我国抗菌药物耐药性研究热点分析

黎倩伶 张新平

(华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院 武汉 430030)

1 引言

抗菌药物的发展，尤其是抗生素的发展，大幅度地降低许多传染病的发病率和死亡率[1]。细菌能够产生对抗抗生素的耐药性已成为威胁全球公共卫生的一大难题。抗菌药物耐药性是指细菌对化学治疗剂、抗微生物剂或抗生素类产生抵抗或变得耐受的能力。这种耐受可能通过基因突变或传递性质粒(R因子)中外源DNA来获得。对多种抗菌药物耐药的细菌又称为多药耐药，而那些被认为是广泛耐药或完全耐药的细菌则被称为“超级细菌”[2]。一般是在抗生素滥用和超剂量使用的情况下许多传染性细菌逐渐适应一线甚至是二线抗生素并产生细菌耐药。细菌耐药给医疗保健系统、兽医、农业以及社会带来了巨大的负担与影响，如治疗方案受限或不可用，导致患者面临更高的死亡风险以及更长的住院时间和恢复过程，有时甚至使患者长期无行为能力。

抗菌药物耐药性研究是遏制细菌耐药的基本手段，我国于20世纪60、70年代初开始涉及细菌耐药有关研究。为了解国内该领域研究情况，本文采用共词分析法对相关研究文献进行分析。主要目的是探索抗菌药物耐药性研究热点与趋势，对医疗机构、医务人员了解抗菌药物耐药性的发展与流行情况，对临床诊疗细菌耐药、研发新型抗感染药物、制定有效的细菌耐药控制策略等具有十分重要意义。

2 资料与方法

2.1 数据来源

依据MeSH主题词表，检索策略为：关键词“抗菌药物耐药性”OR“抗生素抗药性”OR“抗菌药物抗药性”OR“抗生素耐药性”，时间跨度为1990-2018年，数据库为学术期刊且文献分类目录为全选。为保证检索文献的全面性，选择“中英文扩展”。为保证检索文献的学术价值，本文仅对核心期刊的文献进行统计分析，检索日期为2019年1月18日。共得到文献2 664篇，下载题录信息以Excel表格形式导出。

2.2 研究方法

共词分析法属于内容分析方法的一种。统计一组词两两出现在同一文献中的次数，再以此为基础对这些词进行聚类分析，从而反映出这些词之间的亲疏关系，进而分析这些词所代表的学科或主题的结构与变化[3]。而关键词共词分析作为共词分析中的一种，对检索到的文献进行关键词提取和在同一篇文献中出现的频次进行统计分析，生成共被引矩阵，可反映出该关键词所表征的研究主题是该领域的研究热点[4]。通过共词分析软件进行聚类分析和社会网络分析，绘制出可视化图形，客观系统地展示出直观量化信息。

2.3 分析软件

将检索数据导入SATI 3.0，转换后在关键词处进行相应勾选，得到关键词频次数据后,将关键词数据导入到Excel表格中整理。利用SPSS 23.0 和Ucinet可视化软件制作相应的表格和图。

3 结果

3.1 高频关键词

通过对2 664篇文献进行统计可得到2 189个关键词，总频次为11 027。采用安兴茹提出的基于正态分布的词频分析法高频词阈值的Ft计算方法(Ft=2σ+1)[5]，发现关键词基本符合正态分布(Z为0.465<1，P为0.450>0.01，标准差为40.241，则Ft的值约为80)。即前80个关键词为高频关键词,部分高频关键词，见表1，其出现频次为7 059，占总频次的64.01%。

表1 抗菌药物耐药性研究高频关键词(部分)

3.2 聚类类别

通过SATI 3.0 文献计量软件导出高频关键词共现矩阵，利用SPSS 23.0选择“组间链接距离”对高频关键词矩阵进行聚类分析，聚类谱系，见图1。结合谱系图抗菌药物耐药性研究,可分为7类:动物源和食源性的抗菌药物耐药性、重点病原菌、医院感染、超广谱β-内酰胺酶、超级细菌、抗菌药物、耐药性。

图1 聚类谱系

3.3 热点与趋势

利用Ucinet软件对关键词数据进行可视化分析,社会网络分析结果，见图2。可以看出医院感染、抗菌药物、耐药性、药敏试验等处于社会网络中心，表明该类词与其他关键词同时出现的频次最多，在我国抗菌药物耐药性研究中处于核心地位，其他相关研究大多围绕这些核心内容展开[6]；临床分布、合理用药、重症监护病房以及包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等在内重点病原菌等研究内容和对象处网络的中间位置，是联系网络边缘与核心的桥梁；肠杆菌科、多重耐药、耐药监测、AmpC酶以及整合子-基因盒等处于网络边缘的节点，可能是未来发展的方向。

