耐多药结核患者服用抗结核药物不良反应分析

公维亮

耐多药肺结核是临床中常见的耐药结核病，是造成结核病患者死亡的重要因素，由于耐药结核疗程长，至少需要治疗两年以上，一直使用抗结核药物会对人体造成极大的损害，且临床中尚无特效药，且长期用药还会使患者出现各种不良反应，对其生产质量带来严重的影响[1-3]。耐多药肺结核初始耐药、多重耐药、继发耐药等是结核病疫情回升的主要原因之一，在临床治疗中是一个难以攻克的领域，耐多药肺结核防治工作已经成为我国结核病控制的首要工作[4-7]。鉴于此，本研究对开展第七轮全球基金耐多药肺结核项目以来，多药肺结核患者服用抗结核药物后的不良反应发生状况进行了分析。具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院2014 年1 月—2018 年1 月接受的耐多药肺结核患者中，抽取91 例作为研究对象，其中，男48 例，女43 例，年龄在18～75 岁之间，平均年龄（46.5±28.5）岁，初治者18 例，复治者73 例。

1.2 方法

所有患者均根据检查结果结合既往抗结核药物使用情况按照中国全球基金耐多药肺结核项目第七轮治疗治方案相关标准进行治疗，乙胺丁醇（E）（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司；批准文号：国药准字H21 022349；规格：750 mg/次/d）吡嗪酰胺（Z）（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司；批准文号：国药准字H51020876，规格500 mg/次、3 次/d）；左氧氟沙星（Lfx）（生产厂家：第一三共制药(北京)有限公司；批准文号：国药准字H20 040091；规格：750 mg/次/d）对氨基水杨酸（PAS）（生产厂家：安徽东盛制药有限公司；批准文号：国药准字H20 020211；规格：10 g/次/d）；环丝氨酸（Cs）（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 130063；规格：250 mg/次、3次/d）；丙硫异烟胺（Pto）（生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31 021180；规格：250 mg/次、3 次/d）；莫西沙星（Mfx）（生产厂家：Bayer HealthCare AG；批准文号：国药准字J20 050049；规格：400 mg/次/d）。以上药物均口服；丁胺卡那霉素（Am）（生产厂家：大理药业股份有限公司；批准文号：国药准字H53 021600；规格：500 mg/次/d）。用法：肌注。全程均使用全球基金项目所提供的进口药物，均治疗24 个月，治疗期间每月定期对患者进行血常规、肝、肾功能等检查。

1.3 疗效评价与观察指标

观察患者中出现不良反应的例数，并求出各种不良反应事件的发生率，不良反应包括为：黄疸、肝炎、肝功能异常等肝胆系统不良反应；水疱疹、皮疹以及剥脱性皮炎等皮肤系统不良反应；头痛、乏力、发热等过敏反应；血尿酸升高、肾功能下降等泌尿系统不良反应；腹痛、恶心呕吐、食欲不振等胃肠道系统不良反应；血液系统不良反应；视力模糊、耳鸣、抽搐等不良反应。

2 结果

耐多药肺结核患者服用抗结核药物后肝胆系统是发生不良反应情况最高（30.77%），其次是胃肠道系统（27.47%），皮肤系统（19.78%）以及血液系统（16.48%）。偶见视力模糊、耳鸣、抽搐等情况发生。详见下表1。

表1 不良反应发生率和具体表现分析（n=91）

3 讨论

肺结核是肺部受到结核分枝杆菌感染所引起的慢性传染性疾病，可通过呼吸道进行传播，当人体免疫力下降受到结核杆菌感染的人群会发病[8-10]。肺结核需要进行长期的药物治疗，在长期服药过程中患者对应治疗依从性较差、以及医生在无药敏实验的情况下盲目地用药组合方案，使得耐多药肺结核在发病率逐年上升，不仅增加了患者、社会、医院等成本和负担、无法达到治疗效果，还增加了用药的副反应风险，给患者生命健康带来了严重的影响[11-14]。

程国栋等人在研究中对耐多药肺结核治疗过程中不良反应发生情况进行了分析，发现胃肠道反应的不良反应发生率最高,其次是肝脏反应，且多数患者同时出现多种不良反应[15]。王丹等人在研究中发现肠道毒性、肝脏毒性、关节或肌肉痛等是耐多药肺结核患者高发不良反应。本研究中对耐多药肺结核患者服用抗结核药物治疗后不良反应发生率和表现进行了分析，发现肝胆系统、胃肠道系统、皮肤系统、血液系统等是不良反应高发部位，且多数患者同时存在多个系统不良反应情况，偶见部分患者出现视力模糊、耳鸣、抽搐等情况。胃肠当反应主要是由于长期服用左氧氟沙星、吡嗪酰胺、氨基水杨酸所致，同时吡嗪酰胺所致还会引起患者发生高尿酸血症，进而引起肌肉、关节等出现疼痛，氨基水杨酸还会引起血小板、白细胞减少、骨髓抑制以及溶血等血液系统疾病；泌尿系统反应多是由于丁胺卡那霉素引起的肾毒性、耳毒性反应，加之患者机体肝脏、肾脏等功能衰退所致，继而引起高血压、糖尿病；环丝氨酸、丙硫异烟胺会对患者中枢神经造成损伤以及出现头痛、乏力、发热等过敏症状；乙胺丁醇会对患者视神经造成损害、皮疹以及剥脱性皮炎、脱发等不良反应。应因此在治疗期间应当加强患者胃肠道、肝肾功能保护，可使用加强胃动力、保护肠粘膜、保肝药等药物对患者胃肠道、肝肾等进行保护，并严密监测患者血常规、肝肾功能，加强药敏实验，按照相关要求合理组合用药，降低患者不良反应情况的发生，提高临床疗效[16-17]。

综上所述，在耐多药肺结核治过程中应当合理选择用药，并对患者不良反应情况进行鉴别和及时处理，避免因不良反应对治疗效果产生影响。