前列地尔联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎临床研究

王春花

（青海省人民医院肾内科，青海 西宁 810000）

慢性肾小球肾炎（CGN）起病方式各有不同，病程进展缓慢，肾功能呈不同程度损害，最终会导致慢性肾衰竭［1］。针对性药物治疗是治疗CGN的重要方法。缬沙坦作为临床常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能有效地改善异常的肾脏血液流变学，但疗效欠佳，且长期用药会增加头痛、头晕、恶心等不良反应。前列地尔为前列腺素E1，近年来被大量应用于治疗糖尿病肾病，以扩张肾血管、增加肾血流量，改善肾小球内的血小板聚集，有效减少蛋白尿和预防血栓形成。本研究中探讨了前列地尔联合缬沙坦治疗CGN的疗效及对患者血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《实用内科学》中CGN的诊断标准［2］；结合患者的临床症状及体征，并经彩色多普勒超声等常规检查确诊；本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属自愿签署知情同意书，并获得全程治疗随访。

排除标准：继发性慢性肾炎和遗传性肾炎；合并感染、严重的心脑血管疾病及恶性肿瘤；中途退出、不能按照医嘱随访。

病例选择与分组：选取我院2014年9月至2016年10月收治的CGN患者140例，随机分为研究组和对照组，各70例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=70）

1.2 方法

两组患者均予常规对症治疗，包括合理休息，低盐、低脂、低蛋白饮食，纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，利尿，降压，调脂。在此基础上，对照组患者给予缬沙坦分散片（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20050508，规格为每片80 mg）80 mg，口服，每日2次；在对照组治疗基础上，研究组患者加用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20094203，规格为每支1 mL ∶5 μg）10 μg，加入 0.9% 氯化钠注射液 10 mL 缓慢静脉注射，每日1次。两组疗程均为6周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较两组患者的血液流变学指标，包括血浆黏度、血小板聚集率、红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度，以及肾功能指标，包括24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐、尿素氮。依据《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》（试行方案）相关标准判定疗效［3］。临床痊愈：临床症状完全好转，24 h尿蛋白定量恢复正常或尿蛋白转阴，肾功能正常；显效：临床症状基本好转，24 h尿蛋白定量减少不低于40%或尿蛋白减少，肾功能基本正常；有效：临床症状有所改善，24 h尿蛋白定量减少不超过40%或尿蛋白无减少，肾功能有改善；无效：临床症状、肾功能无改善或加重，24 h尿蛋白定量或尿蛋白无减少甚至加重。以前三者合计为总有效。观察两组患者的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。研究组中发热、头晕各2例，胃肠道反应、注射部位药物性发红各1例；对照组中发热、头晕各2例，胃肠道反应1例。经对症治疗均缓解。研究组的不良反应发生率为8.57%，较对照组的7.14%无显著差异（χ2=0.10，P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=70］

表3 两组患者血液流变学指标比较（ ± s，n=70）

表3 两组患者血液流变学指标比较（ ± s，n=70）

组别 血浆黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%） 红细胞聚集指数 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s）P P t值t值P t值治疗后1.72 ±0.44 1.44±0.06 5.28＜ 0.05 P t值P＜ 0.05＜ 0.05对照组研究组3.57 11.79治疗前1.96 ±0.35 2.01±0.40 0.79＞ 0.05治疗前48.69 ±7.32 49.85±6.42 1.00＞ 0.05治疗后45.19 ±6.62 41.69±5.49 3.40＜0.05 t值2.97 8.08＜ 0.05＜ 0.05 3.22 5.36＜ 0.05＜ 0.05 2.79 5.02＜ 0.05＜ 0.05 5.28 8.11＜0.05＜0.05 t值P治疗前2.84 ±1.18 2.78±1.16 0.30＞ 0.05治疗后2.36 ±0.40 1.99±0.42 5.34＜0.05治疗前4.69 ±1.60 4.64±1.69 0.18＞ 0.05治疗后3.98 ±1.40 3.33±1.38 2.77＜ 0.05治疗前10.35 ±1.62 10.28±1.58 0.26＞ 0.05治疗后8.89 ±1.65 8.01±1.73 3.08＜ 0.05

表4 两组患者肾功能指标比较（ ± s，n=70）

表4 两组患者肾功能指标比较（ ± s，n=70）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。

治疗前30.82 ± 9.12 31.91 ± 10.64 0.66＞ 0.05组别24 h尿蛋白定量（g/24 h） 尿红细胞计数（个/Hp） 血肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）对照组研究组t值P治疗前1.66 ± 0.72 1.60 ± 0.89 0.44＞ 0.05治疗后0.88 ± 0.43*0.62 ± 0.42*3.62＜ 0.05治疗后27.22 ± 6.25*15.23 ± 7.10*10.65＜ 0.05治疗前95.64 ± 16.42 94.86 ± 20.51 0.26＞ 0.05治疗后86.32 ± 13.91*80.13 ± 19.05*2.20＜ 0.05治疗前5.42 ± 1.09 5.59 ± 1.12 0.91＞ 0.05治疗后4.62 ± 0.66*4.12 ± 1.19*3.07＜ 0.05

3 讨论

CGN可见于多种肾脏病理类型，主要包括系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等［4-5］。病变后期，不同类型的病理变化都能发展成不同程度的肾小球硬化，表现为相应肾单位的肾小管萎缩、肾间质纤维化、肾皮质变薄、肾脏体积缩小等，最终发展为硬化性肾小球肾炎。CGN损伤肾小球导致肾功能不全，影响肾脏的血流动力学，导致肾脏血液流变学异常［6］。早期主要表现为尿中有红细胞，尿蛋白增加，毒性物质排出减少；后期主要表现为血肌酐、尿素氮的升高，最终导致肾功能衰竭［7］。

CGN治疗以改善临床症状、减少蛋白尿/血尿、延缓肾功能的恶化为关键。蛋白尿的发生在于肾小球滤过率的增加，其病理机制为肾脏血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）升高导致肾小球出球小动脉收缩增加，继而导致肾小球滤过率升高。缬沙坦为AngⅡ受体拮抗剂，可竞争性地结合AngⅡ1型（AT1）受体，达到扩张血管、降低血液流速（降压）的效果，减少了尿蛋白，改善了肾血流量［8］。缬沙坦还能降低肾小球系膜增殖及细胞外基质的分泌，避免肾小球硬化的进展［9］。兰乐健等［10］的研究证实，缬沙坦在治疗CGN方面的积极作用，但长期或高剂量使用会导致头痛、头晕、咳嗽、胃肠道不适等。前列地尔作为一种天然的前列腺素物质，药理作用较广泛，能有效抑制血小板聚集，降低血液黏度，舒张血管，降低外周阻力，改善肾脏血氧供给等［11-12］。因此，其具备了预防血栓形成，改善肾脏血循环，减少血尿、尿蛋白，改善肾功能不全的功效。此外，前列地尔还可抑制抗体的产生，有抗炎性作用，使免疫复合物沉积，改善了肾脏的炎症过程，延缓了CGN的发展进程。刘文花［13］研究认为，前列地尔能有效改善CGN的临床症状，减少血尿、蛋白尿，降低血肌酐、尿素氮，缓解肾功能异常。两药联用不仅能保护肾脏，改善肾功能，还可延缓CGN的进展。本研究结果显示，前列地尔联合缬沙坦治疗CGN的疗效确切，且血浆黏度、血小板聚集率、红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度及24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐、尿素氮指标均有显著改善（P＜0.05）。综上所述，前列地尔联合缬沙坦治疗CGN，可显著改善血液流变学及肾功能指标，值得临床推广。