新柏氏液基薄层细胞学检验联合HPV-DNA检测在诊断宫颈病变中的应用

庄健 施风泉 李文忠 袁远英 冯绪芬 李丽丽

[摘要]目的 探讨新柏氏液基薄层细胞学检验（TCT）联合HPV-DNA检测在诊断宫颈病变中的应用效果。方法 选取2017年6月～2018年5月我院妇产科收治的疑为宫颈病变的66例患者作为研究对象，对其分别实施TCT检验和HPV-DNA检测，以宫颈活检结果为金标准，分析单独TCT检验、HPV-DNA检测以及联合检验在宫颈病变中的诊断敏感性、特异性和准确性。结果 TCT联合HPV-DNA检测的准确性（95.45%）、敏感性（95.83%）和特异性（94.44%）均高于单独TCT检验（63.64%、68.75%、50.00%）和单独HPV-DNA检测（68.18%、72.92%、55.56%），差异有统计学意义（P<0.05）。单独TCT检验和单独HPV-DNA检测的敏感性、特异性和准确性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在早期宫颈病变患者的诊断中，采用TCT检验联合HPV-DNA检测有利于在早期诊断患者的病变性质，其诊断准确性较高，能够为临床治疗提供可靠的参考依据，在临床上值得进一步使用。

[关键词]新柏氏液基薄层细胞学检验;HPV-DNA检测;宫颈病变;诊断准确性

[中图分类号] R711.74          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）9（c）-0150-03

[Abstract] Objective To investigate the application effect of thinprep cytologic test （TCT） combined with HPV-DNA detection in the diagnosis of cervical lesions. Methods Sixty-six patients with suspected cervical lesions enrolled in the Department of Obstetrics and Gynecology of our hospital from June 2017 to May 2018 were selected as the subjects. The TCT test and HPV-DNA test were performed respectively. The results of cervical biopsy were used as the gold standard. The sensitivity， specificity， and accuracy of TCT alone， HPV-DNA alone， and joint detections in cervical lesions were analyzed. Results The accuracy， sensitivity and specificity of detections in combination were 95.45%， 95.83%， and 94.44%， higher than those of TCT alone accuracy， sensitivity and specificity （63.64%， 68.75%， and 50.00%） and HPV-DNA alone （68.18%， 72.92%， and 55.56%） in turn， with significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in sensitivity， specificity or sensitivity of TCT alone and HPV-DNA alone （P>0.05）. Conclusion In the diagnosis of patients with early cervical lesions， the combined use of TCT and HPV-DNA tests is beneficial to the early diagnosis of its nature. The diagnostic accuracy is high， and can provide a reliable reference for clinical treatment. It is worth further in clinical practice.

[Key words] Thinprep cytologic test; HPV-DNA detection; Cervical lesions; Diagnostic accuracy

宮颈癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，近年来，其发病率具有上升趋势，如不及时检出并给予相应的治疗，将会对患者的生命健康造成很大的威胁[1-2]。宫颈活检是诊断宫颈癌的有效方法，但在宫颈病变的早期初步诊断中，其作为一种有创检查，在临床上的应用具有很大的局限性，不宜作为早期检查的首选方式[3-4]。人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌发病的主要原因，因此HPV-DNA检测在其早期诊断中具有一定的参考价值[5];新柏氏液基薄层细胞学检验（TCT）能够有效地诊断出异常细胞，有利于宫颈病变细胞性质的诊断[6-7]。为了提高宫颈病变早期的诊断准确性，本研究以我院收治的66例疑为宫颈病变的患者作为研究对象，分析TCT检验和HPV-DNA检测在临床诊断中的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月～2018年5月我院妇产科收治的66例疑为宫颈病变的患者作为研究对象，对其分别进行TCT检验和HPV-DNA检测。患者中，年龄21～62岁，平均（35.74±8.49）岁。所有患者对本研究内容均已知情同意，排除急性生殖道炎症、子宫切除史、临床资料不完整以及子宫颈锥切患者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

