奈达铂联合紫杉醇对晚期食管癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

范晓慧

（河南省南阳市邓州市人民医院肿瘤科 邓州474150）

食管癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，典型症状为进行性咽下困难，且患者常伴有胸骨后疼痛、咽下食物梗噎感[1]。随着人们生活水平的提高，饮食结构发生相应改变，食管癌的发病率逐年上升。有研究表明，我国是世界上食管癌高发地区之一，发病率和病死率均占世界食管癌的50%以上[2]。晚期食管癌患者常伴随持续胸痛，并发呼吸系统感染，最后出现恶病质状态。若有肝、脑等脏器转移，可出现黄疸、腹腔积液、昏迷等状态[3]。本研究探讨了奈达铂联合紫杉醇治疗对晚期食管癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月～2019年1月收治的晚期食管癌患者150例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各75例。对照组男42例，女33例；年龄 36～77岁，平均（57.44±3.74）岁；体质量 45～89 kg，平均（68.52±5.38）kg。观察组男45例，女30例；年龄37～76岁，平均（56.36±4.11）岁；体质量 47～86 kg，平均（67.29±5.68）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判定标准》[4]中食管癌的诊断标准；精神正常；未经过其他方式治疗；心、肝等重要脏器功能正常；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：处于妊娠期或哺乳期患者；合并其他恶性肿瘤患者；免疫系统出现严重损害患者。

1.3 治疗方法 对照组采用紫杉醇联合顺铂治疗。紫杉醇（国药准字H20030159）130 mg/m2静脉滴注，第1天及第8天；顺铂（国药准字H20046375）80 mg/m2静脉滴注，第1天。3周为1个疗程，间隔1周后继续下1个疗程，持续治疗2个疗程。观察组采用奈达铂联合紫杉醇治疗。奈达铂（国药准字H20051480）80 mg/m2静脉滴注，第 1天；紫杉醇的用法用量与对照组保持一致。3周为1个疗程，间隔1周后继续下1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 观察指标 （1）血清肿瘤标志物：分别在治疗前后清晨抽取患者空腹肘静脉血2 ml，离心后取上清液存于低温冷箱中。应用放射免疫法测定鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原724（CA724）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）含量。（2）免疫功能检测：分别在治疗前后清晨抽取空腹静脉血1.5 ml，应用流式细胞仪（贝克曼库尔特商贸<中国>有限公司，型号：CytoFLEX）测定自然杀伤细胞 （NK） 活性和 T细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清标志物对比 治疗后，观察组CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清标志物对比

表1 两组血清标志物对比

CYFRA21-1（U/ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CEA（ng/ml）治疗前 治疗后SCCA（ng/ml）治疗前 治疗后CA724（U/ml）治疗前 治疗后75 75 tP 153.78±19.11 154.17±18.79 0.126 0.900 98.01±11.21 51.32±6.37 31.361 0.000 5.91±0.64 5.89±0.78 0.172 0.864 3.91±0.52 2.18±0.35 23.902 0.000 29.31±4.01 29.42±3.94 0.170 0.866 11.73±1.82 5.84±0.79 25.709 0.000 9.74±0.85 9.69±1.01 0.328 0.743 5.23±0.61 2.09±0.21 42.151 0.000

2.2 两组免疫功能指标对比 治疗后，观察组NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标对比

表2 两组免疫功能指标对比

CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组观察组组别 n NK活性（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后75 75 tP 39.98±4.75 40.17±4.39 0.254 0.800 45.41±3.16 50.78±4.47 8.496 0.000 36.42±3.78 35.87±4.25 0.837 0.404 31.21±3.39 32.98±3.76 3.028 0.003 38.31±4.69 38.78±4.24 0.644 0.521 43.71±5.09 39.97±4.74 4.657 0.000 0.95±0.12 0.92±0.11 1.596 0.113 0.71±0.17 0.83±0.15 4.584 0.000

3 讨论

食管癌的致死率居全球肿瘤第六位，在我国多发于中老年群体[5]。早期食管癌因症状不明显且病情进展缓慢，易被患者忽略，所以食管癌患者被确诊时常处于晚期。临床上针对晚期食管癌患者多采用放化疗等治疗，但是单一采用放化疗方案治疗会造成肿瘤细胞转移和加速增殖等情况发生，而且放化疗也会加重患者的不良反应，对患者的生活及生存质量造成一定影响[6]。因此，探寻安全高效的治疗手段，对延长患者的生存周期尤为重要。

随着医疗技术的进步，临床上在放化疗时常采用紫杉醇联合顺铂辅助治疗。紫杉醇是一种天然的抗癌二萜生物碱类化合物，其作用机制是通过结合微管B位，可以聚合稳定微管并减缓解聚速度，对细胞周期的G2晚期有丝分裂有一定的阻断效果，从而对肿瘤细胞增殖进行抑制[7]。此外，紫杉醇可以提高患者对放射治疗的敏感度。顺铂的性状为橙黄色或黄色结晶性粉末，其药理机制是通过与DNA结合，形成DNA内两点或两链的交叉连接，从而对DNA的复制和转录功能进行抑制，阻止细胞有丝分裂，且顺铂可以在一定程度上抑制RNA和蛋白质的合成，对肿瘤细胞膜具有一定的破坏作用，进而导致肿瘤细胞死亡，对治疗食管癌具有一定的疗效[8]。但顺铂具有一定的肾毒性，会在一定程度上加重患者的肾脏负担，部分患者在使用后存在无法耐受的情况，这对治疗效果造成了一定影响[9]。奈达铂的性状为稻黄色粉末，是第二代铂类药物，其药理机制与顺铂一样，但是奈达铂的肾毒性相较顺铂低，患者在使用后的耐受性较好，且奈达铂在治疗食管癌中单药的有效率高达50%，治疗效果相较顺铂更高[10]。在本研究中，观察组治疗后 CEA、SCCA、CA724、CYFRA21-1含量均明显低于对照组，NK活性、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组。这表明奈达铂联合紫杉醇治疗的效果要高于紫杉醇联合顺铂的治疗效果，可以在一定程度上降低患者血清肿瘤标志物含量，对患者的免疫功能影响较小。

综上所述，采用奈达铂联合紫杉醇治疗晚期食管癌患者效果显著，可有效降低患者血清肿瘤标志物含量，改善患者的免疫功能。