替格瑞洛抗血小板治疗对冠心病患者PCI术后凝血功能的影响

王海丰

冠心病即冠状动脉粥样硬化心脏病，是临床中常见的心血管疾病类型，近年来随着人们生活结构的变化，冠心病的发病率也呈现出逐年上升趋势[1]。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）术是目前临床中治疗冠心病的主要方式，其作用机制是利用经心导管技术对狭窄、闭塞的冠状动脉管腔进行疏通，从而改善心肌血流灌注，疗效明显[2]。目前一般通过氯吡格雷抗血小板治疗为主，通过减少血小板的凝聚，达到控制病情的目的[3]。但随着临床实践的增加，发现氯吡格雷会对机体肝功能造成一定的影响，还可能引发出血，预后较差[4]。因此，本次研究通过替格瑞洛进行治疗，分析了该药物对冠心病患者PCI术后凝血功能的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

将本院2017年5月—2018年5月共94例冠心病行PCI术患者纳入研究，根据患者的床位编号，随机分为观察组和对照组各47例。观察组男女比例28:19，年龄40～75岁，平均年龄（56.82±10.66）岁。病程1～5年，平均病程（2.52±1.14）年；对照组男女比例29:18，年龄40～76岁，平均年龄（57.16±9.98）岁。病程1～4年，平均病程（2.55±1.02）年。研究经本院伦理委员会批准。两组基本资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均经临床确诊为冠心病，接受PCI术治疗。所有患者及家属均自愿参与研究，签署知情同意书。

排除标准：排除合并恶性肿瘤、严重脏器功能障碍、药物过敏、精神病史等患者。

1.3 方法

两组患者均接受常规治疗，包括扩冠、他汀类药物、β受体阻断剂等。术前给予所有患者阿司匹林（国药准字：H22023445，长春新安药业有限公司，0.3 g）100 mg/d。对照组术后通过氯吡格雷（国药准字：H20056410，赛诺菲制药有限公司，75 mg）进行治疗，负荷剂量控制在300 mg，一次性口服，之后维持剂量控制在75 mg/次，1次/d，持续12个月；观察组联合替格瑞洛（国药准字：H20184165，深圳信立泰药业股份有限公司，90 mg）进行治疗，负荷剂量控制在180 mg，之后维持剂量控制在90 mg/次，2次/d，持续12个月。

1.4 观察指标

（1）治疗前后凝血功能，评价指标包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB），通过自动血液凝血分析仪进行检测；（2）血小板凝聚；（3）不良反应发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 凝血功能

治疗前，两组各项凝血功能指标对比均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各项凝血功能指标均有所上升，和治疗前相比有统计学差异（P＜0.05），且组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。如表1所示。

表1 两组凝血功能对比（）

表1 两组凝血功能对比（）

注：和同组治疗前相比，#1t＝3.490，#1P＝0.000；#2t＝4.953，#2P＝0.000；#3t＝16.060，#3P＝0.000；#4t＝0.523，#4P＝0.000；#5t＝5.239，#5P＝0.000；#6t＝9.613，#6P＝0.000；#7t＝20.219，#7P＝0.000；#8t＝2.410，#8P＝0.009

观察组 47 10.54±2.98 12.77±3.21#1 24.97±3.48 29.08±4.50#2 4.72±1.15 12.84±3.27#3 3.38±1.15 4.05±0.73#4对照组 47 10.75±3.26 14.53±3.72#5 24.54±3.58 33.14±4.98#6 3.86±1.41 17.01±4.23#7 3.42±0.92 3.71±0.62#8 t值 - 0.326 2.456 0.591 4.147 3.240 5.347 0.186 2.434 P值 - 0.373 0.008 0.278 0.000 0.001 0.000 0.426 0.009

2.2 血小板凝聚率

治疗前，观察组、对照组血小板凝聚率分别为（50.84±7.82）%、（51.14±8.57）%，对比无统计学差异（t＝0.177，P＝0.430）；治疗后，观察组、对照组血小板凝聚率分别为（25.83±10.15）%、（38.24±10.54）%，和治疗前对比差异与统计学意义（观察组t＝13.382，P＝0.000；对照组t＝6.510，P＝0.000），且组间差异明显（t＝5.814，P＝0.000）。

2.3 不良反应发生率

观察组共发生5例不良反应，其中呼吸困难2例，鼻出血2例，恶心呕吐1例，发生率10.64%；对照组共发生7例不良反应，其中呼吸困难3例，鼻出血3例，恶心呕吐1例，发生率14.89%。两组对比无明显差异（χ2＝0.382，P＝0.536）。

3 讨论

冠心病即冠动脉粥样硬化性心脏病，在临床中的发病率较高，且近年来呈现出逐年上升趋势[5]。患者发病后临床症状主要表现为胸部疼痛、恶心呕吐、发热等，部分重症患者甚至可能出现休克、猝死，危险性较高[6]。PCI术是目前临床中治疗冠心病的主要术式，其临床疗效已经得到了证实，但PCI术后可能发生支架内再狭窄等并发症，预后相对较差，一般需要联合抗血小板药物进行治疗[7]。阿司匹林、氯吡格雷均是临床中的常用抗血小板药物，但阿司匹林治疗后可能出现血管再发，氯吡格雷治疗后出血风险较高，且个体差异较大，均存在一定的局限性[8]。

本次研究通过替格瑞洛进行抗血小板治疗，结果显示，治疗前，两组各项凝血功能指标、血小板凝聚率对比均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组各项凝血功能指标均有所上升，血小板凝聚率均有所下降，和治疗前相比有明显差异（P＜0.05），且组间对比差异明显（P＜0.05）。两组不良反应发生率对比无明显差异（χ2＝0.382，P＝0.536）。氯吡格雷是目前临床应用较广泛的抗血小板药物，一般用于动脉循环障碍型疾病。该药物本身无药理作用，但经机体代谢后的成分能对ADP与受体的结合进行选择性抑制，从而抑制血小板凝聚[9]。替格瑞洛属于新型环戊基三唑嘧啶类血小板凝聚抑制剂，无需经肝脏代谢，可直接起到血液抗凝的效果。作用机制是通过对P2Y12受体的选择性抑制效果，影响ADP介导的血小板的活化和凝聚，从而降低血栓的发生率[10]。从研究结果中可以看出，替格瑞洛抗血小板凝聚的作用强于氯吡格雷，这可能是由于氯吡格雷需代谢后才能发挥效果，因此药效容易受到肝脏活动的影响，稳定性较差。而替格瑞洛能直接抑制受体，起到抗血小板凝聚的作用，起效速度较快，作用时间较长[11]。另一方面，替格瑞洛的抗凝血作用也强于氯吡格雷，这也与替格瑞洛抗血小板凝聚作用强有关。临床治疗时应当注意，患者服用替格瑞洛后，药物在机体中可能起到与腺苷相似的效果，对支气管有一定的刺激，部分患者会出现呼吸困难等症状，需要及时采用相应的对症处理措施，并告知患者具体原因，避免患者出现不良情绪，影响治疗效果[12-13]。

综上所述，替格瑞洛抗血小板治疗能有效缓解冠心病PCI术后患者血小板聚集，改善机体凝血功能，降低血栓发生率，同时药物安全性较高，无严重不良反应。