微生态制剂联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的效果观察

贾慧娟

（河南省周口市中医院脾胃病区 周口466000）

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）多发生于结肠黏膜层及黏膜下层，治疗难度较大，且易反复发作，后期可导致结肠发生恶性肿瘤病变，危及患者生命健康[1]。临床治疗UC多采用氨基水杨酸类、免疫抑制剂等药物治疗，美沙拉嗪作为新型氨基水杨酸类药物较为常用，但单用美沙拉嗪会出现不同程度的头痛、恶心等反应。随着对UC病情进展的深入研究，发现菌群失调、氧自由基损伤在UC病情发展中起到了重要作用[2]。微生态制剂能调节肠道菌群，改善肠道功能。本研究选取我院94例UC患者，分组探讨微生态制剂联合美沙拉嗪对UC患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2019年2月我院94例UC患者为研究对象，依据治疗方案不同分研究组和对照组，各47例。研究组男25例，女22例；年龄 22～54 岁，平均年龄（37.96±7.88）岁。对照组男24例，女23例；年龄23～55岁，平均年龄（38.85±7.90）岁。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：均符合UC诊断标准[3]；经病理组织、内镜等检查结果确诊；均处于活动期轻中度；知情本研究并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；凝血功能异常者；有外科手术切除、消化道溃疡病史者；消化系统恶性肿瘤或疑似恶性病变者；近期接受过激素类、免疫制剂药物治疗者；患有精神疾病无法配合本研究者。

1.3 治疗方法 两组均予以补充肠道营养、维持电解质平衡、加强锻炼、清淡饮食、注意休息等常规治疗。对照组采用美沙拉嗪（国药准字H19980148）治疗，餐前温水口服，4片/次，4次/d，持续用药2个月。研究组采用双歧杆菌三联活菌（国药准字S10950032）+美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪用药方法同对照组，双歧杆菌三联活菌温水口服，2粒/次，3次/d，持续用药2个月。

1.4 疗效判定标准 治愈：腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状消失，肠镜检查示肠黏膜恢复正常；有效：腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状基本消失，肠镜检查示肠黏膜病变组织存在轻度炎症；无效：腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状无明显改善，肠镜检查示炎症反应未减轻。将治愈、有效计为总有效。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗总有效率。（2）比较两组治疗前后血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。于治疗前、治疗2个月后采集肘静脉血，离心分离取血清，存于-80℃冰箱待检，血清NO采用硝酸还原酶法检测；血清MDA采用硫代巴比土酸（TBA）比色法检测；血清SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测。仪器均选用全自动生化分析仪（日本，日立LABOSPECT008）检测各指标。（3）比较两组治疗前后 Toll样受体-5（TLR5）、核因子 κB（NF-κB）表达情况。分别在治疗前、治疗2个月后清晨行肠黏膜活检，采用免疫组化染色中链霉亲和素-生物素复合物法（SABC）检测活检组织标本，由两名资深病理科医师评定，随机分配免疫组化切片，显微镜400倍下观察TLR5与NF-κB阳性细胞数。阳性判断标准：细胞浆内见棕褐色颗粒分布，染色积分=染色强度分值+染色细胞百分比分值。其中染色强度分值（1～3分）：1分呈淡黄色；2分呈棕色；3分呈棕褐色。染色细胞百分比分值（0～3分）：0%～25%染色细胞数为 0分；26%～50%染色细胞数为1分；51%～75%染色细胞数为2分；＞75%染色细胞数为3分。染色积分＜3分为不表达，记为阴性；染色积分3～6分为表达，记为阳性。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治愈27例，有效18例，无效2例；对照组治愈20例，有效14例，无效13例。研究组治疗总有效率为95.74%（45/47）高于对照组的72.34%（34/47），差异有统计学意义（χ2=9.598，P=0.002）。

2.2 两组治疗前后血清NO、MDA、SOD水平比较治疗前，两组血清NO、MDA、SOD水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2个月后，两组血清NO、MDA水平均低于治疗前，SOD水平高于治疗前，且研究组血清NO、MDA水平低于对照组，血清SOD水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清NO、MDA、SOD水平比较

表1 两组治疗前后血清NO、MDA、SOD水平比较

MDA（nmol/ml）时间 组别 n NO（μmol/L）SOD（U/ml）治疗前 研究组对照组47 47 tP治疗2个月后 研究组对照组47 47 tP 133.27±22.19 132.63±21.86 0.141 0.888 56.71±9.58 83.45±13.11 11.290＜0.001 9.08±1.22 9.13±1.15 0.205 0.839 5.84±0.96 7.28±1.09 6.797＜0.001 1.09±0.08 1.10±0.09 0.569 0.571 1.65±0.13 1.31±0.10 14.212＜0.001

2.3 两组治疗前后TLR5、NF-κB表达情况比较治疗前两组TLR5、NF-κB阳性率比较无显著差异（P＞0.05）；治疗 2个月后研究组 TLR5、NF-κB 阳性率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后TLR5、NF-κB表达情况比较[例（%）]

3 讨论

近年来，UC发病率逐年上升，因此及时治疗、控制病情恶化对患者的恢复有着重要意义[4]。美沙拉嗪通过抑制结肠过氧化物酶、白三烯等炎性介质分泌，清除机体损伤因子，降低肠道黏膜通透性，减轻消化道黏膜水肿，但长期使用不良反应较多，故不宜维持用于UC的治疗[5]。而肠道内环境发生紊乱（菌群失调）会损伤肠道黏膜，引起结肠病变，加重UC病情。双歧杆菌三联活菌内含双歧杆菌、肠球菌、嗜酸乳杆菌，能有效补充消化道菌群，调节肠道菌群失衡，抑制肠源性毒素、致病菌；还能调节机体免疫功能，增加抗炎因子分泌，降低促炎因子分泌[6]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明双歧杆菌三联活菌+美沙拉嗪联合治疗UC效果显著。本研究结果还表明，治疗2个月后研究组血清NO、MDA水平及TLR5、NF-κB阳性率均低于对照组，血清SOD水平高于对照组（P＜0.05），提示双歧杆菌三联活菌+美沙拉嗪联合治疗能减轻机体氧化应激反应，促进机体免疫反应，降低炎症水平。血清NO参与机体炎症反应，而UC患者血清NO水平高于健康人群；UC患者肠黏膜组织中氧自由基（OFR）水平较高，可加速炎症发展，而血清MDA、SOD可评估患者OFR水平，其中血清MDA反映机体受OFR攻击的严重程度，血清SOD反映机体清除OFR的能力；TLR5是机体免疫系统重要信号传导受体，可结合细菌鞭毛蛋白，激活NF-κB传导通路，进而介导炎症因子释放，诱发肠粘膜免疫反应，与UC病情发展密切相关[7]。综上所述，微生态制剂联合美沙拉嗪应用于UC患者，疗效显著，能缓解氧化应激反应，减轻患者炎性反应。