玉屏风颗粒联合激素治疗PNS患儿效果及对Foxp3＋Treg细胞、Th1/Th2漂移的影响

刘钧菲，刘翠华，厉洪江，田明，张书锋

（郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院肾脏风湿科，河南 郑州 450000）

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）为儿童时期常见的肾小球疾病之一，病因病机尚未完全明确，有研究指出该病与机体免疫功能有关[1]。目前激素是PNS患儿临床治疗的基础药物，但超过90%微小病变型PNS患儿对激素敏感，复发率高。研究指出，玉屏风颗粒可调节患儿免疫功能，针对PNS具有良好疗效，减少复发及感染[2]。因此，本研究应用玉屏风颗粒联合激素治疗PNS，进一步验证该药的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月—2018年3月收治的92例PNS患儿为研究对象。纳入标准：符合中华医学会《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》[3]中PNS诊断标准；初发患儿；年龄≤14岁；近半年内未经免疫抑制剂、免疫调节剂治疗；家属已签署知情同意书。排除标准：继发性PNS者；合并心血管疾病者；存在乙肝、先天性肾病综合征等病变者；治疗前存在感染及变应因素者；对研究用药过敏者。92例患儿根据密封信封法按1︰1比例分为对照组与联合组，各46例。对照组男27例，女19例；年龄2～14岁，平均年龄（6.41±1.69）岁；病程3～16个月，平均病程（8.04±3.68）个月；病变类型：单纯型26例、肾炎型20例。联合组男24例，女22例；年龄2～14岁，平均年龄（6.37±1.53）岁；病程3～17个月，平均病程（8.29±3.76）个月；病变类型：单纯型25例、肾炎型21例。两组患儿性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患儿均保持低盐饮食，给予利尿、降压、抗感染等对症治疗。对照组患儿以《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南》为依据予以泼尼松（华中药业股份有限公司，国药准字：H42021526，规格：5 mg/片）治疗，剂量为2 mg/kg，不超过80 mg/d，分次口服，尿蛋白转阴后改为每晨顿服，剂量2 mg/kg，疗程为6周；后改为隔日晨顿服，每天剂量1.5 mg/kg，不超过60 mg/d，疗程为6周；随后逐渐减量，总疗程9个月。在此基础上，联合组加用玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司，国药准字：210930036，规格：5 g/袋），开水冲服，5 g，tid，治疗9个月。两组患儿均于治疗9个月后评估疗效。

1.3 观察指标

①临床疗效：参考《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》[4]制定疗效标准为完全缓解：血常规、生化及尿检查完全正常；部分缓解：尿蛋白阳性＜＋＋＋；未缓解：尿蛋白≥＋＋＋。

总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；

②免疫功能指标：治疗前后以流式细胞仪检测患儿T淋巴亚群指标CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，使用人Treg染色试剂盒检测Foxp3＋Treg细胞水平；

③Th1/Th2细胞因子：检测患儿治疗前后Th1分泌的白细胞介素（IL）-2、转化生长因子（TGF）-β1及Th2分泌的IL-6与IL-10水平；

④感染：记录患儿治疗过程中感染发生情况。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 疗效

联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较

2.2 免疫功能

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及Foxp3＋Treg水平均较治疗前升高，且联合组高于对照组，差 异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组免疫功能指标比较

2.3 Th1/Th2漂移

治疗后，两组 IL-2、TGF-β1、IL-6水平均较治疗前降低，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 Th1/Th2相关细胞因子水平比较

2.4 感染

治疗过程中，对照组发生感染13例，感染率为28.26%；联合组发生感染5例，感染率为10.87%。联合组感染率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.420，P＜0.05）。

3 讨论

PNS的病因及发病机制尚未明确，大量临床研究表明，PNS的发生与免疫功能异常关系密切，细胞免疫、体液免疫、免疫反应形成的细胞因子网络、遗传免疫等均参与了PNS的发生与发展，PNS患儿肾脏损伤与机体在体液免疫、细胞免疫、肾脏固有细胞免疫的共同作用下分泌的各类细胞因子有关[5]。临床中，患儿在使用激素、免疫抑制剂等治疗后病情有所好转，也侧面证实了PNS与免疫功能异常有关，但因儿童时期免疫系统发育尚未完善，患儿本身免疫力偏低，在激素治疗撤退或减量后的感染风险高，感染后，机体相关炎症因子分泌增加，可能影响相关信号通道，进而阻止靶细胞对激素的效应，影响激素治疗的疗效，导致病情反复[6]。

现代研究表明，由胸腺产生后输出至外周的CD4+、Treg细胞等均具有免疫调节功能，可激活机体免疫抑制反应，还可分泌或诱导TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子发挥间接抑制作用；此外CD4+、CD25+Treg细胞通过转基因技术后可表达Foxp3，而转染后的细胞具有Foxp3＋Treg细胞表型及免疫抑制功能[7]。CD4+T细胞可分Th1与Th2两种类型，活化的Th1细胞分泌IL-2、TGF-β1、γ干扰素等细胞因子，活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10等细胞因子。有研究指出，PNS患儿发病与T淋巴细胞亚群的Th1/Th2失衡有关，且以Th2类细胞因子占优势，但目前还存在争议，部分研究结果矛盾[8]。免疫调节是PNS治疗的关键，CD4+、CD25+Treg细胞水平、Th1/Th2失衡情况均与PNS的发生与发展关系密切。

经现代药理研究证实，由黄芪、白芍、防风组成的玉屏风颗粒具有增强机体免疫功能的作用，其中玉屏风总多糖是提高免疫功能的主要活性成分，该成分作用于肠道黏膜，通过共同黏膜免疫系统影响全身免疫功能，在改善哮喘患儿免疫功能方面已得到证实，在PNS治疗中也得到应用，获得良好疗效[9]。本研究中，联合组治疗总有效率、免疫功能指标、IL-10水平高于对照组，IL-2、TGF-β1、IL-6水平低于对照组，且联合组感染率更低，提示玉屏风颗粒联合激素治疗PNS疗效显著，有利于提高患儿机体免疫，改善Th1/Th2失衡状况。

综上所述，玉屏风颗粒联合激素是治疗PNS患儿的有效临床途径，能够提高患儿免疫能力，调节Th1/Th2失衡，值得临床推广。