复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效及FibroScan值改善效果评价

成娟 邹磊 王大伟 施翠芬 杨国亚

【摘要】 目的 探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎（乙肝）肝硬化临床疗效及肝脏硬度（FibroScan值）改善效果。方法 70例乙肝肝硬化患者， 随机分为恩替卡韦组和联合治疗组， 每组35例。恩替卡韦组采取恩替卡韦进行治疗， 联合治疗组则在恩替卡韦组治疗基础上联合复方鳖甲软肝片进行治疗。比较两组患者临床疗效;治疗前后肝功能指标[总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、IV型胶原（CIV）、血清人层粘连蛋白（LN）、III型前胶原蛋白肽（PIIIP）]水平;肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间;不良反应发生情况。结果 联合治疗组患者的治疗总有效率100.00%显著高于恩替卡韦组的80.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治疗前， 且联合治疗组低于恩替卡韦组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组患者的肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间分别为（12.11±1.68）、（12.12±1.80）、（5.13±0.26）d， 均优于恩替卡韦组的（14.35±2.21）、（14.39±2.67）、（8.23±1.71）d， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可获得较好效果。

【关键词】 复方鳖甲软肝片;恩替卡韦;乙型肝炎;肝硬化;肝脏硬度;FibroScan值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.041

乙肝肝硬化是临床常见的疾病， 其发病率呈逐年上升趋势， 是一种由慢性乙型肝炎进展而发生的疾病[1]。乙肝肝硬化患者若不能得到及时治疗则可能进化为肝癌， 严重影响和威胁患者的生命健康。因此， 对患者进行早期确诊， 并进行积极治疗对控制和逆转肝硬化患者的病情至关重要。本研究选择本院70例乙肝肝硬化患者作为研究对象， 分析恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化的临床疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2015年1月～2016年1月收治的70例乙肝肝硬化患者， 随机分為恩替卡韦组和联合治疗组， 每组35例。恩替卡韦组中男21例， 女14例;年龄45～83岁， 平均年龄（57.25±8.59）岁;慢性乙型肝炎病程1～16年， 平均慢性乙型肝炎病程（6.68±3.11）年;肝硬化病程1～5年， 平均肝硬化病程（2.21±0.93）年。联合治疗组中男21例， 女14例;年龄45～79岁， 平均年龄（54.67±8.11）岁;慢性乙型肝炎病程1～16年， 平均慢性乙型肝炎病程（6.79±3.07）年;肝硬化病程1～5年， 平均肝硬化病程（2.25±0.92）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 恩替卡韦组采取恩替卡韦进行治疗， 口服0.5 mg/次， 1次/d， 治疗6个月。联合治疗组则在恩替卡韦组治疗基础上联合复方鳖甲软肝片进行治疗， 复方鳖甲软肝片2 g/次， 3次/d， 治疗6个月。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效;治疗前后肝功能指标（TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIIP）水平;肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间;不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：FibroScan值下降>5分， 症状体征消失;有效：2分≤FibroScan值下降≤5分;无效：FibroScan值下降<2分。总有效率=显效率+有效率[2]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 恩替卡韦组中显效12例， 有效16例， 无效7例， 总有效率为80.00%;联合治疗组中显效24例， 有效11例， 无效0例， 总有效率为100.00%;联合治疗组患者的治疗总有效率显著高于恩替卡韦组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治疗前， 且联合治疗组低于恩替卡韦组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组患者肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间比较 联合治疗组患者的肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间分别为（12.11±1.68）、（12.12±1.80）、（5.13±0.26）d， 均优于恩替卡韦组的（14.35±2.21）、（14.39±2.67）、（8.23±1.71）d， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者均发生1例（2.86%）恶心， 未发生其他严重不良反应， 两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

肝硬化是一种肝病， 临床上发病率很高。这主要是因为广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成， 导致肝小叶结构破坏和假小叶形成， 肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化[3， 4]。乙型病毒性肝炎如果不能得到及时有效的治療， 可能会进一步发展为肝癌或肝硬化。相关研究认为， 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化患者可有效改善患者的肝功能[5， 6]。恩替卡韦是一种核苷类抗乙型肝炎病毒药物， 是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物。而单独的恩替卡韦不能有效抑制肝星状细胞的活化[6]。肝硬化属于中医“积聚”、“黄疸”等范畴， 复发鳖甲软肝片是复方制剂， 方中三七、赤芍能促进血液循环， 祛瘀;冬虫夏草可以保护心脏和肝脏。各种药物的组合可以降解肝脏中的胶原纤维， 抑制合成并阻断肝硬化过程[7， 8]。

本研究中， 恩替卡韦组采取恩替卡韦治疗， 联合治疗组则采取恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗。结果显示， 联合治疗组患者的治疗总有效率100.00%显著高于恩替卡韦组的80.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治疗前， 且联合治疗组低于恩替卡韦组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组患者的肝功能状态改善时间、FibroScan值好转时间、炎性因子指标改善时间均优于恩替卡韦组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化可获得较好效果。

参考文献

[1] 曹燕平. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化的效果. 河南医学研究， 2018， 27（21）：3953-3954.

[2] 迟韶丹. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效研究. 中国医药指南， 2018， 16（32）：161.

[3] 王晶， 张玮. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化临床效果观察. 当代医学， 2018， 24（31）：38-40.

[4] 苏志波. 复方鳖甲软肝片与恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的效果分析. 临床研究， 2018， 26（2）：170-172.

[5] 崔秀珍. 恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗乙肝后肝硬化患者的临床效果. 临床医药文献电子杂志， 2018， 5（5）：166-167.

[6] 安俊丽. Fibroscan在恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化中的临床意义. 青岛大学， 2013.

[7] 吴刚， 何鸿雁， 李烨， 等. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对HBV相关肝硬化患者的临床疗效观察. 中华肝脏病杂志， 2014， 22（8）：604-608.

[8] 吴玮， 王明民， 安俊丽 . Fibroscan评价恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化//全国第6届中西医结合传染病学术会议论文汇编. 2015：102.

[收稿日期：2019-03-05]