难治性肾病综合征给予他克莫司联合糖皮质激素治疗的疗效评价

张希燕，赵玉先，王海成

临沂市中心医院肾内科一病区，山东临沂 276400

肾病综合征（NS）具体是指由各种内外因素共同左右所引起的肾小球基膜通透性增加类性疾病，患者主要临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿等。近年来难治性肾病综合征一直都是临床医学界最为关注的焦点问题，加之该病具有难痊愈、时间长、治疗效果差等特点，所以随着病情进一步变化，绝大多数患者最终会演变成为终末期肾脏病，极大程度地对患者身体健康造成伤害，并且整体增加患者家属经济负担；由此可见对其实施一种科学有效的治疗措施至关重要[1-2]。该文旨在分析对难治性肾病综合征患者实施他克莫司联合糖皮质激素治疗的临床疗效，特选取该院2017年7月—2019年2月间的难治性肾病综合征患者71例展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取该院收治的难治性肾病综合征患者71例分为两组，其中观察组（n=35）男∶女为 18∶17，年龄 52～83岁，平均（67.59±10.48）岁。 对照组（n=36）男∶女为 18∶18，年龄 53～84 岁，平均（97.58±10.18）岁。 对比分析71例患者基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①71例患者经诊断，均符合临床对难治性肾病综合征的诊断标准；②病情稳定，意识清楚，配合度较好者；③所有患者均对此次研究知情且同意，此次研究并经过该院伦理组委会上会研究并批准

排除标准：①心肝肾脏存在重大疾病或严重衰竭者；②室颤、心跳停止、呼吸停止者；③合并血液系统疾病者；④颅内、全身感染者；⑤恶性肿瘤、艾滋病感染者；⑥免疫功能异常者、结缔组织病者；⑦沟通障碍、语言障碍较严重者；⑧精神疾病、认知障碍者。

1.2 方法

观察组实施他克莫司联合糖皮质激素治疗：餐前1～2 h口服0.1 mg他克莫司 （国药准字J20150103），初始计量为0.1 mg/(kg·d)，治疗30 d后根据患者血药浓度调整剂量，但必须确保血药浓度维持在10 ng/mL内。口服1 mg泼尼松片（国药准字H33021207），初始计量为 1 mg/(kg·d)，最大剂量＜60 mg/d。 治疗 56 d后将每周剂量删减10%，20 mg/d，持续治疗2个月后再减至10%，以10 mg/d维持治疗；治疗半年。

对照组实施环磷酰胺联合糖皮质激素治疗：泼尼松片治疗方式和剂量同对照组；静脉注射0.8～1.0 g细胞毒药物环磷酰胺（国药准字H20093393），1次/d，2次/d，持续治疗半年。

1.3 观察指标

①对比疗效：显效（临床症状完全消失，血清蛋白水平和尿蛋白水平＞35 g/L，24 h尿蛋白＜0.3 g）；有效（临床症状明显好转，24 h尿蛋白量＞0.5 g，但与治疗前相比下降幅度＞50%）；无效（临床症状无明显改善，极少数患者甚至出现临床症状加剧现象）；（显效+有效）/总例数×100.0%=总有效率[2]。②对比治疗前后肾功能改善情况[3]。③对比治疗前后血糖血脂指标改善情况[4]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比临床疗效

观察组疗效97.1%，对照组80.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 对比治疗前后肾功能改善情况

结果显示经治疗后观察组肾功能各指标明显较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能对比（±s）

表2 两组患者治疗前后肾功能对比（±s）

组别2 4 h尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后尿素（μ m o l/L）治疗前 治疗后肌酐（m m o l/L）治疗前 治疗后观察组（n=3 5）对照组（n=3 6）t值P值4.1 3±0.8 8 4.1 5±0.7 8 0.1 0 1＞0.0 5 0.9 6±0.1 2 1.2 3±0.2 5 5.7 7 4＜0.0 5 1 1 1.1 1±2 0.2 3 1 1 0.2 3±2 0.1 5 0.1 8 4＞0.0 5 8 4.2 3±1 5.2 3 9 6.2 6±1 8.5 6 2.9 8 1＜0.0 5 1 0.2 3±2.0 3 1 0.2 5±2.1 2 0.0 4 1＞0.0 5 6.1 2±1.1 1 8.9 9±2.2 5 6.7 8 5＜0.0 5

