经导管植入125I放射性粒子治疗肝癌伴门静脉癌栓的效果

彭辉　肖仁斌　王江涛　文兆明　周开良　吴娟

[摘要]目的 探討经导管植入125I放射性粒子治疗肝癌伴门静脉癌栓的效果。方法 选取2016年3月～2018年3月江西省湘雅萍矿合作医院收治的40例肝癌伴门静脉癌栓患者作为研究对象，按照治疗方式不同将其分为对照组（20例）和研究组（20例）。对照组单独采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，研究组联合采用经导管植入125I放射性粒子治疗。比较两组的近期疗效、不良反应和随访12个月后两组的生存情况。结果 研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。研究组在6和12个月内的生存率均明显高于对照组（P<0.05）。结论 经导管植入125I放射性粒子治疗肝癌伴门静脉癌栓疗效显著，且不良反应少，可有效提高患者的生存率，值得在临床进行研究和推广。

[关键词]肝动脉化疗栓塞术;经导管植入125I放射性粒子;肝癌伴门静脉癌栓;并发症;生存率

[中图分类号] R735.7     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0082-03

Effect of transcatheter implantation of 125I radioactive seeds in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus

PENG Hui1   XIAO Ren-bin1   WANG Jiang-tao1   WEN Zhao-ming1   ZHOU Kai-liang1   WU Juan2

1. Department of Oncology， Xiangyaping Collaborative Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang   337000， China; 2. Department of Basic， Jiangxi Vocational College of Health， Jiangxi Province， Pingxiang   337000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of transcatheter implantation of 125I radioactive seeds in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus. Methods From March 2016 to March 2018， 40 patients with hepatocellular carcinoma and portal vein cancer thrombus in Xiangyaping Collaborative Hospital， Jiangxi Province were selected as the research subjects. They were divided into control group （20 cases） and study group （20 cases） according to different treatment methods. The control group patients were treated by transcatheter arterial chemoembolization （TACE） alone， and the study group was treated with 125I radioactive seeds implanted through catheter. The short-term efficacy， adverse reactions and survival of the two groups after 12 months of follow-up were compared. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The survival rate of the study group was significantly higher than that of the control group within 6 and 12 months （P<0.05）. Conclusion Transcatheter implantation of 125I radioactive particles in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus is effective， with fewer adverse reactions， and can effectively improve the survival rate of patients， which is worthy of further study and promotion in clinical practice.

[Key words] Hepatic artery chemoembolization; Transcatheter implantation of 125I radioactive particles; Hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus; Complications; Survival rate

肝癌侵犯到门静脉则会形成门静脉癌栓，发生门静脉癌栓后易加重患者的门静脉压力，导致肝衰竭、胃出血的发生。目前临床治疗肝癌合并门静脉癌栓多采取肝癌切除术和门静脉取栓术治疗[1]。但对年龄大、肿瘤多发、心肺功能差患者一般不主张采取上述手术治疗方法[2]。相关研究资料报道，125I放射性粒子植入治疗肝癌有明显的优势，该手术方法术中创伤小、术后并发症发生风险低，能持续不间断的进行放射治疗，且术后患者生存率较低，目前已被临床广泛用于肝癌的治疗中，并取得了显著的效果[3]。本研究选取40例肝癌伴门静脉癌栓患者作为研究对象，给予20例患者经导管植入125I放射性粒子治疗，分析该方法治疗肝癌伴门静脉癌栓的有效性和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年3月～2018年3月江西省湘雅萍矿合作医院收治的40例肝癌伴门静脉癌栓患者，按照治疗方式不同将其分成对照组和研究组，每组各20例。对照组中，男11例，女9例;年龄36～79岁，平均（55.3±1.2）岁;根据门静脉受累情况将门静脉癌栓分为Ⅰ～Ⅳ型，其中Ⅰ型5例，Ⅱ型12例，Ⅲ型3例;肝功Child-Pugh分级A级15例，B级5例。研究组中，男10例，女10例;年龄36～78岁，平均（54.9±1.3）岁;门静脉癌栓分级Ⅰ～Ⅳ型，其中Ⅰ型4例，Ⅱ型11例，Ⅲ型5例;肝功Child-Pugh分级A级14例，B级6例。两组的男女比例、肝功能分级、中位年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经江西省湘雅萍矿合作医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者均知情同意;②符合手术相关适应证;③可完成治疗和全程随访。排除标准：①合并严重的心、肾等重要脏器损伤者;②临床资料不全及不愿参加本研究者;③意识障碍和精神疾病者;④不能完成全程治疗，中途退出者。

