初始力值对远中移动牙龈沟液TIMP-2和PGE2水平的影响

鲁光炜 焉钰 何武成

[摘要]目的：探究不同远中移动初始力对错牙合畸形患者金属蛋白酶组织抑制物（Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP-2）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）水平的影响。方法：选取2015年4月-2018年3月笔者医院收治的114例错牙合畸形患者为研究对象，按照随机数字法分为A、B、C三组，每组38例，所有患者均接受正畸治疗，各组给予患者50g、100g、200g的远中移动初始力，分别对两侧上颌尖牙于加力前、加力后1、2、3、4周检测TIMP-2，1周内检测PGE2水平并记录。结果：治疗1、2、3、4周后，B组龈沟液TIMP-2水平明显高于A、C组（P<0.05）;龈沟液PGE2水平在24h、48h明显升高，在168h后逐渐回到基线水平;B组治疗1h、24h、48h、72h龈沟液PGE2水平明显高于A、C组（P<0.05）。 结论：错牙合畸形患者龈沟液中TIMP-2、PGE2水平与不同远中移动初始力及持续时间相关，100g作用力下是最佳矫治力，同时TIMP-2、PGE2水平可作为远中移动初始力重要参考指标。

[关键词]远中移动初始力;错牙合畸形;TIMP-2水平;PGE2水平;正畸治疗

[中图分类号]R783.5    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）11-0118-03

Abstract： Objective  To investigate the effects of different distal mobileinitial forces on t TIMP-2 and PGE2 levels in patients with malocclusion. Methods  A total of 114 patients with malocclusion admitted in our hospital between April 2015 and March 2018 were divided into the group A， group B and group C according to the random number method with 38 cases in each group. All patients received orthodontic treatment and were given initial force of 50g， 100g and 200g in the distal movement， repectively. TIMP-2 was detected on both sides of the maxillary canine before stress and 1， 2， 3 and 4 weeks after the stress. PGE2 levels were measured and recorded within one week. Results  The level of TIMP-2 in the gingival crevicular fluid （GCF） of group B was significantly higher than that of group A and group C 1， 2， 3 and 4 weeks after treatment （P<0.05）.The level of PGE2 in GCF was significantly increased at 24h and 48h and gradually decreased to baseline after 168h; PGE2 levels in GCF were significantly higher in the group B than in the group A and group C at 1h， 24h， 48h and 72h （P<0.05）. Conclusion  The levels of TIMP-2 and PGE2 in GCF of patients with malocclusion are related to the different distal mobile initial force and duration，the best under 100g force. Meanwhile， the TIMP-2 and PGE2 levels can be used as the important reference indexes fordistal mobile initial force.

Key words： distal mobile initial force; malocclusion; TIMP-2 level; PGE2 level; orthodontic treatment

目前，臨床治疗错牙合畸形主要采用正畸治疗，改善患者面部美观，在治疗过程中，牙齿移动速度快慢是治疗效果的重要影响因素，有研究表示，正畸力大小在牙齿移动牙周组织改建中发挥重要作用[1-2]。龈沟液源自机体牙周组织，当正畸牙受力之后深部牙周组织会改变龈沟液流量，因此，检测龈沟液有效成分有利于了解牙周组织发展状态。TIMP-2、PGE2是临床公认的与牙周组织改建密切相关的龈沟液成分，既往研究表示，基质金属蛋白酶能够促进降解细胞外基质中胶原及非胶原，且金属蛋白酶组织抑制因子会阻滞该活性[3-5]。基于此，本研究就笔者医院收治的112例错牙合畸形患者临床资料进行回顾性分析，旨在探讨不同远中移动初始力对错牙合畸形患者TIMP-2、PGE2水平的影响。

1   资料和方法

1.1 一般资料：选取2015年4月-2018年3月笔者医院收治的112例错牙合畸形患者为研究对象。纳入标准：①经确诊为错牙合畸形;②至少需减数拔除1颗第一前磨牙，且为恒牙牙合;③无服用消炎痛类抗炎药物史;④患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①近期服用过抗生素;②无正畸治疗史;③有糖尿病、高血压等基础性疾病;④患者依从性较差。将112例错牙合畸形患者按照随机数字法分为观察组和对照组。观察组：56例，其中男26例，女30例，平均年龄（14.08±1.31）岁;对照组：56例，其中男22例，女34例，平均年龄（14.19±1.36）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），经笔者医院伦理会审核并通过。

1.2 方法

1.2.1 正畸治疗：所有患者均采用直丝弓矫治技术，托槽（上海医疗器械有限公司）均为0.022英寸系统的OPAK直丝弓托槽，排齐整平后采用青岛公司生产的0.018×0.025英寸不锈钢方丝进行尖牙远中移动，采用Ni-Ti螺旋弹簧（重庆国际复合材料股份有限公司，直径0.012英寸，长度10mm）将尖牙拉向远中，磨牙作为支抗，加力分别为50g、100g、200g，使用的正畸测力计为3MUA807-006型，精确到0.1g。研究期间患者均暂不进行其他正畸治疗，避免影响研究结果。

1.2.2 取样方法：在治疗前、治疗1、2、3、4周后收集两组患者龈沟液，将滤纸裁剪为2mm×8mm小条，经高压灭菌后分装备用;取样之前嘱咐患者刷牙，并用棉卷将取样牙位隔湿，清除软垢及菌斑，使用气枪将受试牙合面及周围牙龈黏膜吹干，将之前准备好的小纸条轻轻插入受试龈沟内，出现阻力立即停止，在龈沟内停留30s，取出置入原无酶EP管中，仔细封存，置于零下70℃冰箱中待检。按照上述方法在不同时间点取样，一次性检测。

