多因素Logistic回归分析稽留流产的危险因素

杜娟，夏敏

(1.湖北省妇幼保健院徐东院区妇产科；2.湖北省妇幼保健院生殖科，湖北 武汉 430000)

稽留流产(missed abortion,MA)是指胎儿已停止生长或滞留子宫内未排出体外[1]，临床表现主要有腹痛、阴道出血等[2]，如不及时治疗，可对患者宫腔造成严重影响。造成稽留流产的原因较多，如染色体异常、激素分泌异常、母体感染、环境因素、自身免疫异常、男性精液异常及高龄妊娠等[3- 4]。目前，稽留流产的患病率不断增加，探讨稽留流产发生的危险因素及治疗方法已成为研究热点。本研究通过分析影响稽留流产发生的相关因素，以期为稽留流产早期预防和治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2018年6月湖北省妇幼保健院收治的150例稽留流产患者作为观察组。其中，经产妇57例，未产妇93例；年龄22～41岁，平均年龄(27.13±2.77)岁；孕周为8～23周，平均孕周(17.21±1.22)周。选择同期收治的135例正常妊娠孕妇为对照组。其中，经产妇48例，未产妇87例；年龄21～42岁，平均(26.87±3.23)岁；孕周9～22周，平均孕周(16.97±1.35)周。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

收集两组孕妇孕期的临床指标和各项检测数据，具体如下：(1)性激素:检测两组孕妇的激素水平,主要指标包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)及雌二醇(E2)；(2)免疫抗体因素:检测两组孕妇的抗心磷脂抗体(ACA)、抗精子抗体(ASA)、抗子宫内膜抗体(AEIVIA)、抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGA)、抗卵巢抗体)(AOA)及抗透明带抗体(AhPA)等指标。另外，记录两组孕妇的年龄；多次流产史(流产次数≥3次，有或无)；是否有接触装修材料等有毒物质；是否暴露于电脑、手机等辐射；是否饮酒、吸烟及孕期服药；是否合并子宫肌瘤或肌腺症、甲状腺功能亢进；妊娠期性交(有或无)；感染因素：分离培养法检测解脲支原体(UU)感染及TORCH感染；免疫法检测是否有沙眼衣原体(CT)感染。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组孕妇性激素水平比较

通过对两组孕妇性激素水平比较发现，观察组孕妇的T水平显著高于对照组，P、PRL和E2水平显著低于对照组，差异比较有统计学意义(P<0.05)。而观察组FSH、LH水平相比于对照组较高，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组孕妇免疫抗体指标比较

观察组孕妇ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA水平指数显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而ASA和AhPA水平指数相比对照组较少，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表1 两组孕妇性激素水平比较

表2 两组孕妇免疫抗体指标比较[n(%)]

2.3 单因素分析

单因素分析影响稽留流产相关因素表明，两组孕妇在多次流产史、接触装修材料等有毒物质、饮酒、吸烟及孕期服药、妊娠期性交、UU感染、TORCH感染及CT感染等方面存在显著差异(P<0.05)。见表 3。

2.4 多因素Logistic回归分析

将单因素分析得到具有显著差异的变量引入多因素Logistic回归分析，结果表明，孕妇多次流产(OR=6.55)、接触装修材料等有毒物质(OR=7.35)、饮酒(OR=3.83)、吸烟(OR=5.71)、孕期服药(OR=12.04)、TORCH感染(OR=11.43)及CT感染(OR=12.81)是影响孕妇稽留流产发生的独立危险因素。见表4。

表3 影响稽留流产的单因素分析[n(%)]

表4 影响稽留流产发生的多因素Logistic分析

3 讨论

近年来，随着生活环境、卫生习惯以及性观念的改变，稽留流产患者的人数不断增多[5]。稽留流产发生后，胎盘溶解产生溶血活酶，进入母体血液，造成凝血障碍，严重影响孕妇的健康[6]。目前，对于稽留流产的发病机制尚不清除，且早期的临床症状不明显，一般的药物治疗效果不佳，其干预治疗仍以预防为主。但孕妇可能会因胚胎死亡并长期稽留在子宫腔内造成凝血功能障碍或出现弥漫型血管内凝血等，威胁患者生命健康[7]。因此，探讨影响稽留流产的危险因素，提高预防意识对减少稽留流产的发生具有重要意义。

