C-erbB-2蛋白表达与青年乳腺癌腋窝淋巴结转移相关性及其生物学意义

谢 竞 赵晓燕 赵 冰 郝红君 霍彦平

乳腺癌是临床上最常见的1种恶性肿瘤，其存在较高的发病率，常发生于青年女性。乳腺癌在女性恶性肿瘤疾病中占据首要地位，且其也是导致妇女死亡的主要原因[1]。乳腺虽然不是维持人体生命活动的重要器官，但是由于乳腺癌的细胞丧失了正常细胞的特征，细胞与细胞之间的连接性较差，容易松散和脱落，癌细胞一旦发生脱落，便会随着血液游离到身体的各个部位，对生命造成严重的威胁。乳腺癌不仅会对患者的生活质量情况造成严重的影响，还会加大患者的心理负担，降低患者的生存质量水平，所以，通过早期诊断进行早期治疗来减少癌细胞的转移和复发具有重要的临床意义，以提高患者的生存质量水平[2]。但是临床上影响乳腺癌患者预后情况的因素众多，其中腋窝淋巴结是否转移是判断乳腺癌患者预后情况的重要指标[3]。本文对青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性及其生物学意义进行了深入探究，旨在证实C-erbB-2蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性，以作为判断患者预后情况的标准，现将有关情况总结如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2016年8月至2018年3月期间收治的84例青年乳腺癌患者作为研究对象，其中腋窝淋巴结转移阳性患者有63例，阴性患者有21例。患者年龄为18～35岁，平均年龄为(26.1±1.3)岁。根据UICC法将患者分为Ⅰ～Ⅲ期，其中Ⅰ期患者有15例，Ⅱ期患者有51例，Ⅲ期患者有18例。乳腺癌患者均通过CT、临床病理检查确诊为乳腺癌，排除标准：①存在其他肿瘤病史；②存在肝、肾或者其他脏器器官功能不全的患者；③经检查为良性乳腺疾病。依据WHO乳腺肿瘤组织学将84例患者乳腺癌类型分为：浸润性小叶癌有23例，导管浸润癌患者有21例，髓样癌有19例，其他病理类型的有21例。所有患者的一般资料差异无显著区别(P>0.05)，具有可比性，本次研究已经通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

C-erbB-2蛋白表达情况的检测：通过Masson氏染色法对患者术后的组织情况进行检测，选取在4%的多聚甲醛进行固定的乳腺癌组织，在固定24 h之后对其进行石蜡包埋，并制作成4 μm的石蜡切片。采用二甲苯对制作的石蜡进行脱蜡处理和梯度酒精水化等一系列操作之后，用苏木精对其进行10 min的染色处理，用自来水对其冲洗[4]。用Masson进行5 min的复合染色，并在浓度为0.2%的磷酸钨酸中浸泡5 min后，用浓度为0.2%的醋酸进行浸洗，接着用亮绿对其进行5 min的染色处理后用自来水进行冲洗。制成的标本运用免疫组织化学染色S-P法，采用的主要试剂为兔抗人C-erbB-2单克隆抗体，其克隆号为CB11。检测过程中运用的试剂盒来源于福州迈新生物技术公司，操作步骤严格按照试剂盒要求执行[5]。

C-erbB-2蛋白主要定位在乳腺癌细胞膜位置，其弱阳性表现为超过10%的肿瘤部分细胞膜被染色；阳性表现为超过10%的肿瘤细胞膜被中度染色；强阳性表现为超过10%的肿瘤细胞膜被高度染色；阴性表现为肿瘤细胞膜染色低于10%或者无染色[6]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 C-erbB-2蛋白表达情况

乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白表达阳性35例，阳性率为41.7%；C-erbB-2蛋白表达阴性49例，阴性率为58.3%。

2.2 C-erbB-2蛋白高低表达与腋窝淋巴结转移数目相关性

84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白高表达者有42例，C-erbB-2蛋白低表达者有42例，所以，C-erbB-2蛋白高低表达与腋窝淋巴结转移数目不存在相关性(P>0.05),具体情况见表1。

