儿童变应性鼻炎伴分泌性中耳炎应用粉尘螨滴剂舌下脱敏疗效分析

刘湘 马志祺 曹晓林*

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是发生在鼻黏膜的变态反应性疾病,在普通人群的患病率为10%~25%,以鼻塞、鼻痒、打喷嚏和流清涕为主要特征.分泌性中耳炎是AR常见并发症,如果两种疾病同时发作,若不及时治疗,会对患者学习、生活及工作等造成严重影响,尤其对于儿童患者,会导致听力下降、睡眠不足、张口呼吸,对智力和生长发育、性情认知等均造成影响.

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院门诊于2015年2月至2018年5月期间收治的134例变应性鼻炎伴分泌性中耳炎患儿为研究对象.纳入标准:年龄6~14岁,平均年龄(7.8±2.3)岁;AR发作时间1个月~6年,平均时间(1.7±0.6)年;分泌性中耳炎发病时间:1周~5个月,平均(18.2±2.7)d.根据2015年天津《变应性鼻炎诊断和治疗指南》标准选择AR患者,所有入选研究对象均为尘螨过敏为主的患者,并经耳内镜检查为鼓室积液,声导抗检查为B、C型曲线,纯音测听为传导性耳聋.根据皮肤点刺实验(SPT)阳性结果,入选患儿(3级:SPT 结果"+++";4级:SPT 结果"++++").问卷调查两组治疗前后患者的VAS症状评分、鼻结膜炎相关生活质量问卷(RQLQ评分).排除标准:(1)认知障碍或无法完成听力检测者;(2)伴有鼻窦炎、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、其他呼吸系统疾病、精神疾病、先天性心脏病及肾病等;(3)无法耐受脱敏、鼻用激素治疗者.

1.2 方法 按随机排列表法将患儿分为两组.其中对照组67例,男36例,女31例,采用分泌物溶解类药物欧龙马滴剂口服半个月,鼻用糖皮质激素喷鼻3个月;观察组67例在鼻用激素、欧龙马滴剂的基础上加用粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗.随访3个月,评估两组患儿治疗前后VAS评分、RQLQ评分、纯音测听气导的变化.本次研究经患者家属签署知情同意书、医院伦理委员会批准.舌下脱敏治疗,用粉尘螨滴剂(产品规格:2ml,浙江我武生物科技股份有限公司),1次/d,早饭前滴于舌下,含服1~3min后吞入.脱敏治疗1~3周逐渐增加用药量,按说明书给予相应药量,且第1周使用1号,第2周使用2号,第3周用3号,第4周始使用4号,剂量均按说明书给药,治疗时间>3个月,嘱咐维持治疗时间为 2~3年.(1)VAS评分:针对喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒4个症状,分别进行VAS评分."0"代表无困扰,"10"代表此种症状最重.请患者在VAS标尺上标出.(2)RALQ评分:包括日常活动、睡眠、非鼻眼症状、实际问题、鼻症状、眼症状及情感等7个大项,28个小项组成,每小项按严重程度由0~6分评估[5],分值越高,生活质量越差.(3)纯音测听气导听力评价方法:一般以500Hz、1000Hz及2000Hz的气导平均听阈来评估.(4)变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)阐述了变应性鼻炎的疗效评定:四分法,即0分无症状;1分轻度症状,可忍受;2分中度症状,令人厌烦;3分重度症状,不能忍受.本实验中变应性鼻炎伴分泌性中耳炎患儿经治疗后无症状为治愈,轻度症状为有效,中度及重度症状为无效.

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件.计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以%表示,组间比较采用χ2检验.P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组治疗3个月后疗效比较 见表1.

表1 两组治疗3个月后疗效比较(n)

2.2 两组治疗3个月后VAS、RQLQ评分和气导听力比较 见表2.