2.3 对比治疗前后血糖血脂指标改善情况

结果显示经治疗后观察组血糖血脂指标明显较对照组低（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者治疗前后血糖血脂指标对比[（±s），mmol/L]

表3 两组患者治疗前后血糖血脂指标对比[（±s），mmol/L]

组别空腹血糖治疗前 治疗后总胆固醇治疗前 治疗后甘油三酯治疗前 治疗后观察组（n=3 5）对照组（n=3 6）t值P值4.9 8±0.6 5 5.1 2±0.5 5 0.9 8 0＞0.0 5 4.9 1±0.5 6 5.0 0±0.9 6 0.4 8 1＞0.0 5 7.3 2±1.3 6 7.1 2±1.3 3 0.6 2 6＞0.0 5 3.5 6±0.4 5 5.8 9±1.1 2 1 1.4 4 1＜0.0 5 4.6 6±0.8 5 4.5 8±0.8 5 0.3 9 6＞0.0 5 2.5 5±0.5 2 3.8 5±1.1 2 6.2 4 3＜0.0 5

3 讨论

难治性肾病患者需要长时间接受激素以及免疫抑制剂治疗，所以在治疗后期，患者会出现不同程度的血栓栓塞、感染、急性肾功能衰竭等严重并发症；由此可见，寻求一种科学有效地治疗措施是目前临床丞待解决的首要问题。临床经研究后发现糖皮质激素可有效降低难患者蛋白尿水平，并且整体延缓患者肾功能衰竭程度，但单纯糖皮质激素治疗疗效并不显著，因此需结合二线、三线免疫抑制药物实施联合治疗，可在弥补糖皮质激素单纯治疗不足的同时整体改善患者临床症状[5-6]。

他克莫司(FK506)最早于1984年被发现，属于一种大环内酯类免疫抑制剂，是从土壤链霉菌株代谢产物中提取的；经现代药理学研究证明他克莫司具有较强的免疫功能，所以目前临床将该药物广泛用于治疗自身免疫性疾病[7-8]。用药后他克莫司通过FK506与机体内的重组人蛋白FKBP有效结合，从而形成FK506-FKBP复合物，该物质具有较高的亲和度，因此可有效对磷脂酶活性进行抑制，并且对钙离子内流实施阻断，从而有效降低细胞内钙离子浓度，致使活性T细胞核因子无法磷酸化，进而对T细胞向G1期的转化进行有效抑制，以此来全面抑制T细胞增生并降低炎性因子白介素IL-2对肝再生产生的抑制作用。他克莫司还可以有效减轻肾小球基膜上的电荷作用，从而对淋巴细胞聚集进行抑制，阻止已聚集淋巴细胞发出吸引，从而全面抑制免疫反应。研究证明他克莫司还具有双重抑制作用，患者用药后不仅可以防止其出现免疫反应，还能有效治疗已经出现的免疫反应性疾病。他克莫司治疗难治性肾病综合征患者，可有效抑制T细胞衍生生长因子，延缓B细胞生长，抑制抗体形成[9-10]。

此研究结果显示观察组患者疗效97.1%，对照组80.5%（P＜0.05）。可见他克莫司联合糖皮质激素可明显提高临床疗效，确保联合治疗有效性明显高于单药治疗。经治疗后患者24 h尿蛋白定量（0.96±0.12）g，尿素（84.23±15.23）μmol/L，肌酐（6.12±1.11）mmol/L，空腹血糖（4.91±0.56）mmol/L，总胆固醇（3.56±0.45）mmol/L，甘油三酯（2.55±0.52）mmol/L，各指标明显较对照组低，可见他克莫司联合糖皮质激素可明显降低患者体积内胆固醇、24 h尿蛋白、甘油三酯等水平，并且改善空腹血糖水平。唐杰[11]在《他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效及对炎症因子的影响》一文中研究得出：他克莫司联合糖皮质激素难治性肾病患者，经治疗后 TG（2.59±0.90）mmol/L，TC（3.70±0.89）mmol/L，BUN （5.12±2.09）mmol/L，SCr （70.19±55.23）μmol/L，24 h 尿蛋白定量（0.49±0.40）g；可见该研究所得结论与他人研究所得结论基本保持一致。

综上所述，临床治疗难治性肾病综合征患者实施他克莫司联合糖皮质激素疗效显著，值得推广借鉴。