热疗辅助放疗治疗晚期肝癌的疗效

张素兰，杨道科，左笑笑，刘倩倩，王佳琪，李利铭

郑州大学第一附属医院肿瘤医院 郑州 450052

随着医疗技术的发展，我国在恶性肿瘤的治疗方面取得重大进展，治疗方法主要包括外科手术、化疗、放疗、生物治疗等。但许多肝癌早期临床症状不明显，确诊时往往处于晚期，失去了手术治疗的最佳时机。化疗、放疗虽然在临床上应用广泛，但毒副作用较强，且临床效果有限；靶向治疗和免疫治疗费用较高，且长时间应用会形成耐药性[1-2]。因此，探索毒副作用小、可以提高临床疗效的综合治疗方法是目前晚期肝癌治疗的研究重点。热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗之后的又一种肿瘤治疗手段，亦是重要的肿瘤辅助治疗方法之一，临床应用相对安全。研究[3-4]证明肿瘤热疗与放疗能够互补协同作用，提高疗效。本研究分析了热疗辅助放疗治疗晚期肝癌的疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2016年7月至2018年6月于郑州大学第一附属医院放疗科接受放疗的晚期肝癌患者。纳入标准：①患者均经组织病理学确诊为肝癌晚期(ⅢB-Ⅳ期)。②患者均具有影像学可测量病灶。③预计生存时间>6个月。④患者及家属了解治疗过程并签署了知情同意书。排除标准：①合并心、脑、肺等非肿瘤性严重疾病。②放疗、热疗禁忌证者。③血常规、凝血功能、心电图严重异常者。④同时接受其他治疗者。⑤孕妇和哺乳期妇女。共有126例患者纳入本研究，其中63例给予单纯放疗(对照组)，63例给予放疗联合体外局部高频热疗(观察组)。两组性别、年龄、临床分期、肝炎类型、AFP值、ECOG 评分比较，差异均无统计学意义，见表1。

表1 对照组与观察组临床资料比较

1.2治疗方法①放疗方法：CT模拟辅助定位，使用进口医用电子直线加速器，6 MV-X射线进行体外照射，常规方法分割，患者均接受一个周期的放疗。根据肿瘤的部位、大小、深度及与周围组织关系调整照射剂量，最小总剂量为36 Gy，2 Gy/次，18次为一个周期，最大总剂量为60 Gy，2 Gy/次，30次为一个周期。每周放疗5次。②热疗方法：热疗在放疗后1 h内开始，使用体外高频热疗机[NRL-003型，频率(433.9±4.0) MHz，输出功率0～400 W，长春市卓宏医疗器械有限公司]给予体外局部高频热疗，根据影像学资料或者超声定位确定肿瘤的部位、大小及深度，调整功率(范围为80～200 W)；测温传感线的测温点选择肿瘤体表投影点的中心处，设定温度40～43 ℃，热疗时间为达到设定温度后持续30 min，每周热疗2次，间隔72 h以上，共给予7～12次热疗。

以上治疗过程中，若患者出现骨髓抑制，则给予相应对症治疗。

1.3观察指标①治疗结束后1～2个月复查，按照WTO实体瘤客观疗效评定标准，分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，总有效率=(CR+PR)/(PD+SD+PR+CR)×100%。②详细记录放疗结束后相关不良反应发生情况，包括放射性肝炎、骨髓抑制、放射性皮炎、消化道出血、皮下脂肪硬结等。③生活质量评价：采用KPS评分评估患者的生活质量。小于 60 分,日常生活不能自理、需要人照顾；60～80分，日常生活能够自理，但病症对生活影响大；80～100分，身体状况正常或病症轻微。④至少随访1 a，计算两组患者1 a生存率和复发率。

1.4统计学处理应用SPSS 20.0处理数据。采用χ2检验比较两组总有效率、不良反应发生率、1 a生存率和复发率的差异，采用两独立样本t检验比较两组患者KPS评分的差异， 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组疗效的比较观察组的总有效率为88.9%(56/63)，高于对照组[68.3%(43/63)](χ2=7.966，P=0.005)。

2.2两组不良反应发生率比较两组患者均未发生严重的不良反应，所有不良反应经对症治疗后均好转。观察组放射性肝炎、骨髓抑制、消化道出血及皮下脂肪硬结的发生率均低于对照组，见表2。

2.3两组患者KPS评分的比较观察组KPS评分为(86.23±10.85)分，高于对照组[(67.23±9.23)分](t=10.587，P<0.001)。

2.4两组患者1a生存率和复发率比较观察组1 a生存率高于对照组，1 a复发率低于对照组，见表3。

表2 两组患者不良反应发生率的比较 例(%)

表3 两组患者1 a生存率和复发率比较 例(%)

3 讨论

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，死亡率仅次于胃癌、食管癌；其中原发性肝癌占85%～90%[5-6]。晚期肝癌较为少见，患者因癌细胞扩散而治愈率较低。传统治疗肝癌的方法首选手术切除，但不是所有的肝癌患者都适合手术。约70%的肝癌患者需要放疗[7]。 因此，如何根据患者的身体状况、肝功能状态、肿瘤情况选择适合的治疗方法已经成为一个亟待解决的问题。

热疗是应用各种致热源，依靠现代医疗科技对恶性肿瘤患者进行局部病灶或全身加热至有效治疗温度的治疗方法。肿瘤细胞和正常细胞在热敏感性方面本身并无明显差别，但多数肿瘤细胞在长期代谢性消耗状态下慢性缺氧，加上酸性环境和营养不良，故对热疗的敏感性增加[8]。研究[9]证明正常细胞加热到45 ℃以上才开始死亡，而肿瘤细胞加热到40～43 ℃开始死亡，且肿瘤组织散热不健全，导致肿瘤组织的温度较正常组织高出5～10 ℃，肿瘤细胞被杀死或者逐渐凋亡，而正常组织可不受损。

热疗和放疗对肿瘤细胞的作用靶点不同，二者可以互补，最终达到理想治疗状态；同时，热疗还改变了肿瘤的组织学、生理学特性，最终使得机体对放疗的敏感性提高[10]。在应用过程中，热疗测温技术的合理应用对于理想热疗效果的取得亦十分重要。本研究应用测温线，在肿瘤体表投影的中心区测温，理论上能够实时反映肿瘤内部的受热情况。研究[11]表明，深部热疗的开展给肿瘤的局部治疗带来了新的希望，但是对于一些深部肿瘤，肿瘤内场温度是否能够达到治疗所需，仍需临床上进一步探讨。

该研究结果显示，与单纯放疗相比，联合热疗的观察组治疗有效率高，不良反应发生率低，KPS评分高，1 a生存率升高，1 a复发率降低，说明体外局部高频热疗联合放疗治疗晚期肝癌安全有效，值得临床上推广应用。