非布司他治疗痛风性关节炎的临床疗效观察

马凤云

（北京市石景山医院风湿免疫科 北京100024）

痛风性关节炎是一种临床常见疾病，临床表现为高尿酸血症、急性关节炎、痛风石、慢性关节炎，常可累及肾脏，使肾功能受到严重损害[1]。该病发病原因在于尿酸排泄减少及嘌呤的代谢出现障碍，人体尿酸盐大量沉积在骨质、软骨、滑囊、关节囊及其他组织中，进而导致了晶体性关节炎的发生，一般以溶解去除尿酸盐结晶作为主要诊治目标[2～3]。近年来，非布司他用于临床治疗痛风高尿酸血症中，取得明显效果。本研究旨在探讨非布司他治疗痛风性关节炎对血尿酸及血脂水平的作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2019年1月收治的60例痛风性关节炎患者作为研究对象，随机分为研究组与参照组各30例。研究组男28例，女2例；年龄 30～70 岁，平均年龄（52.44±8.45）岁；病程0.3～3年，平均病程（1.24±0.20）年。参照组男 29例，女 1 例；年龄 32～71 岁，平均年龄（53.05±9.21）岁；病程 0.2～3年，平均病程（1.22±0.24）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：符合《2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》[4]诊断标准；停用降尿酸药物时间2周以上。排除标准：肝功能异常或肝病活动期，总胆红素（TBIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）是正常值的1.5倍或更高者；肾功能受损者（血肌酐值高于上限的1.5倍甚至更多）；患有贫血、血小板减少、血白细胞低下及其他血液系统疾病者；患有中枢神经系统、肺部、心血管系统等疾病及恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 两组患者均在痛风性关节炎急性期予以对症止痛缓解后，参照组给予别嘌醇（国药准字H20041338）口服治疗，1次/d，起始剂量为125 mg/d，2周后如无不良反应则加量到250 mg/d维持。研究组给予非布司他（国药准字H20130081）口服治疗，1次/d，起始剂量为40 mg/d根据患者血尿酸（UA）水平调整剂量，若血UA水平未低于360 umol/L则加量至80 mg/d。两组均持续治疗24周。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗4周、12周、24周后的血尿酸（UA）水平。比较两组患者治疗24周后的血脂指标，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）。统计两组患者不良反应发生情况，包括肝、肾功能异常。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗4周、12周、24周后的血UA水平比较 两组治疗前血UA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗 4周、12周、24周后的血UA水平均显著低于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗4周、12周、24周后的血UA水平比较（μmol/L

表1 两组治疗4周、12周、24周后的血UA水平比较（μmol/L

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗4周后 治疗12周后 治疗24周后研究组参照组30 30 593.29±72.77 593.18±74.26 389.59±102.35*443.22±132.16 401.45±36.53*447.61±115.63 363.15±33.32*395.63±67.59

2.2 两组治疗前后的血脂指标比较 两组治疗前各血脂指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗24周后HDL-C水平较治疗前明显升高（P＜0.05），LDL-C、TG、TC 水平较治疗前无明显变化（P＞0.05）；对照组治疗 24周后 HDL-C、LDL-C、TG、TC水平较治疗前无明显变化（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的血脂指标比较（mmol/L，x±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

痛风性关节炎为临床常见疾病。痛风的主要致病因素为高尿酸血症，因此其治疗目标之一为控制血UA水平，以减少患者痛风复发风险，提升其生命质量[5～8]。别嘌醇为痛风性关节炎中的常用药物，在一定程度上可降低血UA水平。然而别嘌醇自身亲和力不强，为进一步保证患者用药治疗效果，需大剂量、重复用药。非布司他为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以很好地亲和黄嘌呤脱氢酶，与其稳定持续结合，进而有效抑制血UA生成，近年来逐渐成为人们研究的重点。非布司他主要是通过抑制尿酸合成，进而降低血清尿酸浓度来发挥其作用，可从根本上减少尿酸浓度，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。另外，非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶[9]。本研究结果显示，两组治疗前血UA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗 4周、12周、24周后的血UA水平均显著低于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前各血脂指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗24周后HDL-C水平较治疗前明显升高（P＜0.05），LDL-C、TG、TC 水平较治疗前无明显变化（P＞0.05）；对照组治疗24周后HDL-C、LDL-C、TG、TC水平较治疗前无明显变化（P＞0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明使用非布司他治疗痛风性关节炎安全可靠，有效降低患者血UA水平，临床上值得进一步推广应用。