三维适形放疗同步TP并联合细胞免疫治疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床治疗效果研究

韩松辰 苟云久 王 兵 董信春▲

1.甘肃中医药大学，甘肃兰州 730020；2.甘肃省人民医院胸外科，甘肃兰州 730020

Ⅲ期非小细胞肺癌患者多采取姑息性治疗手段，如放疗、化疗[1-3]，而近年来，细胞免疫治疗逐渐应用于恶性肿瘤治疗中取得了一定的效果，本研究旨在探讨三维适形放疗+ T P 化疗+ 细胞免疫治疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效，为此，针对我院收治的6 0 例Ⅲ期非小细胞肺癌患者（ 2 0 1 5 年1 月～2 0 1 6 年6 月）进 行 前 瞻性研究。

表1 两组患者客观缓解率比较[n（%）]

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的60 例Ⅲ期非小细胞肺癌患者（2015 年1 月～2016 年6 月）进行前瞻性研究，本研究分组方法为随机数字表法，符合临床医学试验伦理学原则，经伦理学委员会批准，随机分为两组，各30 例，其中，对照组中男女各18 例、12 例，年龄为31 ～72 岁，平均（51.8±15.4）岁；观察组中男女各19 例、11 例，年龄为30 ～74 岁，平均（52.1±15.4）岁。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性，且患者或其家属均对研究知情同意。

1.2 方法

对照组实施三维适形放疗+TP 方案化疗，其中，三维适形放疗根据CT 扫描结果定位肺癌原发灶，勾画计划靶区，患者采取仰卧位，采用不同子野和楔形模板，对累及器官进行遮挡后再进行照射，每次照射剂量为2Gy，每天1 次，每周5 次，总放射剂量为60Gy，持续6 周；TP 化疗方案为紫杉醇（给药方法：150mg/m2，第1 天，静脉滴注；海南紫杉园制药有限公司；H20066558）+ 顺铂（给药方法：60mg/m2，第1 ～3 天，静脉滴注；山东凤凰制药股份有限公司；H20056422），以21d 为1 个化疗周期，连续治疗4 个化疗周期。

观察组再对照组基础上施加细胞免疫治疗，于化疗前2 周采集患者外周静脉血液，对血液标本中的血细胞成分进行分离、培养，得到DC-CIK 细胞，培养14d 后，将DC-CIK 细胞分2 次回输至患者体内，2 次细胞输注时间需间隔21d。

1.3 观察指标

比较两组：（1）客观缓解率，客观缓解率=CR+PR，将近期疗效结果分为完全缓解（CR，靶病灶基本消失，且未出现新发病灶）、部分缓解（PR，靶病灶面积减少幅度至少为30%，且至少持续4 周）、稳定（SD，靶病灶面积有所减小，但减小幅度不足30%）、进步（PD，靶病灶面积未见减小）[4]；（2）细胞免疫功能指标，包括CD3+、CD4/CD8；（3）中远期存活率，随访1、2 年观察；（4）局部复发率，随访1、2 年观察；（5）不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0，计数资料描述为例（%），行χ2检验，计量资料描述为（），行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组客观缓解率比较

观察组与对照组的客观缓解率分别为60.00%、33.33%，观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组细胞免疫功能指标比较

两组治疗后的CD3+、CD4/CD8 均较治疗前增高，而治疗后观察组的细胞免疫功能各项指标均较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细胞免疫功能指标比较

表2 两组细胞免疫功能指标比较

组别 时间 CD3+（%） CD4/CD8对照组（n=30） 治疗前 35.43±2.91 1.27±0.25治疗后 39.12±3.57 1.59±0.34 t 4.388 4.153 P 0.000 0.000观察组（n=30） 治疗前 35.61±2.86 1.29±0.26治疗后 43.84±4.65 1.96±0.37 t 8.257 8.115 P 0.000 0.000 t组间治疗前比较 0.242 0.304 P组间治疗前比较 0.810 0.762 t组间治疗后比较 4.729 4.033 P组间治疗后比较 0.000 0.000

2.3 两组中远期存活率比较

观察组的1 年存活率、2 年存活率均较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组局部复发率比较

观察组随访1、2 年的局部复发率均较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组白细胞减少、恶心呕吐、放射性肺炎、血小板减少等不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表3 两组中远期存活率比较[n（%）]

表4 两组局部复发率比较[n（%）]

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，其发病率和死亡率在男性恶性肿瘤中均高居首位，在女性恶性肿瘤中其发病率和死亡率均处于第二位[5-6]。非小细胞肺癌是肺癌的常见类型，在肺癌中的占比约为80%，相比于小细胞肺癌，非小细胞肺癌的癌细胞生长速度较缓慢，其扩散转移时间较晚，但发展至Ⅲ期的非小细胞肺癌其5 年存活率极低，故临床需对Ⅲ期非小细胞肺癌实施积极治疗[7-9]。

由于非小细胞肺癌在发病早期阶段缺乏特异性的临床症状，往往会被忽视或误诊，待患者确诊时其肿瘤往往已经发展至Ⅲ期，Ⅲ期非小细胞肺癌患者通常不适合手术根治治疗，需行放疗、化疗[10-12]。三维适形放疗是非小细胞肺癌的主要放疗手段，可通过照射肿瘤靶区，对癌细胞增殖、分化予以控制[13]。TP 方案是非小细胞肺癌的一线化疗方案，主要是利用紫杉醇和顺铂对癌细胞的有丝分裂予以抑制，诱导癌细胞凋亡，达到抗癌效果[14]。

由于恶性肿瘤患者在放化疗中受到自身病情及放化疗药物的影响，易出现免疫功能下降问题[15]，临床上针对这一问题提出“细胞免疫治疗”的概念，并应用于临床实践。近年来，细胞免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的进展良好，该治疗手段主要是通过回输自体DC-CIK 细胞，来提高患者的细胞免疫功能，而机体免疫功能低下是肺癌患者不耐受放疗、化疗的主要原因，通过细胞免疫治疗提高患者免疫功能后，其对放化疗的耐受性增强，更好地完成放化疗[16-18]。

本研究发现，观察组的客观缓解率较对照组更高，其治疗后的细胞免疫功能各项指标均较对照组更高，且在随访1、2 年时，观察组的存活率较对照组更高，其局部复发率较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗可有效提高Ⅲ期非小细胞肺癌的近期、远期疗效，减少肿瘤复发。本研究还发现，组间各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗具有良好的安全性。

综上所述，三维适形放疗+TP 方案化疗+ 细胞免疫治疗可有效提高Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效，改善患者细胞免疫功能，提高其中远期存活率，还不会增加不良反应，安全性良好。