表1 乳腺癌患者C-erbB-2蛋白高低表达与腋窝淋巴结转移数目的关系/例

2.3 C-erbB-2蛋白表达与腋窝淋巴结转移关系分析

乳腺癌患者中腋窝淋巴结转移阳性患者中C-erbB-2蛋白阳性表达率为76.2%，腋窝淋巴结转移阴性患者中C-erbB-2蛋白阳性表达率为23.8%，腋窝淋巴结转移阳性率显著高于腋窝淋巴结转移阴性患者(P<0.05)。

2.4 C-erbB-2蛋白阳性表达与临床分期及腋窝淋巴结转移相关性分析

乳腺癌Ⅰ期患者C-erbB-2蛋白阳性表达率为33.3%，Ⅱ期患者C-erbB-2蛋白阳性表达率为47.3%，Ⅲ期患者C-erbB-2蛋白阳性表达率为55.6%，临床分期与C-erbB-2蛋白阳性表达情况呈正相关；腋窝淋巴结阳性患者C-erbB-2蛋白阳性表达率为76.2%，阴性患者C-erbB-2蛋白阳性表达率为23.8%，腋窝淋巴结转移情况与C-erbB-2蛋白阳性表达情况呈正相关，具体情况见表2。

表2 C-erbB-2蛋白表达与临床分期及腋窝淋巴结转移的相关性分析

3 讨论

乳腺癌是由于多种致癌因子作用于乳房腺上皮细胞致使其发生基因突变，而引起的细胞增生失控的乳腺性疾病，在基因突变的作用下，癌细胞呈现出无穷性、无序性的恶性增生状态，导致癌细胞的生物行为极度紊乱。目前，乳腺癌已经成为了危害女性生命健康威胁性最大的肿瘤疾病，近几年来，乳腺癌的患病率呈现出上升的趋势，并且大多数发生于青年人群，对青年人群造成了极大的威胁。并且乳腺癌患者在发病早期时临床特征并不明显，难以通过临床症状的表现进行确诊，从而导致在临床诊断确诊时已经为乳腺癌中晚期，使患者错过了最佳的治疗时机，所以，通过早期诊断，早期治疗及预后治疗对于乳腺癌患者具有重要的意义，不仅可以改善患者的生活质量，还可以提高生存质量水平[7]。乳腺癌的发病机制与众多因素都存在一定的联系，如环境、生活习惯及遗传、细胞因子水平等，临床有研究表明，乳腺癌发病风险与患者的生育情况、乳房良性病变、血清中细胞因子的浓度水平等有关[8]。并且肿瘤细胞在增殖过程中具有一定的复杂性，其过程会涉及到较多的基因蛋白因子，所以通过对相对特异性基因蛋白因子的检测有助于对乳腺癌患者病变的诊治以及预后情况作出准确分析[9]。本文研究了青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性及其生物学意义，旨在进一步探究C-erbB-2蛋白表达与腋窝淋巴结转移之间的相关性，为乳腺癌患者的预后情况提供可靠的判断指标，提高乳腺癌患者的生存质量和生活质量水平。

基因蛋白因子是肿瘤细胞内的物质进行分泌或者脱落到机体的组织液或体液内，或者是机体发生心生物反应产生的进入体液或者组织液中的物质，进入组织液和体液中的物质可以充分反映出肿瘤细胞转化过程的特点，与肿瘤细胞的发展具有密切的关系。通过临床研究表明，1种基因蛋白因子不仅仅只存在1种肿瘤中，可能存在多种肿瘤中，并且同一肿瘤中也可能存在多种基因蛋白因子。C-erbB-2蛋白基因属于1种原癌基因，其大多数在胚胎发育的时候开始行表达作用，待机体成年后在正常组织内检测的数量较少，C-erbB-2蛋白基因存在于第17号染色体上，其存在酪氨酸激酶活性，是1种表皮因子与其本身结构具有同源性的细胞癌基因[10]。C-erbB-2蛋白基因目前在临床上已经被公认为是与乳腺癌存在密切关系的原癌基因之一，其可以广泛参与细胞的生长、增殖以及分化等生理活动过程，并且还可以对其细胞生理活动过程进行有序调控，若C-erbB-2蛋白基因的产物表达过度则表示肿瘤的恶性程度较高且具有较差的预后性。