HPV-DNA检测：在患者非月经期进行检查，检查前3 d内未进行阴道冲洗或放置药物，24 h内无性生活。采用专用取样刷采集宫颈可疑区域样本，将采集器刷头分离并置入保存液中，将其离心后弃上清液，进行裂解悬浮沉淀，对其加热后离心处理，保留上清液，通过新柏氏2000全自动制片机对其进行程序化处理，得出圆形细胞涂片，然后通过核酸扩增仪系统对其进行PCR检验，最后以杂交法检测，根据国际癌症协会（NCI）制定的TBS分级标准对观察结果做出诊断[8]。

TCT检验：将收集到的宫颈细胞样本采用自动纸片系统处理，制成涂片，对其进行HE涂色，然后对涂片进行分析。采用宫颈细胞学分类法（TBS）将其分为以下类型[9]：正常或炎症;没有诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）及腺体上皮细胞（AGCUS）;低度鳞状上皮内病变（LSIL）;高度鳞状上皮内病变（HSIL）;鳞状细胞癌（SCG）和腺癌。

1.3观察指标及评价标准

以宫颈活检结果为金标准，计算单独TCT检验、单独HPV-DNA检测以及联合检查的诊断敏感性、特异性和准确性，并对其进行比较分析。

宫颈病理结果：采用宫颈上皮内瘤样病变（CIN）分级进行统计，分为慢性炎症、CIN1级（轻度宫颈上皮内瘤变）、CIN2级（中度宫颈上皮内瘤变）、CIN3级（重度宫颈上皮内瘤变）、宫頸癌（宫颈鳞状细胞癌）。其中分级≥CIN2级为阳性[10]。

诊断效果计算：敏感性=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%;特异性=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%;准确性=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同检查方法的检查结果

66例患者中，宫颈活检阳性48例，阴性为18例，以此为金标准。单独HPV-DNA检测中，阳性43例，阴性23例;单独TCT检验中，阳性42例，阴性24例;联合检查中，阳性47例，阴性19例（表1、2）。

2.2不同检查方法准确性、特异性和敏感性的比较

TCT联合HPV-DNA检测的敏感性、特异性和准确性均高于单独TCT检验和单独HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）;单独TCT检验和单独HPV-DNA检测的敏感性、特异性和准确性比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

宫颈癌是发生于宫颈的一种恶性肿瘤，其发病原因主要与HPV感染、多性伴、感染滴虫、沙眼衣原体等因素有关，发病早期无明显症状，可以通过宫颈活检进行确诊[11-12]。宫颈活检是在人体宫颈上取小块活体组织进行病理检查，虽然准确性较高，但其为一种有创检查，不宜作为早期宫颈病变的初步检查方式[13]。HPV感染是宫颈癌发病的主要因素，HPV-DNA检测在一定程度上能够有效诊断出宫颈癌和宫颈上皮内高度病变，发现机体是否感染HPV病毒，在宫颈癌诊断中具有一定的临床价值，但很多女性存在“一过性”感染HPV，此方法对于其他因素引起的宫颈病变诊断效果不够显著[14]。TCT检查是通过液基薄层细胞检查宫颈细胞的一种方式，其不仅能够检查出宫颈癌细胞，还能够发现部分癌前病变，对霉菌、病毒、滴虫、衣原体等微生物感染也具有一定的诊断作用[15]，二者联合使用能够互补，有利于提高其诊断准确性，在早期宫颈病变诊断中具有很大的临床意义。