图2 社会网络分析结果

4 讨论

4.1 概述

综合分析可知，我国抗菌药物耐药性研究聚焦7类主题，包括热点聚焦耐药性、医院感染、抗菌药物等，多重耐药、整合子、超级细菌等为未来研究方向。主要从4类主题进行讨论。

4.2 以动物源和食源性为主

该方向包括以屎肠球菌和粪肠球菌为重点的革兰氏阳性菌耐药性研究、以沙门氏菌为主的革兰氏阴性肠道杆菌的耐药机制、合理使用兽用抗生素及消毒剂的研究。其中研究对象主要为常见的家禽(猪、鸡、鸭和牛)和日常生活食品。此外整合子-基因盒系统作为当前肠球菌耐药研究的新领域[7]，对其进行耐药基因方面的研究有助于医务人员了解耐药发生机制，熟悉该耐药菌株的耐药特点，做到合理使用相关抗菌药物。

4.3 以医院感染为主

作为我国该领域内的研究热点，该方向涉及以医院感染常见病原菌为主的重点病原菌研究和常见的医院感染类型相关研究，研究对象为人类。其中重点病原菌包括以铜绿假单胞菌为主的非发酵菌、鲍曼不动杆菌以及大肠杆菌等在内的革兰氏阴性菌。对相关内容进一步分析还可分为对医院感染重症监护病房以及对医院感染常见病原体分布及其变迁的研究。而常见的医院感染类型的相关研究以血流、尿路、呼吸道感染及呼吸机相关性肺炎在内的医院感染为主。进一步对相关内容分析可将常见医院感染研究分为两类：一类主要是以医院感染中的手术部位感染、呼吸机相关性肺炎以及中央导管相关血流感染的流行病学现状以及病原学研究为主，通过调查和监测手段对其耐药性进行分析；另一类是以医院感染防控为主，通过对抗菌药物的预防性使用以及手卫生、消毒等的调查和研究，目的是为了降低医院感染危险因素，防治医院感染发生[8]。此外该方向下的以超广谱β-内酰胺酶和超级细菌为主的相关研究成为我国抗菌药物耐药性研究的趋势，其主要内容包括产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的流行病学现状以及耐药性分析、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及大肠杆菌在内的多重耐药菌的相关研究等。目的是通过对当前多重耐药菌分布和耐药性分析了解易感染高危人群和危险因素，为临床治疗中合理使用抗生素提供科学的证据[9-10]。

4.4 以抗菌药物为主

作为我国该领域内的研究热点之一，包括用药频度、药敏试验、耐药率、病原菌分布等内容的相关研究，研究对象为人类、动物以及食物。通过对相关内容分析可将抗菌药物研究分为两类；一是基于对动物源和食源性病原菌的药敏试验，主要内容为重点病原菌对常用抗生素耐药性的相关性分析以及对其病原菌耐药机制的研究，目的是为合理使用兽用抗生素以及为农、畜牧、林业相关规定的制定提供科学依据；二是以人类为研究对象，针对抗生素用药频度的研究，目的是为了减少盲目使用抗生素，提高临床诊疗效率。

4.5 以耐药性监测为主

该主题作为我国抗菌药物耐药性研究的热点之一，包括细菌耐药性分析与监测、多重耐药性分析以及药物耐受性等内容。结合相关内容可将耐药性研究进一步分成两部分：一是以细菌监测为主，主要研究对象为人类，通过进行相关细菌监测，对某一地区或医院内的常见病原菌分布和耐药率以及检出率做监控管理，以了解该地区或某医院的细菌耐药情况，为降低危险因素和管理医院感染、合理使用抗菌药物等提供科学依据；二是对动物或食物进行细菌耐药监测，了解细菌耐药流行病学情况，主要目的是遏制动物源细菌耐药和食源性致病菌适应性趋势，合理使用兽用抗菌药物和重视食品安全[11-13]。

5 结语

借助文献计量软件SATI 3.0、统计软件SPSS 23.0对抗菌药物耐药性研究热点进行分析，得出医院感染、细菌耐药、重点病原菌监测研究分析、抗菌药物以及用药频率、动物源和食源性细菌耐药等是该领域的研究热点，随着细菌耐药相关研究的不断发展和深入，出现整合子-基因盒、血培养、耐药监测等相关内容，研究将会向生物基因学、微生物检验学以及生物信息学等多学科交叉领域深入发展[14-15]。本研究还存在一定的局限性，主要是高频关键词的截取，为了避免主观因素的影响未对关键词合并整理，采取基于正太分布的算法下对高频关键词的截取，最终的聚类结果和社会网络分析中的入选热点有所不同，不排除其他未出现在聚类或社会网络分析中的关键词将会成为未来研究方向的可能性[17]。