生命周期理论在药品生产和质量管理中的应用研究

2019-11-29刘杨

商品与质量 2019年18期

刘杨

济南永宁制药股份有限公司山东济南 250103

1 生命周期理论分析

生命周期属于当前应用十分广泛的理论和工具，最初是使用在对市场的研究方面，将市场进行周期划分，然后进行科学控制。产品生命周期，简称PLC，指的是某个产品从开始进入市场到被市场淘汰的全过程。PLC从产品生产的技术出发，分析了产品的整个生命周期，以及对贸易格局的影响。需要注意的是，因为不同国家的发展水平不同，技术能力不同，所以展示出的PLC细节也不同，互不一致，差异性较大。

生命周期理论主要有两种方法，一种就是PLC或者说行业生命周期，另一种就是需求生命周期，是按照客户的需求在市场环境下表现出的变化，而对自身的技术和产品进行创新的模式。制药行业适用该理论，主要是考虑到药品作为一种商品，也具有PLC的特征和属性，可以利用不同的技术变化，对药品研发、生产和质控进行科学有效的管理[1]。

2 制药体系中的生命周期理论

2.1 产品的生命周期

PLC在制药行业的应用，开始于ICHQ8，也就是药品研究技术指南。通常药品的生命周期分为四个阶段：一是药品研发阶段，即设计药品及生产工艺，以使药品达到预期的性能，满足疾病治疗的需求。这个阶段需要根据国家相关法律法规的要求进行大量研究性的工作。二是技术转移阶段，主要是药品从研发转移到生产的过程。可以在生产的各个阶段进行不同的技术转移，以保证药品的顺利生产和进入市场。而这也是进一步开展生产工艺研究、质控措施探究、工艺验证和质量持续改进的基础。三是商业化生产阶段，促使药品上市，建立药品的受控状态，对质量进行持续改进，以达到最佳的性能，并具有科学的控制、评估和改进体系。四是产品退市阶段，药品退市的主要原因是严重不良反应的发生，已经超过了作为药品治疗疾病的意义。另外药品药效在不同人种之间的差异，也有可能导致在部分地区退市。在药品退市阶段需要根据药品管理相关规定，对样品或文件进行保留，并进行产品评估和报告等。

2.2 数据的生命周期

目前来说，制药行业对于数据完整性的关注越来越多，法规要求越来越严格，因此对于数据生命周期的应用也十分广泛，其内涵不断被深化和丰富。对数据生命周期定义为数据的产生、处理到分析、传递，再到储存和恢复，一直到持续监控和销毁的全过程。在这里，需要有计划的对数据生命周期全过程进行评估、监控，及时发现不良数据，并采取相应措施。进行数据生命周期的管理对于保证数据完整性有积极意义，其最终目的在于确保药品的质量及其安全性、有效性[2]。

2.3 设备的生命周期

制药设备的生命周期通常包括四个阶段：设备的选型、安装调试验收、日常使用及报废。在设备选型阶段，在充分了解产品的生产工艺要求的前提下，结合法规要求形成用户需求说明文件（URS），根据URS选择符合要求的设备或定制部分功能，进行设计确认（DQ）。设备制造完成后要进行工厂调试验收（FAT），通过后进入设备安装阶段。设备安装完成后进行现场调试验收（SAT），然后进行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）及性能确认（PQ），确保设备符合生产工艺要求及法规要求。确认合格后进入正常生产使用阶段。在使用阶段，按要求对设备进行清洁及定期维护保养，出现设备故障进行分析并采取纠正预防措施，保证设备处于良好的运行状态。当设备性能不能满足工艺或法规要求时，进入报废阶段，设备生命周期完结。对设备进行生命周期管理的意义在于选择更适用于产品且性能稳定的设备，并持续对设备进行维保，最大程度的减小设备对产品质量的影响并降低设备维修成本。

2.4 验证的生命周期

验证的生命周期是以用户需求说明为起点，经过设计、建造、确认与验证来证明验证对象能够持续符合要求的全过程。以工艺验证为例，其生命周期分三个阶段即工艺设计、工艺确认、持续工艺确认。工艺设计基于从开发和放大实验活动中得到的知识确定工业化生产工艺。该阶段主要任务是了解产品的质量特性、工艺参数以及工艺耐用性。该阶段投入的越多，对产品工艺的关键参数了解越多，越容易实现商业化生产。工艺确认，是生产工艺由实验室转移到商业化生产时，进行的一系列活动，以证明在规定的生产工艺要求下能稳定的生产出符合要求的产品。其前提是在公用设施、设备验证合格，相关操作人员培训合格。持续工艺确认，是确保生产工艺在商业化生产中处于受控状态[3]。

3 生命周期理论在药品生产和质量管理中的应用

在药品生产和质量管理中，生命周期理论的相关应用很常见，除上面列举的以外，还有计算机化系统的生命周期管理、GMP文件的生命周期管理等等。这些具体的应用，都在很大程度上保证了药品生产的秩序性和质量水平。在制药生命周期的各个环节，均运用了质量风险管理的理论。质量风险管理是用来识别、评估和控制质量风险的系统程度。在产品生命周期的不同阶段结合质量风险管理工具，识别出关键风险并采取措施加以控制，便能将影响产品质量的因素减到更少，从而保证产品质量持续稳定的符合注册标准要求。生命周期理论的应用突出了“质量源于设计”这一理念，要求企业在药物开发过程中采用科学的质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以保证药品质量。