HBV携带孕妇与正常孕妇雌激素水平及妊娠结局的对比性研究

王晓晴，仲亚君，陈 轩

乙型肝炎（乙肝）是目前最为常见的一种传染性疾病，以肝脏炎症及坏死为主，是诱发肝癌的一个重要因素。目前有数据显示，亚洲地区为孕妇HBV感染及携带的高发地区之一，我国HBV携带孕妇人数也逐年上升，对孕妇的身体健康造成极大影响[1-2]。有研究报道，在亚洲HBV感染及携带的孕妇中，约50%是通过母婴传播[3-4]，因此控制及预防HBV感染对于胎儿及孕妇至关重要。HBV携带孕妇以肝功能蛋白、胎盘及生化指标异常为主要特点，预后康复效果主要与肝细胞损伤程度以及再生的速度有关[5]。本研究探讨HBV携带孕妇与正常孕妇雌激素水平及妊娠结局的研究结果，旨在为临床研究提供参考依据。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年1月—2018年1月苏州市第九人民医院收治的226例孕妇作为研究对象。将其中116例正常孕妇作为对照组，110例HBV携带孕妇作为观察组。纳入标准[5]：①符合2000年全国病毒性肝炎学术会议制定的诊断标准[6]：血清表面抗原阳性，HBV DNA阳性；肝功能中ALT持续或者反复上升，或者肝组织学检查有肝炎病变。②病历资料完整。③既往治疗情况良好，病毒载量＞8.5×107copies/ml。排除标准[7]：①有肿瘤病、糖尿病或精神病病史。②合并其他肝炎病毒等感染性疾病。③存在心、肺脏器等器质性疾病。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 雌激素检测 取孕24周孕妇静脉血5 ml，3500 r/min离心15 min，取上层血清待检；所有孕妇在孕期均采用放射免疫法进行雌激素检测，放入1251-E2/E3、兔抗-E2/E3抗体，摇匀并水浴60 min，然后加入驴抗兔免疫分离剂，在室温下放置15 min后，再次进行离心操作，计数仪测定沉淀物放射性计数，并详细记录检测结果。所用试剂盒购自上海沪震生物科技有限公司。

1.3 观察指标 ① 2组孕妇雌激素水平情况：雌酮（estrone, E1）、雌二醇（estradiol, E2）、雌三醇（estriol, E3）；② 2组孕妇妊娠结局的情况；③ 2组孕妇并发症发生情况；④对妊娠结局产生不良影响的因素。

1.4 诊断标准

1.4.1 胎儿窘迫诊断标准[8]①胎心率≤110次/min或者≥160次/min；②羊水胎粪污染；③孕期胎动≤6次/2 h；④羊水过少（羊水指数≤5 cm）；⑤宫缩负荷试验（结果显示晚期减速频率较多）；⑥新生儿Apgar评分≤7分。

1.4.2 产后出血诊断标准[9]胎儿分娩后失血量≥500 ml/24 h。

1.5 统计学处理 采用SPSS 26.0统计软件对数据进行处理，计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料呈正态分布，以±s表示，组间比较采用t检验（组间方差齐）；妊娠结局不良影响因素的分析采用Logistic多元回归分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组一般资料比较 2组孕妇年龄、孕周等一般资料具有均衡性，差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between 2 groups

2.2 2组雌激素水平比较 观察组雌激素E1、E2、E3水平分别为（7.56±12.44 ）pmol/L、（75.16±13.20）pmol/L、（43.56±12.65）pmol/L，均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 2组雌激素水平比较（±s，pmol/L）Table 2 Comparison of estrogen levels between 2 groups(±s, pmol/L)

组别 n E1 E2 E3对照组 116 4.12±7.56 41.51±7.89 28.22±11.23观察组 110 7.56±12.44 75.16±13.20 43.56±12.65 t值 3.129 3.229 5.356 P值 0.026 0.022 0.001

2.3 2组妊娠结局比较 观察组胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产及早产等发生率均显著高于对照组，顺产率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

2.4 2组并发症发生率情况比较 观察组蛋白尿、尿WBC阳性、妊娠期高血压及产后出血的发生率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 2组并发症发生率情况比较[例（%）]Table 4 Comparison of the complication incidences between 2 groups[cases(%)]

