紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗对晚期胃癌腹腔转移的应用价值

王立钢

[摘要] 目的 探析紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗在晚期胃癌腹腔转移中的治疗效果。 方法 方便选取2017年1月—2019年1月该院肿瘤科接诊的40例晚期胃癌腹腔转移患者，采用数字随机法将其分为两组，各20例。对照组给予常规化疗，研究组在此基础上配合紫杉醇腹腔热灌注，比较治疗效果。  结果 研究组疾病控制率80.0%高于对照组50.0%，癌胚抗原CEA（12.2±3.4）ng/mL、糖类抗原CA125（33.8±10.2）U/mL低于对照组（13.9±2.9）ng/mL、（38.9±7.2）U/mL，糖类抗原CA199（31.6±10.1）U/mL高于对照组（26.3±9.4）U/mL，差异有统计学意义（χ2=3.956，P=0.047;t=1.701，P=0.049;t=1.827，P=0.038;t=1.718，P=0.047）;药物不良反应发生率15.0%低于对照组35.0%，差异无统计学意义（χ2=2.133，P=0.144）。 结论 晚期胃癌腹腔转移患者选择紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗安全可靠，还能改善肿瘤标记物指标，值得推广应用。

[关键词] 晚期胃癌腹腔转移;化疗;紫杉醇腹腔热灌注

[中图分类号] R735.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（a）-0073-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion combined with conventional chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer with abdominal cavity metastasis. Methods Convenient forty patients with advanced gastric cancer who underwent abdominal metastases from January 2017 to January 2019 were enrolled in this study. They were divided into two groups， 20 cases each. The control group was given conventional chemotherapy， and the study group was combined with paclitaxel peritoneal hyperthermia to compare the therapeutic effects. Results The disease control rate of the study group was 80.0% higher than that of the control group， which was 50.0%. The carcinoembryonic antigen CEA （12.2±3.4）ng/mL and the carbohydrate antigen CA125 （33.8±10.2）U/mL were lower than the control group （13.9±2.9）ng/mL，（38.9±7.2）U/mL， carbohydrate antigen CA199 （31.6±10.1）U/mL was higher than the control group （26.3±9.4） U/mL， the difference was significant （χ2=3.956， P=0.047; t=1.701， P=0.049; t=1.827， P=0.038; t=1.718， P=0.047）; the incidence of drug adverse reactions was 15.0% lower than that of the control group 35.0%， but there was no significant difference （χ2=2.133， P=0.144）. Conclusion The patients with advanced gastric cancer with peritoneal metastasis who choose paclitaxel peritoneal hyperthermia combined with conventional chemotherapy are safe and reliable， and can improve the tumor marker index， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Advanced gastric cancer; Chemotherapy; Paclitaxel peritoneal hyperthermic perfusion

据悉，约有70%胃癌新发病例出现在发展中国家，约有50%病例发生于亚洲东部，且多集中于中国，中国作为胃癌高发国家，发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病及死亡42.6%和45.0%，因疾病负担过重，现已成为癌症防治重点[1-2]。化疗作为晚期胃癌腹腔转移病患常用治疗方案，但常规化疗效果不甚理想，且多数患者受制于药物毒副反应，影响就诊积极性。腹腔热灌注疗法作为腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，将化疗药物灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔，并维持一定时间，以预防和治疗腹膜种植转移。紫杉醇是抗癌活性二萜生物碱类化合物，将紫杉醇腹腔热灌注疗法用于晚期胃癌腹腔转移治疗中可巩固化疗效果，提高疾病控制率。该文方便选取2017年1月—2019年1月该院接诊的40例晚期胃癌腹腔轉移者，以分析紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗的应用价值。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的40例晚期胃癌腹腔转移患者，采用数字随机法将其分为研究组（n=20）和对照组（n=20）。该研究经医学伦理委员会审核通过，患者均签署《病人知情同意书》，根据病史、体格检查及实验室检查确诊，排除心肝肾功能不全、精神异常、中途退出者。研究组男12例，女8例;平均年龄（65.6±2.1）岁。对照组男11例，女9例;平均年龄（65.4±2.3）岁。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  研究方法

研究组患者给予紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗，即紫杉醇30 mg/m2腹腔灌注化疗，第1天，第8天;紫杉醇50 mg/m2静脉滴注化疗，第1天，第8天;早晚口服卡培他滨片（国药准字H20073024）2 000 mg/m2，分早晚服用，连续服用14 d每3周重复使用;灌注前嘱咐患者排空膀胱，灌注期间忌翻身、咳嗽，取仰卧位，制造腹腔人工水囊，在腹腔对角部分通过穿刺放置导管，连通循环灌注机，设定灌注机各项参数，指导其平稳呼吸，开始灌注，循环稳定后（5 min）加入化疗藥物-紫杉醇注射液（国药准字H20066558）30 mg/（m2·d），使用医疗设备监测患者各项生命体征并在达到治疗效果后记录治疗时间（60～120 h），治疗结束后循环液部分保留至腹腔，撤除连接后处理固定导管。

对照组患者仅给予常规化疗，即紫杉醇80 mg/m2静脉滴注化疗，第1天，第8天;卡培他滨片2 000 mg/m2分早晚服用，连续服用14 d，每3周重复使用。

1.3  观察指标

①疗效判定：以实体瘤疗效评价新标准RECIST为诊断标准[3]，完全缓解（CR），靶向病灶完全消失，无新病灶出现，临床症状（恶心呕吐、食欲下降、乏力）有所缓解;部分缓解（PR），病灶直径总和减少>30%，临床症状有所缓解;病情稳定（SD），靶病灶直径总和减少<30%;疾病进展（PD），患者病情未得到控制且又有新病灶出现。每例患者平均完成4个周期的治疗，每两个周期做一次疗效评价，治疗结束后，比较两组患者疾病控制率（CR+PR+SD）。