表2 两组治疗3个月后VAS、RQLQ评分和气导听力比较(±s)

表2 两组治疗3个月后VAS、RQLQ评分和气导听力比较(±s)

注:VAS评分为鼻塞、鼻痒、打喷嚏及流涕四项评分的平均分.气导听力为500Hz、1000Hz、2000Hz平均语言频率

治疗后气导听力观察组 7.12±0.91 2.18±1.34 44.01±3.78 24.26±4.01 31.54±2.34 9.54±2.27对照组 6.43±1.67 4.54±1.62 42.31±5.76 31.67±3.49 29.82±3.51 17.39±3.41 t值 2.534 4.727 3.643 5.587 2.894 7.913 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 治疗前VAS治疗后VAS 治疗前RQLQ治疗后RQLQ治疗前气导听力

2.3 两组治疗3个月后耳内镜检查及声导抗检查的比较 所有入选研究对象均为尘螨过敏为主的患者,并经耳内镜检查为鼓室积液,声导抗检查为B、C型曲线,纯音测听为传导性耳聋.两组治疗3个月后:治愈的患儿耳内镜检查为鼓室无积液,鼓膜无充血,光锥正常,声导抗检查为A型曲线;治疗有效的患儿耳内镜检查为鼓室无积液,鼓膜无充血,光锥正常,声导抗检查为A型曲线,偶尔有轻度变应性鼻炎症状;治疗无效的患儿耳内镜检查为鼓室积液,鼓膜内陷,未见光锥.声导抗检查为B或C型曲线.中度或重度变应性鼻炎症状.观察组治愈58例、治疗有效7例、无效2例,总有效率97.01%.对照组治愈43例、治疗有效11例、无效13例,总有效率80.60%.观察组疗效明显优于对照组(P<0.05).

3 讨论

AR伴分泌性中耳炎在临床上发病率高、反复发作.一般经过3个月鼻用糖皮质激素喷鼻、口服欧龙马滴剂保守治疗,分泌性中耳炎仍然无好转,声导抗检查B型曲线,进行鼓膜置管手术.3~6个月后,置管脱落或取出后,部分患者因AR未得到控制,频繁发作,鼓室再次积液.因此,作者尝试针对部分患儿采取粉尘螨滴剂舌下脱敏治疗(SLIT).SLIT作为AR一线治疗方案,兼具近期和远期疗效,有可能改变过敏性疾病自然进程的治疗方法.理论上SLIT是一种针对尘螨的对因治疗,其机制可能是启动T细胞应答,诱导Th1/Th2免疫偏移;SLIT持续降低sIgE的合成,促使sIgG4封闭抗体的产生;促使Treg细胞大量产生和活化,诱导机体耐受[1-4].

目前全球有大量的文献支持SLIT的有效性,其中包括成年人与儿童的研究.Passalacqua等[5]对2001~2007年的临床资料进行循证医学研究证实SLIT治疗儿童AR还可以减少哮喘的发病,不良反应发生率低,是安全有效的治疗方法.Meta分析显示,SLIT对成人及儿童的哮喘与AR有效[6-7].本研究发现治疗前两组VAS、RQLQ评分和气导听力的差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗1个月后,VAS、RQLQ评分明显下降,气导听力明显改善,治疗3个月后数据表明观察组明显优于对照组(P<0.05).对照组和观察组治疗3个月后,观察组治疗总有效率为97.01%,明显高于对照组的80.60%(P<0.05).观察组治疗3个月后仅2例复发,进一步检查发现腺样体肥大,予腺样体切除术后,持续粉尘螨舌下脱敏治疗,1个月后复查声导抗恢复正常.对照组治疗3个月后13例复发,进一步检查发现AR复发伴中耳积液,声导抗B型曲线,均予粉尘螨舌下脱敏治疗,1个月后复查声导抗,其中11例恢复正常.

本组研究还发现患者治疗前属于多重过敏,SLIT治疗3个月后复查血清学IgE检测过敏原减少,有些仅剩单一尘螨过敏,占28.36%(19/67),这可能是因为不同过敏原之间的交叉反应和细胞因子对免疫应答的抑制作用.

总之,变应性鼻炎伴分泌性中耳炎儿童采取舌下含服粉尘螨滴剂治疗,疗效显著,可明显改善患儿变应性鼻炎和分泌性中耳炎的症状,减少AR复发和并发症的出现,并可防止新发变应原的出现,服药方便,安全性高,患儿依从性好,在儿童变应性鼻炎的治疗中起着重要的作用.