基于临床试验数据核查结果的药物临床试验现状和对策研究

张琳

[摘要] 目的 观察药物临床试验数据核查结果，总结药物临床试验存在的问题，提出相应的解决对策，提升临床试验质量。方法 收集16个项目数据核查存在的问题，结合药物临床试验数据现场核查要点分析项目数据核查存在的问题。结果 经过药物临床试验数据核查，结果显示6个项目存在违反数据核查要点问题，共计45项，其中6项在受试者筛选方面存在问题，3项在知情同意书签署及试验真实性方面存在问题;25项在试验过程记录几临床检查数据溯源方面存在问题;8项在试验用药品管理中存在问题，3项在试验生物样本采集、保存等方面存在问题。结论 临床试验过程多存在临床检查、化验数据溯源以及入组数据完整性等问题，应采取措施控制临床试验质量，确保受试者权益的实现。

[关键词] 质量控制;药物临床试验;试验数据;核查;现状

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2019）09（c）-0156-02

药物临床试验是新药上市前必经的环节，研究人员通过收集、整理和分析临床试验中产生的与药品安全性和有效性相关的试验数据，为新药审批提供重要的参考依据。药品临床试验在药品质量安全中发挥着极为重要的作用，其规范性及一致性受到了社会各界的广泛关注[1]。基于临床试验数据核查结果的药物临床试验现状和对策研究尤为重要[2]。研究将以国家食药监总局公布的核查结果为基础，对我国药物临床试验的现状进行系统分析，找出存在的问题，研究如何更好地保障药物临床试验阶段的科学性和规范性，为我国更好地实施药物临床试验工作提出建议，保证人民用药安全和合法权益。收集16个项目数据核查存在的问题，现报道如下。

1  资料与方法

收集117号公布的16个项目数据核查存在的不合格现状，其中呼吸科4项，风湿科6项，内分泌科6项。严格按照国家食药监总局于2015年7月22日发布的《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》中的要求，归纳上述16个项目质量控制过程中存在的不合格项目，采用Excel软件对数据进行录入。

2  结果

2.1  一般情况

经过药物临床试验数据核查，结果显示16个项目存在违反数据核查要点问题，共计45项。

2.2  受试者筛选数据完整性

入组数据完整性方面有6项存在不合格，申报资料筛选、入选以及分中心小结表实际临床试验例数方面存在2个不合格项，如总结报告显示数据为50例，而实际完成数量仅为47例，其中3例脱落，该数据与分中心小结中38例完成、12例脱落也不符合。受试者代码鉴定以及体检等身份鉴别信息方面，存在4个不符合项，受试者在填写鉴认代码时有遗漏或填写错误，部分未登记联系方式、地址等;在筛选环节未对姓名代码进行标记，未入组者未对其原因进行备注。受试者的详细信息不完整，且受试者未确认签字。见表1。

2.3  知情同意书签署及试验过程完整性

该内容下共发现3项不合格，主要表现在签订知情同意书时未严格按照受试者本人或法定代理人签署，而是由研究者代签或其他人代签，且未在知情同意书上备注受试者与代签人的关系。

2.4  试验过程记录、化验相关数据溯源

该方面共发现25项不合格項目，在CRF记录临床试验过程与执行方案一致性方面，有4项不合格，表现在受试者未能严格按照实验室相关检查进行操作，如部分项目要求方案执行前对血常规予以检查，用药结束后要对尿常规相关指标进行检查，而受试者未按照要求检测血常规、尿常规以及血糖等指标。17项在CRF检查数据与心电图室、内镜室等检查数据一致性方面存在问题，研究病例及病例报告数据与检验单数据不相符。如检测某一受试者空腹血糖为6.09 mmol/L，而在患者原始病历及CRF上登记的是6.5 mmol/L。尿妊娠试验大部分采用试纸在科室进行检查，难以追溯其源头。2项在受试者用药记录方面存在问题，在受试者用药方面，其具体用药时间、剂量等于CRF表登记有出入，2项问题主要集中在CRF不良事件记录方面，与原始病历不吻合，在总结报告上也具有不一致性。部分受试者原始病历存在低血糖事件，但在CRF上无记录。见表2。

