奥氮平联合重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效分析

蒋 苏，赵高年

（泰州市人民医院康复医学科，江苏 泰州 225300）

阿尔茨海默病简称AD，是一种进行性神经系统退行性疾病，严重困扰着老年人生活。临床上，阿尔茨海默病常表现为认知功能受损，而且常伴有精神方面症状[1]。而阿尔茨海默病患者精神行为症状的发生率高达90%，不仅严重影响患者生活质量，同时给家人照顾患者带了极大负担。为了深化研究，我院来院就诊的82例阿尔茨海默病患者进行治疗观察，选取41例患者采用奥氮平联合重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病，最终取得了较为理想的效果。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月～2018年12月来我院就诊的阿尔茨海默病患者82例作为研究对象，将其随机均分为两组，各41例。其中，对照组男21例，女20例，年龄64～78岁，平均年龄（72.13±2.41）岁，病程2～10年，平均病程（5.45±2.33）年；观察组男22例，女19例，年龄65～77岁，平均年龄（72.21±2.64）岁，病程2～9年，平均病程（5.18±2.23）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。作为本次研究阿尔茨海默病的对象，所有的患者家属均签署知情同意书。入选标准：符合阿尔茨海默病的诊断标准[2]；进行性加重的记忆损害，并伴有其他认知功能缺损，无意识障碍，无引起认知功能进行性缺损的继发性疾病；AD病理行为症状量表总分≥8分，简易精神状态检查评分在10～26分；近期没接受过影响研究的治疗，如服用抗精神病药或其他影响精神活动的药物；患者对研究所用药物或治疗方法没有相关禁忌症，且对研究中所用药物无过敏反应；病历资料完整。排除标准：曾患有癫痫；植入心脏起搏器者；合并严重躯体疾病者；肝肾功能不完全者；存在既往颅脑手术史或颅脑外伤史者；病历资料不完整者。

1.2 治疗方法

对照组采用奥氮平治疗，睡前口服奥氮平，每天1.25 mg，4周后增加至每天5～10 mg，治疗周期为12周。

观察组在对照组的基础上增加重复经颅磁刺激治疗，采用Magpro R30刺激仪，含有标准“∞”字型线圈；将刺激线圈与患者颅骨表面相切，刺激点是线圈两圆相交处的中心，将线圈置于左、右前额叶背外侧，设置刺激强度为80%运动阈值，频率为15 Hz，刺激量为600脉冲，每次30 min。治疗频率为第1～4周，每周3次，隔一天1次；第5～12周，每周1次，总计治疗20次。

1.3 观察指标

分别采用AD病理行为量表（BEHAVE-AD）、简易智力状态检查（MMSE）对两组患者治疗前后不同时间点的精神行为症状及智力状况，其中BEHAVE-AD评价内容共包括25个条目，最高分75分，分值越高代表患者精神行为症状越严重。MMSE从定向力、记忆、计算力、语言、视空间能力5个方面进行评价，最高分30分，得分越高智力状况越佳。观察两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 疗效判断标准

经治疗患者的临床症状消失或明显改善，BEHAVE-AD评分较治疗前下降60%以上评为显效；经治疗患者的临床症状有所好转，BEHAVE-AD评分较治疗前下降30%～60%评为有效；经治疗患者的临床症状无明显变化，BEHAVE-AD评分较治疗前下降30%或30%以下评为无效[3-4]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组与对照组经治疗无效者分别有5例、16例，治疗总有效率分别达到了87.80%、60.98%，相较对照组，观察组治疗总有效率明显要高，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后的BEHAVE-AD评分和MMSE评分对比

治疗4周、6周、12周时，观察组患者的BEHAVE-AD评分均明显低于对照组患者，MMSE评分则明显高于对照组患者，治疗后对应时间点两组患者的BEHAVE-AD评分和MMSE评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BEHAVE-AD和MMSE评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后BEHAVE-AD和MMSE评分比较（±s，分）

注：与治疗后对应时间点的对照组相比，aP＜0.05。

组别 治疗时期 BEHAVE-AD评分 MMSE评分观察组治疗前 14.11±3.03 15.30±1.41治疗4周 11.64±2.89a 16.65±1.74a治疗6周 9.21±1.69a 19.48±1.11a治疗12周 6.91±0.98a 22.24±1.07a治疗前 14.08±3.01 15.35±1.32对照组 治疗4周 13.82±2.99 14.98±1.39治疗6周 11.59±1.72 16.31±1.31治疗12周 10.68±1.04 18.94±1.11

2.3 两组在不良反应发生率上的比较

观察组不良反应发生率虽略高于对照组，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨 论

阿尔茨海默病属于神经系统退行性病变，患者除认知功能受损外，多伴有幻觉、妄想、行为紊乱等精神行为症状。研究表明[5-6]，阿尔茨海默病可能是因为多巴胺递质异常，乙酰胆碱、5-羟色胺功能下降造成的。

作为治疗阿尔茨海默病的药物，奥氮平可选择性作用神经边缘系统，对5-羟色胺受体起到拮抗作用，从而起到抗神经作用，奥氮平还可以促进释放乙酰胆碱，从而是患者受损的认知功能逐渐恢复[7-8]。重复经颅磁刺激主要通过规律性的脉冲对患者的大脑皮质进行重复刺激，纠正脑组织能量代谢障碍状态，使脑源性神经营养因子及相关基因高表达，提高突触传递效能，促进脑皮层血流，减少脑细胞凋亡，实现对大脑皮质神经网络的重塑[9-10]，进而延缓阿尔茨海默病患者病情进展，有助于患者精神行为症状的改善，且重复经颅磁刺激属于非侵入性疗法，安全性较高。

本次研究中采用奥氮平联合重复经颅磁刺激治疗的观察组观察组治疗总有效率为87.80%，明显高于对照组治疗总有效率60.98%，且治疗4周、6周、12周时，观察组患者的BEHAVE-AD评分均明显低于对照组患者，MMSE评分则明显高于对照组患者，可见奥氮平基础上重复经颅磁刺激治疗的应用有利于提高治疗效果，更有利于患者精神行为症状的改善。另外两组不良反应发生率无明显差异，说明重复经颅磁刺激治疗的加用并不会明显增加不良反应的发生，安全性相对可靠。

综上所述，奥氮平联合重复经颅磁刺激治疗在治疗阿尔茨海默病方面有较为确切的效果，能够有效改善患者智力及病理行为，且不会明显增加不良反应的发生，具有较高安全性。