1.2方法

对照组单独采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，具体方法为。术前完善常规检查，严格消毒粒子装枪，指导患者屏气训练和平静呼吸。采用Seldinger法进行股动脉穿刺插管，在肿瘤供血动脉处作导管超，将5～30 ml超液态碘化油与表柔比星混悬液和1.0 g氟尿嘧啶、150 mg奥沙利经肿瘤血管注入。根据CT后复查肝功能情况、有无活性病灶碘油沉积情况、有无肝内子灶及血清甲胎蛋白（AFP）等情况确定再次行TACE的时间，一般两次TACE间隔30～42 d，共进行3次TACE治疗。

研究组则联合应用经导管植入125I放射性粒子治疗，具体方法为。在两次TACE治疗期TACE治疗后2周，根据患者的血象情况和肝功能等情况进行125I放射性粒子植入治疗。超声下确定门静脉病灶区域，选定皮肤穿刺点，消毒、铺无菌巾，进行局部麻醉（用1%的利多卡因），让患者屏气，选择未受累肝段门静脉分支，用18 G穿刺针穿刺。在肝脏造影下，沿着穿刺针在门静脉导入直径为0.038英寸的导丝。经造影证实后，将引入上述，并撤出穿刺针，后将5 F Cobra导引入门静脉分支。造影下确定癌栓情况，沿着5 F导管将125I放射性粒子送入门脉分支。之后在造影下确定粒子位置稳固，没有移位、无脱落的情况发生。术后常规止血、保肝及其他对症治疗。

1.3观察指标及评价标准

①比较两组在粒子植入后1个月的近期疗效，评价标准如下。完全缓解（CR）：为癌栓完全消失并持续4周以上;部分缓解（PR）：为癌栓长径缩小≥30%，并持续4周以上;稳定（SD）：为癌栓长径缩小<30%或增大<20%;进展（PD）：为癌栓长径增大≥20%或门静脉其他分支发现癌栓。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②比较两组的不良反应发生情况，包括发热、肝区疼痛、恶心呕吐等。③随访12个月观察两组在6和12个月内的生存率。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组近期临床疗效的比较

研究组近期临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生率的比较

研究组不良反应发生率为15.00%，明显低于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组6和12个月生存率的比较

研究组在6和12个月的生存率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

相关研究证实，在肝癌患者中发生门静脉癌栓的概率在12.5%～70.0%，此类患者的中位生存期仅为2.7～4.0个月[4]。癌细胞在肝脏内传播的影响因素之一就是门静脉癌栓。门静脉癌栓也会增加患者的门脉压，导致患者出现严重病症[5-6]。在门静脉癌栓患者的治疗中，及早实施有效的护理措施对延长患者生存期，改善预后有积极意义。肝癌侵犯门静脉的患者临床不主张用手术治疗，而放射医学的发展则为肝癌合并门静脉癌栓患者的治疗提供了更多的可能。

本研究给予肝癌伴门静脉癌栓患者TACE与经导管植入125I放射性粒子治疗后患者的近期临床疗效明显提高，在6和12个月的生存率均明显升高（P<0.05），这与张云[7]的研究结果相符合，提示该治疗方法有良好的疗效，有利于提高患者的生存期和生存质量。究其原因在于：①早期癌栓主要表现为增殖型，一般对射线有较高的敏感性，在给予125I放射性粒子置入治疗可持续对局部的肿瘤细胞起作用，使癌栓失去活性，阻滞其发生发展，临床症状改善和无发展均被认为治疗有效[8]。②TACE治疗可使部分肿瘤缩小，这有利于放射粒子的植入，有助于放射粒子对局部肿瘤的控制效果，同时也减轻了对周围正常肝组织的放射性损伤[9]。③植入放射性粒子后可在局部抑制或杀灭经TACE治疗后残存的肿瘤组织，通过持续的放射作用可使腫瘤细胞的辐射效应叠加，进而破坏肿瘤细胞核的DNA双链，抑制局部肿瘤的繁殖和再生长[10-11]。

另外研究还发现治疗后研究组的不良反应明显较低（P<0.05），这主要是由于125I放射性粒子治疗具有穿刺成功率高、创伤小、并发症少等优势[12]。其穿刺成功率可达100%，这导致穿刺出血的风险大大降低。经导管植入放射性粒子的方式比经穿刺针植入粒子的方式有更加明显的优势，前者能确保粒子准确进入门脉分支，且固定性良好，并且在血流的冲刷下粒子不会轻易发生移位、脱落[13-14]。另外有研究表明，植入放射粒子比植入门静脉粒子支架的方式安全性更高，对患者的创伤更小，患者的耐受性好，接受度更高[15]。

综上所述，经导管植入125I放射性粒子治疗肝癌伴门静脉癌栓安全有效，不良反应小，患者的生存率高，在临床有积极的推广意义。

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（收稿日期：2019-03-25  本文編辑：崔建中）