临床上对于C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者组织中的阳性表达情况的报道结果存在较大的差异，阳性表达率大约从20%～75%都存在。本次研究的84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白阳性的表达率为66.7%，与国内外的相关研究结果基本相符[11]。目前临床上对于乳腺癌患者C-erbB-2蛋白基因的表达情况的临床意义尚未有充分的定论进行证实，有相关研究者认为C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者组织中的表达与患者的临床分期、病理类型或者恶性程度等因素有关，也有部分学者认为C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌组织中的表达与腋窝淋巴结转移情况呈正相关，并且C-erbB-2蛋白基因表达为阳性的患者存在较高乳腺癌的复发率，且具有较短的无瘤生存期或者总生存期。在本次研究中，乳腺癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期C-erbB-2蛋白阳性表达率分别为33.3%、47.3%、55.6%，在腋窝淋巴结是否转移中C-erbB-2蛋白阳性表达率分别为76.2%、23.8%，由此可得出，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的阳性表达水平与腋窝淋巴结是否转移存在一定的相关性，且该结果与国内外大部分文献结果相吻合，从而进一步说明了C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌组织的表达水平与患者的临床分期及腋窝淋巴结是否转移相关，且呈现正相关。因此，C-erbB-2蛋白基因的告表达可成为预示乳腺癌患者预后情况的独立判断因素，在临床上可通过与乳腺癌患者临床分期和腋窝淋巴结转移的结合来拟定一份具有针对性的治疗方案。

临床上与相关研究针对乳腺癌不同组织学类型的C-erbB-2蛋白基因的表达情况进行分析，其得出在髓样癌及浸润性导管癌中C-erbB-2蛋白基因的阳性表达率较高，并且具有较强的表达强度，而其他组织学类型乳腺癌的C-erbB-2蛋白阳性表达水平较低，且表达强度较弱，这可以说明C-erbB-2蛋白基因的过度表达在乳腺癌的发展过程中可能起到一定的作用。有关于C-erbB-2蛋白基因的文献曾报道过，C-erbB-2蛋白基因的表达视同进行基因扩增实现的，具有重要的调节作用。C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌组织中的高表达说明患者的组织内存在高转移的潜能，且在临床上会表现出较多的侵袭性症状。C-erbB-2蛋白基因结构的改变会导致其过度表达，使有丝分裂的分裂程度增强，在肿瘤细胞启动阶段的后期，这种机制会导致某些生长不正常的细胞获取机体无法控制的独立生长能力。国外研究者曾表明C-erbB-2蛋白基因的高表达与乳腺癌患者的不良预后因素存在一定的联系，其提示患者具有较高的复发率和死亡率，若乳腺癌患者采取保乳手术后，通过术后检测得出C-erbB-2蛋白基因表达为阴性，则可说明患者不容易出现腋窝淋巴结转移，并且此类患者获得良好治疗的可能性较大[12]。在临床上乳腺癌治疗中遵循“微手术、辅助性全身化疗”的新模式并联合C-erbB-2蛋白基因表达情况的检测，可为乳腺癌患者预后的综合治疗做出选择性依据，具有较好的临床应用指标效果。本次研究的样本数量较少且持续时间较短，缺乏客观性，因此，需要进一步进行多中心、大样本的研究来提高研究的可靠性。

综上所述，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的阳性表达水平与腋窝淋巴结的转移存在正相关，综合二者间的关系对乳腺癌患者术后的治疗及评估具有重要的指导意义，可作为患者预后疾病情况的判断指标，具有重要的临床意义。