马来酸依那普利叶酸片在H型高血压合并糖尿病的老年病人中的疗效研究

近年来，我国老龄化人口特征日益突出，高血压是我国老年人群排名首位的慢性疾病，而H型高血压是临床较为特殊的一类高血压疾病，当高血压同时伴同型半胱氨酸(Hcy)≥10μmol/L即可确诊，且近年来，其以高风险、高发病率成为临床研究的热点，受到临床医师的高度重视。该病是导致脑卒中发病的重要原因，而超过80%的2型糖尿病病人伴随Hcy水平升高，当两种疾病同时发生时，彼此影响，更易诱发心脑血管疾病[1-2]。目前临床以马来酸依那普利叶酸片作为治疗H型高血压合并糖尿病的首选药物，可有效降低Hcy水平，且被2010年最新中国高血压指南纳入卒中预防指南[3]。我院现应用马来酸依那普利叶酸片治疗老年H型高血压合并糖尿病病人，取得较好效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年1月至2017年10月期间因H型高血压合并糖尿病需治疗的老年病人160例，根据病人入院时间的早晚按计算机生成的随机顺序表分为观察组和对照组，每组80例。观察组男50例，女30例，年龄60～79岁，平均(70±9)岁，高血压病史3～15年，平均(9±6)年，糖尿病病史1～6年，平均(4±2)年；对照组男47例，女33例，年龄62～80岁，平均(71±8)岁，高血压病史3～17年，平均(10±7)年，糖尿病病史1～7年，平均(5±2)年。2组病人年龄、性别、病史差异均无统计学意义(P>0.05)，具有一定可比性。纳入标准：(1)所有病人均符合《中国高血压防治指南》原发性高血压诊断标准[4]，以及世界卫生组织(WHO)制定的2型糖尿病诊断标准[5]，且血清Hcy>10μmol/L；(2)年龄>60岁；(3)依从性较好，遵医嘱治疗；(4)均经我院医学伦理委员会批准，且病人及家属同意自愿参与本次研究，签署知情同意书。排除标准：(1)继发性高血压、肿瘤、甲状腺功能异常、以及心、肝、肺、肾等脏器严重器质性病变者；(2)就医时正在使用叶酸或其他B族维生素类药物者；(3)既往存在药物过敏者；(4)精神异常，不能顺利配合治疗者。

1.2 治疗方法 2组病人均根据病情予以基础降糖药物或胰岛素控制血糖治疗。对照组病人予以马来酸依那普利片(上海现代制药股份有限公司，国药准字H31021938)10～20 mg/次，2次/d，口服，疗程为6个月；观察组病人予以马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723)1片/次，1次/d，口服，疗程为6个月。

1.3 观察指标 入院治疗前和治疗6个月后分别于早晨九点时段测量坐位血压，并记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP)水平；于入院治疗前和治疗6个月后抽取晨起空腹及餐后2 h静脉血，采用全自动生化仪对空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2hPG)进行检测；于入院治疗前和治疗6个月后分别抽取晨起空腹静脉血，采用苦味酸法检测血肌酐(Scr)水平，采用免疫比浊法对胱抑素C(Cys-C)进行检测，采用全自动血凝仪凝固法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平，免疫浊度法检测纤维蛋白原(FIB)水平，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、D-二聚体(D-D)水平，采用全自动微粒子增强免疫分析仪循环酶法检测Hcy水平。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压、血糖水平比较 2组治疗前SBP、DBP、FBG和2hPG水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血压、血糖均降低，观察组治疗后SBP、DBP、FBG、2hPG水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后血压、血糖水平比较

2.2 2组治疗前后肾功能、Hcy水平比较 治疗前2组Scr、Cys-C和Hcy水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组Scr、Cys-C和Hcy水平均低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肾功能、Hcy水平比较

2.3 2组治疗前后凝血功能水平比较 治疗前2组凝血功能水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组凝血功能均得到改善，且观察组PT、APTT均高于对照组，FIB、tPA和D-D水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后凝血功能水平比较

3 讨论

近年来，随着我国经济的迅速发展，医疗领域技术不断得到突破，而人口老龄化日趋明显，高血压作为我国老年人群慢性疾病的第一位，其治疗方案一直是临床医师所热衷关注的焦点。目前，有资料显示，高血压病人中Hcy上升率高达75%，临床将Hcy>10μmol/L的高血压称为“H型高血压”[2]。有数据调查显示，H型高血压病人发生心脑血管疾病的概率是普通高血压病人的5倍以上；也有研究显示，Hcy水平受空腹胰岛素水平影响，当Hcy水平升高时，机体内糖代谢功能亢进，胰岛素抵抗发生率极高，国外学者研究发现，伴随Hcy升高的糖尿病病人，发生心脑血管疾病的致死率较其他糖尿病病人高出2倍以上[6-7]。同时诸多资料显示，Hcy升高可促进氧化低密度脂蛋白生成，破坏内皮细胞组织，成为诱发脑血管疾病的重要因素[8-9]。马来酸依那普利叶酸片属于新型复方制剂，由马来酸依那普利和叶酸组成，马来酸依那普利属于血管紧张素抑制剂，口服后可快速水解，改善静脉扩张，减少肾血管阻力和总外周阻力，舒张小动脉和全身血管，达到降压目的。Hcy升高病人大多体内叶酸匮乏，叶酸可使Hcy经反应加速细胞甲基化反应向蛋氨酸转化，调节细胞生长和繁殖，可有效起到抗氧化、改善细胞功能、修复内皮功能的作用，并降低Hcy水平，缓解高Hcy血症现象，同时，还可调节糖代谢和机体各系统功能的平衡[10-11]。因此，降低Hcy水平可影响机体糖代谢的调节功能。马来酸依那普利叶酸片在降低H型高血压病人Hcy的同时，可有效改善糖代谢，促进机体各系统功能平衡。从本研究结果中可见，观察组治疗后SBP、DBP、FBG、2hPG以及Hcy水平均低于对照组，表明马来酸依那普利叶酸片可有效降低H型高血压合并糖尿病病人的血压、血糖和Hcy水平，降低脑血管疾病发生风险。

H型高血压合并糖尿病病人较容易出现肾功能损害等并发症，威胁健康。有研究指出，Scr和Cys-C是肾功能损伤程度的有效评估指标[12]。从本研究结果中可见，观察组Scr、Cys-C水平均低于对照组，表明马来酸依那普利叶酸片可有效降低肾功能损伤，保持肾血流量，继而保护肾功能，有利于预后。和单纯性高血压对比，H型高血压合并糖尿病病人的凝血功能异常明显[13]，从上述结果中可见，观察组PT、APTT均高于对照组，FIB、tPA和D-D水平均低于对照组，表明马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压合并糖尿病可有效抵抗血液高凝状态，减少内皮细胞损伤。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压合并糖尿病的老年病人临床效果较好，有效降低血压、控制血糖，改善凝血功能，减少肾功能损害，降低Hcy水平，推荐临床推广应用。