康士得用于早期老年前列腺癌根治术后的治疗效果

何江

（郑州大学第五附属医院泌尿外科 河南郑州450052）

前列腺癌是发生于前列腺的上皮性恶性肿瘤。至2012年，我国前列腺癌发病率已高达9.92/10万，列男性恶性肿瘤第6位[1]。有研究指出，前列腺癌发病率与年龄呈正相关，好发于老年人群，同时遗传因素也为其高危因素，性生活、饮食等因素也可对其发病率造成影响[2]。前列腺癌具有潜伏期长的特点，其早期往往无明显症状，随着肿瘤的增大，可出现压迫症状，如排尿困难、尿线细、射程短等，较严重者还可出现转移症状，侵及膀胱引起血尿，转移至骨引起骨痛、病理性骨折等，严重影响患者的生活质量[3]。早期前列腺癌局限于前列腺内，尚未侵犯包膜，治疗意义较大[4～6]。腹腔镜下根治术是针对早期前列腺癌的有效治疗手段，得到临床认可。但是对于老年患者，单纯行腹腔镜下根治术治疗后其控尿功能恢复并不完全，需术后加以积极有效的药物干预，常规方法为黄体生成素释放激素类似物去势治疗，然而效果不佳。目前，抗雄激素治疗被应用于腹腔镜下早期老年前列腺癌根治术后，但我国关于这方面的研究并不多见。本研究将康士得应用于腹腔镜下早期老年前列腺癌根治术后，取得了较好的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取泌尿外科2016年1月～2018年1月收治的早期老年前列腺癌患者100例，均进行腹腔镜下根治术，将其随机分为对照组和观察组，各50例。对照组年龄60～80岁，平均年龄（74.9±11.8） 岁；身高 153～172 cm，平均身高（161.34±8.65）cm；体质量55～75 kg，平均体质量（65.32±10.21）kg；病理类型：腺癌 39例，鳞癌 10例，未分化癌1例。观察组年龄61～80岁，平均年龄（75.2±11.1） 岁；身高 154～172 cm，平均身高（161.31±8.36）cm；体质量54～76 kg，平均体质量（65.01±10.31）kg；病理类型：腺癌40例，鳞癌10例，未分化癌0例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 经影像学检查、病理学检查确诊为早期前列腺癌；年龄≥60岁；符合腹腔镜下根治术手术指征，即前列腺特异抗原（PSA）＜10～20 ng/ml，Gleason评分≤7分，TNM分期T1～T2c[7]，预期生存期≥10年；具有一定的语言表达能力；患者及其家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并严重心、肺疾病者；无长时间气腹压力耐受能力者；合并精神障碍、认知障碍者；术后血清PSA明显升高，不得不再次使用诺雷得、康士得等雄激素阻断药物者。

1.4 治疗方法 两组行常规术前准备，采用气管插管静脉复合全身麻醉，在耻骨联合上方与肚脐之间作下腹正中腹膜外切口。首先对患者盆腔淋巴结进行清扫并送检，再切断耻骨前列腺韧带和缝合结扎完毕的背深静脉浅支，结扎切断输精管游离精囊，摘除前列腺及附近的结缔组织，最后留置盆腔引流管引流。术后对患者行抗感染、止痛等对症处理，保持引流管和导尿管畅通。对照组术后予以黄体生成素释放激素类似物亮丙瑞林缓释注射剂（国药准字H20093809） 皮下注射，3.75 mg/次，1 次 /4 周，3 个月为1个疗程，连续干预3个疗程。观察组术后予以非甾体类抗雄激素药物康士得（国药准字J20100125）口服，50 mg/次，1次 /d，3个月为 1个疗程，连续干预3个疗程。