在本研究中，对66例疑似为宫颈病变的患者实施TCT和HPV-DNA检测，其中HPV-DNA检测能够有效检查出患者是否有携带HPV病毒，对患者宫颈病变具有初步诊断价值;TCT检查能够对患者的宫颈细胞进行检查，其对异常细胞具有一定的敏感性，有利于发现患者的癌前病变，对微生物感染也具有一定的诊断作用，例如滴虫、病毒、霉菌、衣原体等，且能够大致检测出宫颈细胞的样本数量，对病变程度做出初步评估，有利于对其癌变进行分期，两种检查方式综合使用，能够在发现机体是否感染HPV病毒的同时，利用TCT检查对异常细胞的敏感性，弥补HPV-DNA检测在“一过性”感染中的劣势，有效提高其诊断效果。本研究结果显示，与单独TCT检验、单独HPV-DNA检测相比，联合检验的敏感性、特异性和准确性较高，差异有统计学意义（P<0.05）;而单独TCT检验和单独HPV-DNA检测的敏感性、特异性和准确性比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示TCT联合HPV-DNA检测在早期宫颈病变的诊断中具有良好的应用价值，且两种检查方式均为无创检查，易被患者接受，具有显著的推广优势。

综上所述，在疑诊为宫颈病变患者的诊断中，联合使用TCT和HPV-DNA检测能够有效提高其诊断准确性、敏感性和特异性，对宫颈病变的诊治具有很大的临床意义，值得临床推广。

[参考文献]

[1]吴敏，王华，龚颖萍，等.使用同一新柏氏保存液进行TCT检查和Cervista高危型HPV检测的临床研究[J].中国医师杂志，2016，18（1）：42-46.

[2]车洪智，马飞，付玉荣，等.探讨模式液基薄层细胞学检测（TCT）技术和高危型HPV-DNA检测与宫颈病变的相关性[J].中国医学装备，2017，14（3）：76-79.

[3]齐艳红.宫颈病变筛查中宫颈液基薄层细胞学检查与HPVDNA检测的联合应用观察[J].山东医药，2016，56（19）：58-59.

[4]迟少珍.新柏氏液基薄层细胞学检测联合CervistaHPVHR技术在宫颈癌筛查中的应用价值[J].临床和实验医学杂志，2016，13（13）：1312-1314.

[5]刘晓芸，彭胡丹.人乳头瘤病毒DNA联合液基薄层细胞学检查在宫颈病变诊断中的应用[J].实用临床医药杂志，2016，20（3）：91-94.

[6]林志金，曾宪瑞，王明波，等.宫颈液基细胞学检查联合HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的应用[J].江西医药，2016， 51（5）：477-478.

[7]左学骞，舒丽莎，吕亚淑，等.TCT联合CervistaHPVHR在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健，2015，30（3）：457-459.

[8]吴涛，张俊华，何瑞芬，等.hrHPV检测、亚型分析与TCT筛查结果联合在宫颈癌筛查中的应用研究[J].宁夏医学杂志，2017，39（8）：722-724.

[9]张燕，杨红梅，董丽萍，等.宫颈脱落细胞学病理组织学检查和人乳头瘤样病毒检测在诊断宫颈病变中的临床意义[J].河北医学，2014，20（9）：1509-1511.

[10]胡利丹，卢雪映，胡月南，等.宫颈病变患者HPV感染的流行病学调查及危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（22）：5212-5215.

[11]李开颜，蔡海莹，沈慧敏.FRD上皮组织特殊染色液筛查宫颈病变的应用研究[J].基因组学与应用生物学，2016， 35（7）：1584-1588.

[12]方晏红.新柏氏液基细胞学技术高危型人乳头状瘤病毒检测及阴道镜检查对宫颈病变的诊断意义分析[J].黑龙江医学，2016，40（5）：438-440.

[13]蒙志平，黎勇明，杨玲，等.宫颈细胞HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值研究[J].国际检验医学杂志，2016，37（21）：2987-2989.

[14]潘琪，杨二姣，韩大芬，等.TCT联合HPV检测诊断宫颈病变的临床价值分析[J].现代生物医学进展，2015，15（1）：80-83.

[15]唐恒锋，卢红琼，唐文.P16蛋白和TCT及HPV基因分型联合检测在宫颈病变筛查中的应用[J].浙江预防医学，2014，26（12）：1271-1273.

（收稿时间：2018-12-25  本文编辑：闫  佩）