2.5  试验用药管理过程及记录

8项在试验用药品管理中存在问题。其中3项为试验药品如疫苗等在保存、运输及回收原始记录方面存在不合格。2项表现为试验项目未做好药物使用登记说明，1项为药物实际回收剂量与理论计算不相符。2项未对药品贮存温度及湿度做好说明及记录。

2.6  生物样本采集、保存等方面

3项在试验生物样本采集、保存等方面存在问题。临床试验涉及到生物样本采集、保存、运输等多个方面，均需要做出明确的说明，并做好相应的记录，确保原始记录的准确性与完整性。而部分生物样本缺少转运过程温度记录。

3  讨论

药品的审评及审批需要通过相应药物临床试验，试验研究质量及真实性与药品安全性、有效性等有着密不可分的联系，在公众用药安全方面起着决定性作用。当前我国对临床用药安全给予高度关注，为保障大众安全就医、安全用药，国家药监局强调要在药品源头确保其安全性及有效性，并发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）》，该公告对以往检查中存在的药品临床试验相关问题进行总结，开展了大规模的全国范围内的临床试验数据核查[3]。近年来，我国进行了药品审评审批制度改革，其强调积极推进药品临床试验管理改革，对临床试验审评审批程序作出相应的调整[4-5]。但凡申请申报药物临床试验，需要由CDE进行审核，经过CDE审核无异议无否定后才能够按照提交的方案逐步实施药物临床试验。改革后的药物临床试验审批流程效率大大提升，需要注意的是在加快试验进程的同时，要注重药物临床试验质量，确保试验的客观性、真实性，真正能够为临床用药安全性服务[6]。研究纳入对象数据筛选要真实、有效，一方面要确认受试者的鉴认代码及相关信息，另一方面要严格中心小结及总结报告的审核，所有纳入对象均需要在医院HIS系统做好记录，确保能够在医院HIS系统中调出[7]。在临床试验过程记录及临床检查方面，要提升试验数据完整性、真实性意识，增强监察力度及频次，必要时可以由第三方人员参与到稽查工作中。加强对试验项目质量的有效控制，确保检验数据100%溯源，做好每一个细节，规范临床试验过程，确保其真实性及规范性[8]。

综上所述，开展药物临床试验，应当符合伦理原则。药物临床试验机构应当成立伦理委员会，负责审查临床试验方案，监督规范开展临床试验，保障受试者合法权益。伦理委员会应构建伦理审查工作制度、规范操作规程，确保审查公正、公开、客观，进而保障药物临床试验质量。

[参考文献]

[1]  谢振伟，范华莹，王瓅珏，等.药物临床试验数据核查常见问题与对策建议[J].中国临床药理学杂志，2017，33（22）：2299-2302.

[2]  王安娜，李见明，钱雪，等.2008-2015年欧盟药物临床试验检查情况分析[J].中国新药与临床杂志，2017，21（4）：196-202.

[3]  刘峰，邓贵新，李雪芹，等.实施药物临床试验存在问题的调查分析与对策研究[J].中国新药杂志，2017，13（17）：79-83.

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[5]  汶柯，王瑾，蔡芸，等.基于风险的移动医疗APP在药物临床试验数据采集的应用[J].中国新药杂志，2017，16（22）：2706-2709.

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[7]  Tan XS，Jin CZ，Meng GY，et al.Study on the Learning Situation and Countermeasure of Cross Major Candidates of Agriculture Master in Local Colleges A Case Study of Hunan University of Humanities，Science and Technology[J].Education Teaching Forum，2017，15（3）：24-28.

[8]  Xie J，Yong LI， Liu H，et al.Mechanism analysis and countermeasure research on the misoperation of the zero sequence directional pilot protection of line[J].Power System Protection & Control，2017，45（4）：19-25.

（收稿日期：2019-06-24）