②治疗前后组织患者进行检查，空腹抽取肘静脉血，评估肿瘤标志物各项指标-癌胚抗原CEA、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199。

③观察药物副反应发生情况-粒细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、腹泻、肝肾损害。

1.4  统计方法

使用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料采用（x±s）表示，行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗效果

研究组患者疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  肿瘤标志物各项指标

治疗前，两组患者癌胚抗原CEA、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199等指标相比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者癌胚抗原CEA、糖类抗原CA125均低于对照组，糖类抗原CA199高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  药物不良反应

研究组药物不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

据悉，胃癌在我国恶性肿瘤发病率中高居首位，作为源于胃黏膜上皮的肿瘤病变，多发于50岁以上男性，幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传、饮食习惯均为该病诱发因素，根据组织病理学分类可将其划分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌、类癌，按照发病部位可将其分为胃窦癌、胃体癌、胃底贲门癌，医生多根据各部位病变情况选择适宜术式，以帮助患者解除病痛，改善健康状态[4-6]。化疗作为癌症治疗有效方法，该治疗方案与手术和放疗合称为癌症三大治疗手段，因手术和放疗均为局部治疗，仅对治疗部位肿瘤有效，但多数患者因潜在转移病灶危及生命，化疗药物可随血液遍布全身多个器官组织，尽可能消除潜在及转移癌细胞，更适用于中晚期肿瘤患者临床医疗。但化疗药物多为细胞毒药物，晚期胃癌腹膜转移患者因疾病导致免疫功能低下，加之药物毒副作用可诱发消化系统反应、骨髓移植、脱发等不良事件，影响治疗安全性。腹腔热灌注疗法通过腹腔给药的方式借助热效应和化疗协同效应加速肿瘤死亡，瘤体中心多为乏氧细胞，该类细胞对化疗虽不敏感，但对热疗较为敏感，医生充分发挥高热可杀死S期细胞，而化疗药物可杀死非S期细胞，加之热效应可增强细胞膜通透性，加速DNA损伤，消灭肿瘤细胞，同时延缓耐药性出现，巩固疗效[7-8]。实践证实，研究组疾病控制率80.0%高于对照组50.0%，癌胚抗原CEA、糖类抗原CA125低于对照组，糖类抗原CA199高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;药物不良反应发生率15.0%虽低于对照组34.0%，差异无统计学意义（P>0.05），可减少治疗期间出现粒细胞减少、手足综合征、腹泻及肝肾损害等不良反应，减少药物毒副作用对其身心的负影响，增强机体抗病能力，巩固疗效，即晚期胃癌腹腔转移患者在实施常规化疗的基础上加用紫杉醇腹腔热灌注疗法通过对肿瘤腹腔转移区域直接药物暴露，不仅能巩固疗效，还能改善肿瘤标志物指标，减少药物不良反应，安全可靠。临床应用发现，紫杉醇腹腔热灌注疗法不仅能改善患者预后状况，延长其生存期，还可降低术后复发率。朱小鹏等[9]于研究中证实紫杉醇腹腔热灌注治疗效果更为理想，即观察组治疗总有效率70.0%高于对照组47.5%，疾病控制率87.5%高于对照组67.5%，同时可降低肿瘤标记物水平，改善功能状态，学者研究成果与该结果相符，同时弥补该研究的不足，说明紫杉醇腹腔热灌注治疗效果佳、安全性高，更具推广前景。

综上所述，紫杉醇腹腔热灌注配合常规化疗治疗晚期胃癌腹腔转移患者不仅能提高疗效，改善肿瘤标志物水平，还能减少药物不良反应，值得推广应用。

[参考文献]

[1]  陈宓， 贾霖， 苏州. 紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌恶性腹腔积液的临床研究[J].现代医药卫生，2016， 32（22）：3453-3455.

[2]  钱晓武，韩高华，朱正太，等.多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水效果观察[J].中华肿瘤防治杂志， 2016，19（1）：131-132.

[3]  张余飞，康静波，温居一，等.RECIST 1.1标准和mRECIST标准在原发性肝癌SBRT治疗后疗效评价中的对比研究[J]. 中国肿瘤临床， 2016， 43（20）：902-906.

[4]  孙相辉. 持续热灌注腹腔化疗在胃肠肿瘤治疗中的效果分析[J]. 中外医疗， 2016， 35（3）：69-70.

[5]  刘富猛， 颜丽萍， 李弘，等. 饮食习惯与胃癌发生关系的研究进展[J]. 广西医学， 2018（6）：678-680.

[6]  吕宾.胃癌前病变的中西医结合治疗[J].临床内科杂志， 2018， 35（4）：223-225.

[7]  薛侃， 李子禹， 李双喜，等. 腹腔镜热灌注化疗联合腹腔及系统化疗转化治疗胃癌腹膜转移1例报告[J].中国实用外科杂志， 2017， 37（10）：1135-1138.

[8]  李明辉，刘红波，冯运章.康莱特腹腔热灌注联合XELOX方案化疗治疗进展期胃癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学， 2017， 25（2）：108-111.

[9]  朱小鹏， 唐昃， 杨利华. 多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的临床效果[J].疑难病杂志， 2015，14（5）：487-490.

（收稿日期：2019-05-07）