腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤治疗未破裂型输卵管妊娠临床评价*

许 健，户立生

（1.河北省遵化市人民医院，河北 唐山 064200； 2.河北省遵化市妇幼保健院，河北 唐山 064200）

输卵管妊娠破裂前，患者易出现食欲不振、恶心呕吐、下腹隐痛、停经、阴道出血等症状，若不及时治疗，患者会因失血过多出现贫血、休克等症状[1-2]。目前，临床治疗未破裂型输卵管妊娠的方法有手术和药物治疗，由于多数患者需保留宫内妊娠条件，常选择腹腔镜下保守手术治疗和药物治疗，但这2种疗法局限较大[3-4]。有研究显示，腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤对该病有积极疗效[5]。本研究中观察了腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤治疗未破裂型输卵管妊娠的疗效及对患者激素水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经妇科检查和阴道B超确诊[6]；符合保守治疗适应证；临床资料完整；生命体征稳定。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；合并严重性疾病；习惯性流产；精神或意识障碍。

病例选择与分组：选取遵化市人民医院2016年8月至2017年7月收治的未破裂型输卵管妊娠患者129例，应用双色球法随机分为试验组、对照一组和对照二组，各43例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 3组患者一般资料比较（n=43）

1.2 方法

对照一组患者予腹腔镜保守手术。麻醉后开3个穿刺孔（其中2个为操作孔），经操作孔以剪刀线性切开输卵管系膜对侧管腔，清理内部的妊娠组织和血块，电凝止血。对照二组患者予甲氨蝶呤注射保守治疗。肌肉注射甲氨蝶呤注射液[澳大利亚 Pfizer（Perth）Pty Limited，进口药品注册证号H20140207，规格为每支10 mL∶1 g]5 mg，每日1次，共治疗1周。试验组患者予腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤治疗。麻醉后开3个穿刺孔（其中2个为操作孔），吸尽腹腔积液，找到妊娠部位及病变输卵管，用长柄无损伤抓钳由内向外挤压输卵管内的妊娠包块，将大部分妊娠组织和血块挤出；以深静脉穿刺针刺入盆腔，并将带有导丝的导管插入妊娠部位，取出导丝后固定在输卵管内；以50mL50%葡萄糖注射液冲洗妊娠部位，冲洗完后注入20mg甲氨蝶呤注射液；接入电子微量泵，以2mL／h的速率恒速微泵注25mg／48mL的甲氨蝶呤注射液，持续1d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采用电化学发光法测定患者血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）水平；应用彩色多普勒超声机测量妊娠包块直径。记录患者 β-HCG水平复常时间，阴道出血、妊娠包块消失时间。随访1.5年，记录其宫内孕、再次异位妊娠及继发不孕情况。

疗效判定[7]：妊娠包块消失，阴道出血等临床症状消失，β-HCG和P水平恢复正常，为显效；妊娠包块显著缩小，阴道出血等临床症状明显改善，β-HCG和P水平降低50%以上，为有效；妊娠包块无变化或增大，阴道出血等临床症状无变化或恶化，β-HCG和P水平降低50%以下，为无效。总有效=显效+有效。

不良反应：记录患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行F检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，3组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

甲氨蝶呤能抑制滋养细胞DNA的合成，使胚胎发育停滞而死亡，是治疗未破裂型输卵管妊娠的首选药物[8-9]。而注射甲氨蝶呤进行治疗往往由于输卵管内部的绒毛堵塞输卵管管腔导致药物无法被机体组织吸收而降低疗效[10]。故本研究中应用腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤对未破裂型输卵管妊娠患者进行治疗，结果显示，试验组总有效率明显高于2个对照组。这可能是由于试验组治疗方式既没有损伤输卵管结构而影响其功能，也没有由于输卵管堵塞而延长时间使其失去作用，从而增强了临床疗效。

表2 3组患者临床疗效比较[例（%），n=43]

表3 3组患者临床表现改善时间比较（X ± s，d，n=43）

表4 3组患者 β-HCG、P水平和妊娠包块直径比较（X ± s，n=43）

表5 3组患者再次妊娠情况比较[例（%），n=43]

β-HCG和P是诊断异位妊娠的常用激素，妊娠包块是由于输卵管内部血肿形成[11-12]。未破裂型输卵管妊娠患者治疗前 β-HCG和P水平较高，妊娠包块较大，治疗后 β-HCG和P水平均下降，妊娠包块直径缩小，且试验组患者明显优于2个对照组；同时，试验组患者 β-HCG水平复常时间，阴道出血、妊娠包块消失时间均明显短于2个对照组。究其原因，腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤前，先在腹腔镜下挤出血块及胚胎组织，减少了对药物的阻塞，后微泵缓释使甲氨蝶呤可持久发挥药效，最终降低 β-HCG和P水平，以及缩小包块直径。随访1.5年发现，试验组患者宫内孕率明显高于2个对照组。这可能是由于腹腔镜保守治疗对患者输卵管造成损害，而单纯注射甲氨蝶呤疗效不佳，使得输卵管复通率较低，从而降低了宫内孕率。此外，3种治疗方式均未导致明显不良反应。

综上所述，腹腔镜下插管微泵缓释甲氨蝶呤治疗未破裂型输卵管妊娠有一定疗效，可明显降低 β-HCG和P水平，缩小妊娠包块直径，提高宫内孕率。