1.2.3 检测方法：采用酶联免疫吸附法检测加力前、加力后1、2、3、4周龈沟液中TIMP-2，治疗前、1h、24h、48h、72h、168h PGE2水平并进行记录，严格按照试剂盒（北京春化医疗器械有限公司）说明书操作。

1.3 统计学分析：所有数据资料均采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料数据行正态性和方差齐性检验，用均数±标准差（x?±s）的形式表示，计数资料采用例数（%）的方式表示。组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 各组患者不同治疗时间龈沟液TIMP-2水平比较：治疗前，各组患者龈沟液TIMP-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、3、4周后，B组龈沟液TIMP-2水平明显高于A组和C组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 各组患者不同治疗时间龈沟液PGE2水平比较：B组龈沟液PGE2水平波动较大，A、C组龈沟液PGE2水平波动较稳定;均在24h、48h明显升高，在168h后逐渐回到基线水平;B组治疗1h、24h、48h、72h龈沟液PGE2水平明显高于A、C组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

错牙合畸形是由于内分泌与功能紊乱、替牙障碍、营养不良及口腔不良习惯导致，严重威胁患者面部美观及口腔功能[6]。临床上针对细胞以及细胞外基质新陈代谢进行正畸牙周组织改建，在机械作用力下，启动牙周细胞生理反应，是正畸治疗过程中牙齿移动主要因素[7]。目前，临床对牙周韧带处细胞生物学机制尚無确切定论，在正常生理状态下，基质金属蛋白酶与金属蛋白酶组织抑制因子之间互相维持平衡，有利于稳定内环境并确保组织结构完整[8-9]。TIMP-2作为金属蛋白酶组织抑制因子参与牙周组织改建过程，一旦水平出现异常会导致牙周组织降解与破坏，在一定程度上增加了牙周疾病的发生率[10]。既往研究表示，TIMP-2与牙根吸收具有相关性，其水平异常是导致牙根吸收的关键因素[11]。本研究结果表示，治疗1、2、3、4周后，B组龈沟液TIMP-2水平明显高于A组和C组，组间比较有显著性差异（P<0.05）。提示随着时间变化，TIMP-2水平与持续时间相关。相关研究表示，不同正畸力作用下，患者龈沟液TIMP-2水平存在显著波动变化，中度力龈沟液TIMP-2水平高于轻度力。治疗1、2、3、4周后，B组龈沟液TIMP-2水平明显高于A、C组，组间比较差异显著（P<0.05）。提示正畸治疗时牙周组织改建过程中，适当的远中移动初始力会使TIMP-2表达水平升高，进而诱发牙周组织改建，加速正畸牙移动速度。100g远中移动初始力较200g更有利于促进牙移动，从而加速牙周组织改建，另外在过大远中移动初始力作用下，机体牙周组织改建使生理状态消失，导致TIMP-2水平降低，正畸牙齿移动速度减慢，对牙周组织改建造成不利。

牙周组织改建是由于细胞因子影响生长和繁殖的调控牙周成纤维细胞，进而对正畸牙移动过程牙槽骨代谢造成影响，PGE2是临床普遍认为与牙槽骨改建具有重要意义的龈沟液成分[12-13]。PGE2是牙周改建过程中重要的炎性反应介质，在机械力作用下骨组织改建中发挥重要作用，具有骨吸收强有力介质与激活剂之称[14-15]。当牙槽骨受到外力传导牙周膜细胞时，PGE2被立即合成并释放局部组织，经沟内上皮进入龈沟液及牙周袋内[16]。另外，PGE2还能与牙槽骨局部成骨细胞表面受体相结合，在骨细胞内活跃，诱导生成破骨细胞及增加吸收活动，参与正畸骨组织改建[17]。本研究结果表示，B组龈沟液PGE2水平波动较大，A、C组龈沟液PGE2水平波动较稳定;均在24h、48h明显升高，在168h后逐渐回到基线水平;B组治疗1h、24h、48h、72h龈沟液PGE2水平明显高于A、C组（P<0.05）。提示100g加力作用下，牙周组织发生改建;牙齿移动与生理性牙移动有关，在200g加力作用下，牙槽骨出现病理性改建。牙齿在移动过程中出现生理性牙槽骨改建，降低治疗过程中疼痛及不适反应的发生率[18]。有研究表示，最佳矫治力是激活细胞活性，而不是压迫闭塞牙周膜内血管，一旦矫治力过大，会阻碍牙周膜内血管，加大炎症介质释放[19]。因此，该种植钉牵引复位法与传统方法比较，具有时间短、摩擦力减少，保障牙齿在第一阶段排齐整平、支抗控制稳定性较好、维护口腔清洁卫生的作用，同时让患者感到舒适。

综上所述，错牙合畸形患者龈沟液中TIMP-2、PGE2水平与不同远中移动初始力及持续时间相关，100g作用力下是最佳矫治力，同时TIMP-2、PGE2水平可作为远中移动初始力重要参考指标。

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[收稿日期]2019-02-02

本文引用格式：鲁光炜，焉钰，何武成.初始力值对远中移动牙龈沟液TIMP-2、PGE2水平的影响[J].中国美容医学，2019，28（11）：118-120.