2.5 HBV携带孕妇妊娠不良结局影响因素分析 对妊娠结局产生不良影响的因素进行Logistic多元回归分析，结果显示，雌激素水平高、年龄大、携带HBV时间长、有既往治疗史、病毒载量高、ALT水平高均是孕妇产生不良结局的危险因素（P均＜0.05），见表5。

表5 HBV携带孕妇妊娠不良结局影响因素分析Table 5 Analysis of influencing factors of adverse pregnancy outcome in pregnant women with HBV

3 讨 论

HBV携带孕妇在我国乃至整个亚洲地区的发生率极高[10]，HBV不直接对肝细胞进行损害，而是通过特异性T细胞的细胞毒作用对肝细胞造成进一步损伤，导致发生重型肝炎，严重危害孕妇的健康[11]。本文探讨HBV携带孕妇与正常孕妇雌激素水平及妊娠结局的关系，为临床工作提供指导。

本研究中，观察组孕妇雌激素E1、E2、E3水平均显著高于对照组，主要在于携带HBV的孕妇机体内性激素更易出现表达异常，其中雌激素在机体内通过一系列的化学反应生成E1或者E2，发生脱嘌呤反应，生成一系列的氧自由基，进而导致细胞脂质和DNA氧化损伤，过量被激活的雌激素对肝脏的进一步损害有严重影响，一定程度上用外源性雌激素对人外周血单个核细胞给予一定刺激能够使孕妇低密度脂蛋白受体基因增加，进而减少血浆中低密度脂蛋白胆固醇。这一观点在蔡燕红[12]的研究中得到证实。

本研究还发现观察组妊娠结局中产后出血、胎儿窘迫、新生儿窒息、剖宫产及早产等发生率均显著高于对照组，顺产率显著低于对照组。进一步表明HBV携带孕妇肝脏组织受损会一定程度上影响胎儿的发育，危害孕妇的身体健康。孕妇在妊娠晚期卵巢以及胎盘会分泌大量的雌性激素，须要不断的补充各种营养来孕育胎儿，而摄取大量的营养，最终导致肝脏的负荷加重，尤其对于HBV携带孕妇，其肝细胞的合成、储存、代谢及清除功能本就比正常孕妇低，其灭活能力下降，子宫肌的敏感程度加深，将可能影响胎儿的发育[13]。同时孕妇的食欲下降，摄取的营养物质减少，可能会出现低血氧症，导致胎儿窘迫、窒息及早产等并发症，也会对孕妇自身的情况产生不良影响[12-13]。此外，与肝功能正常的孕妇相比，HBV携带孕妇因其肝功能被破坏，导致合成的凝血因子的凝血功能受到抑制，此类孕妇出现全身出血的可能性更大，甚至威胁生命安全。因此，对于肝功能损害严重且自身耐受能力较弱的孕妇，可以考虑选择合适的机会终止妊娠，以提高母婴的存活率。

此外，本研究中观察组蛋白尿、尿WBC阳性、妊娠期高血压及产后出血的发生率均显著高于对照组，这是由于机体中凝血因子的主要合成场所在肝脏部位，HBV携带孕妇肝功能受损，凝血因子的合成量减少，致血小板数目减少、凝血功能出现障碍，使得产妇出血的可能性增加，最终导致其产后并发症发生率相应升高[14]。

本研究对HBV携带孕妇的妊娠不良结局情况进行Logistic多元回归分析，发现雌激素水平高、年龄大、携带HBV时间长、既往有治疗史、病毒载量高、ALT水平高均为妊娠不良结局的危险因素。主要因为人体部分雌激素的降解以及排泄都是通过肝脏来完成的，肝脏功能异常，其相关指标水平ALT等异常增高，孕妇卵巢内大量分泌雌激素，进一步破坏肝脏的功能，使灭活雌激素的能力受到影响，年龄越大及携带HBV的时间越长，身体的免疫功能相对较弱，尤其对于携带HBV的孕妇，其肝脏功能受到损害更大，严重影响胎儿的成长发育以及孕妇的身体健康，最终导致携带HBV的孕妇妊娠结局不良。鉴于本研究样本量有限，实验过程中会存在误差，还须进一步大量的实验研究来证实。

综上所述，HBV携带孕妇机体分泌的雌激素水平大量升高，进一步增加肝脏的负荷，导致肝功能出现明显的异常，增加了孕妇的妊娠不良结局及妊娠并发症的发生率，临床中应加强对携带HBV孕妇的检测，并做好积极预防。