1.5 观察指标 （1）比较两组患者拔管时、术后半年、术后1年的完全控尿率。（2）比较两组患者治疗前后的血清游离前列腺特异性抗原（f-PSA）、总前列腺特异性抗原（t-PSA）、f-PSA/t-PSA水平。治疗前后，于清晨患者空腹状态下抽取其静脉血5 ml，离心取血清，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）进行检测。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组拔管时、术后半年、术后1年的完全控尿率比较 两组拔管时完全控尿平比较无明显差异（P＞0.05）；观察组术后半年、术后1年的完全控尿率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组拔管时、术后半年、术后1年的完全控尿率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比较 两组治疗前血清 f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗后血清f-PSA、t-PSA明显低于对照组，f-PSA/t-PSA明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比较

表2 两组治疗前后血清f-PSA、t-PSA、f-PSA/t-PSA水平比较

f-PSA/t-PSA（%）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n f-PSA（μg/L）治疗前 治疗后t-PSA（μg/L）治疗前 治疗后50 50 tP 8.36±1.87 8.37±2.88 0.021 0.984 0.93±0.21 0.61±0.10 14.592 0.000 73.35±11.23 74.03±11.42 0.300 0.765 2.23±0.48 1.14±0.22 14.597 0.000 11.40±1.62 11.31±2.11 0.103 0.869 41.70±3.54 53.51±4.25 25.639 0.000

3 讨论

目前，早期前列腺癌应用腹腔镜下根治术具有创口小、术野清楚、疗效好等优势，已经被广泛认可。但研究指出[8]，前列腺癌是一种雄激素依赖或部分依赖性肿瘤，机体雄激素来源于睾丸、肾上腺两个途径，腹腔镜下根治术仅将睾丸源性雄激素阻断，肾上腺源性双氢睾酮仍然产生，占总雄激素的10%～40%，是维持前列腺结构和功能的主要激素，使前列腺癌细胞得以继续生长。因此，腹腔镜下根治术后加以相关药物干预进行辅助治疗具有重要意义，可加快病情缓解。

既往临床常以药物去势作为前列腺癌根治术后的标准治疗方案，以黄体生成素释放激素类似物最为常见，主要通过下调机体黄体生成素释放激素受体而减少黄体生成素，从而降低机体血清睾酮水平。然而，该药物仅对睾丸产生的雄激素产生抑制作用，肾上腺分泌的雄激素不受影响，且治疗初期血清睾酮水平会出现一过性升高，以致疾病恶化。因此，临床开始采用高剂量雄激素进行干预，以作为治疗新方向。目前，临床上最常采用的抗雄激素药物为康士得，其于根治术后患者，能够加快患者康复，且安全性较高。康士得是一种非甾体类抗雄激素药物，其具体作用机制为：竞争性与前列腺细胞核的雄激素受体结合成无活性的复合物，以达到抑制靶组织吸收双氢睾酮的作用，降低体内雄激素水平，同时复合物可使前列腺组织内转化生长因子-β（TGF-β）、C-fos、C-mye基因表达增多，从而阻断雄激素对前列腺癌的刺激，阻碍雄激素依赖前列腺癌细胞的生长并引起其凋亡。因此，康士得能够加强腹腔镜根治术的抗肿瘤作用，病情缓解效果更佳。

本研究结果显示，观察组术后半年、术后1年的完全控尿率均明显高于对照组（P＜0.05），说明根治术后加以康士得治疗具有明显的辅助康复作用，与上述研究结果一致。此外，有研究指出[9～10]，前列腺癌发生时，前列腺腺管上皮细胞会产生一种具有保护精子活性作用的蛋白，即PSA，由于其在正常人体血液中无法检测，因此其具有特异性，常被作为检测前列腺健康与否的指标。本研究结果显示，治疗后观察组血清f-PSA、t-PSA明显低于对照组，f-PSA/t-PSA明显高于对照组（P＜0.05），说明术后加以康士得治疗效果更佳，进一步证明其疗效。综上所述，康士得治疗腹腔镜下根治术后早期老年前列腺癌患者疗效显著，值得在临床推广。