,FSH 在10～40 IU/L,E2＞50 pg/ml,彩超显示AFC≤5 个；②患者均有正常性生活3 年之内未怀孕,年龄≤40 岁。排除多囊卵巢综合征、高雄激素血症、高催乳素血症、甲状腺功能减退症、医源性因素引起的卵巢储备功能低下、配偶精液异常导致的不孕症。

1.2 方法 对照组患者使用人工周期疗法治疗,服用己烯雌酚片(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020154)1.0 mg/次,1 次/d,于晚餐后30 min 服用,连续服用21 d,并在月经周期最后10 d 加服醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33020715),10 mg/次,1 次/d,停药后来月经,从月经第5 天开始下1 个周期治疗,若未来月经,则停药7 d 后开始下1 个周期治疗,共治疗3 个周期。观察组在对照组基础上使用脱氢表雄酮治疗,给予患者服用脱氢表雄酮(美国进口PP 普瑞森DHEA 青春素,规格：25 mg/粒),1 粒/次,3 次/d,连续服用3 个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后激素水平、卵巢储备功能、妊娠情况以及不良反应发生情况。检测血清激素指标,包括E2、FSH、FSH/LH、LH,月经周期第2～5 天抽取清晨空腹静脉血5 ml 检测,采用罗氏E170 型电化学发光全自动免疫分析仪及罗氏公司配套试剂盒检测。采用阴道彩超记录卵巢体积、子宫内膜厚度、AFC。不良反应包括乳房胀痛、下腹痛、胃肠道不适等。

1.4 统计学方法 采用SPSS9.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后激素水平比较 治疗前,两组患者E2、FSH、FSH/LH、LH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组患者E2、FSH、FSH/LH 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组LH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后卵巢储备功能比较 治疗前,两组患者卵巢体积、子宫内膜厚度、AFC 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组子宫内膜厚度、AFC 明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者卵巢体积比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组患者妊娠情况及不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为45.71%,对照组患者不良反应发生率为40.00%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组患者妊娠率31.43%明显高于对照组的11.43%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后激素水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后激素水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表3 两组患者妊娠及不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

卵巢储备功能低下的发病机制尚未明确,临床多以年龄、AFC、基础FSH 等评估卵巢功能。女性卵巢功能下降时,首先E2水平升高,随后FSH/LH 比值也开始升高,导致机体内分泌紊乱［5］。卵巢储备功能低下患者在促排过程中,卵巢反应性不佳,常因卵巢低反应或无反应而取消周期,因此为助孕困难人群,可导致妊娠率低、流产率高等现象［6］。因此,如何让卵巢储备功能低下患者在辅助生殖技术(ART)助孕治疗中获得满意的妊娠结局是临床面临的一大难题。

近年来,雄激素辅助治疗在卵巢储备功能低下治疗中逐渐成为热点,相关药物如口服脱氢表雄酮、睾酮凝胶、睾酮贴等,口服脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下治疗中应用最为广泛,但其有效性仍存在争议［7］。脱氢表雄酮是肾上腺、中枢神经系统、卵巢卵泡膜细胞共同分泌的一种激素,具有雄激素活性,在人体组织器官和循环系统中广泛分布,可在外周组织中转化为活性更高的雄激素、雌激素。脱氢表雄酮随着年龄的增长而分泌量逐渐减少,女性30 岁后脱氢表雄酮水平急剧下降［8］。国内外研究显示,脱氢表雄酮水平降低,可导致E2含量降低,提高血液中胰岛素样生长因子(IGF-1)水平,作为雌激素的前体激素［9］。临床也有研究显示,雄激素可诱导颗粒细胞卵泡刺激素受体(FSHR)生成,能够促进卵泡的募集［10］。因此,补充脱氢表雄酮具有调节机体激素水平,促进排卵、改善卵巢功能等作用。脱氢表雄酮能够改善卵巢微环境,为卵泡发育和排出提供良好内环境,减少胚胎染色体非整倍体的比例,从而提升妊娠成功率,降低流产率［11］。

本文研究结果充分证明脱氢表雄酮能明显提高卵巢功能,增加卵巢对排卵药物的敏感性,促进卵泡的成熟和排出,提高卵子质量,从而增强促排效果,有助于提升妊娠率。国外相关研究显示,卵巢储备功能低下患者口服脱氢表雄酮后获卵数及M Ⅱ卵数显著增加,提出脱氢表雄酮可通过减少卵泡闭锁而非增加窦卵泡的募集发挥作用［12］。

综上所述,脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下的治疗效果确切,能明显降低FSH 水平,增加AFC,提高卵巢储备功能,且不良反应能够耐受。但本研究仅对某一阶段的治疗进行回顾性分析,可能存在一定局限性,有待后续更多中心的大样本进行前瞻性随机对照实验,为临床提供更可靠的治疗依据。