睾酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)及雌二醇(E2)在早期妊娠中占有重要地位。T是雄激素的代谢产物，由卵泡膜细胞间质组织分泌，低水平的T可改善卵巢功能、促进子宫内膜分化，维持妊娠[8]，而高水平的T可增加流产的风险[9]。P是孕激素的主要成分，由胎盘合体滋养细胞分泌，是维持早期妊娠的必要激素。P可起到减少子宫收缩，降低敏感性，有利于胚胎着床发育[10]。PRL是垂体前叶分泌的多肽类激素，是参与生殖调节的重要激素，适当水平的PRL对早期妊娠流产起到重要的保护作用。E2是雌激素中活性最强的激素，主要由卵巢、胚胎分泌，E2水平下降可导致妊娠无法维持，诱发流产。当稽留流产或者移位妊娠发生时，T水平上升， P、PRL及E2水平均会下降[11-12]。在本研究中，观察组孕妇T水平显著高于对照组，P、PRL及E2水平显著低于对照组，与以往研究结果一致。有关文献[13]表明，稽留流产的发生原因约50%与孕妇自身免疫系统功能紊乱有关。郭丽君等[14]研究指出，稽留流产孕妇抗生殖抗体阳性率显著增加，其中包括ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA等指标。ACA是一种以带负电荷的心磷脂为靶抗原的抗体，其可诱导血小板聚集，引发胎盘血管血栓形成，降低子宫对胚胎的容受性，导致死胎的发生[15-16]。子宫内膜发生炎症或内膜移位时可作为抗原导致AEIVIA 的产生，而AEIVIA可导致子宫内膜发育不良、破坏子宫内膜结构，阻碍胚胎着床，诱发流产。hCG可促进妊娠期间雌孕激素的分泌，对维持早期妊娠具有重要作用。而AhCGA可抑制hCG的作用，导致胚胎无法正常发育，诱发稽留流产[17]。AOA是由卵巢相关抗原异常表达产生的一种抗体，抗原抗体发应导致卵巢功能降低，影响卵泡发育，导致胚胎停育，引发流产。本研究中，观察组孕妇ACA、AEIVIA、AhCGA及AOA水平指数显著高于对照组，说明稽留流产发生时患者体内激素分泌紊乱，波动较大。

环境因素被普遍认为对稽留流产的发生有较大影响。研究[18-19]表明，环境内分泌干扰物如邻苯二甲酸酯可影响胚胎的发育，二氧化硫可导致子宫内膜细胞受损，影响细胞功能，造成稽留流产的发生。本研究结果也显示，孕妇接触装修材料等有毒物质是造成稽留流产发生的危险因素。因此，孕妇在日常工作和生活中应该尽量避免接触环境中的有毒物质，做好必要的防护措施。吸烟、饮酒、孕期用药、多次流产同样是造成稽留流产发生的危险因素，烟草中含有的烟碱可引起胎儿血液黏度和一氧化碳含量的增加，减少氧气含量，影响胎儿的发育，造成孕妇胎盘的过早剥离，引发稽留流产。而酒精、药物可能导致胎儿受损，影响正常发育，进而引起稽留流产[20]。此外，感染因素也是造成孕妇稽留流产发生的重要原因，CT感染对胚胎的发育可造成较大的伤害，怀孕期间性激素升高可刺激CT感染毒性加强，导致流产、死胎等。TORCH感染毒性程度取决于感染的数量、种类和妊娠时期[21]。本研究结果表明，CT感染和TORCH感染也是造成孕妇稽留流产发生的危险因素，临床针对孕妇检查时应警惕感染因素，做到及早预防和治疗。

综上所述，影响孕妇稽留流产的因素较多，为预防和降低稽留流产的发生，孕期应维持激素水平稳定、加强自身免疫力、避免接触环境中的有毒物质、戒烟戒酒、养成良好的生活卫生习惯、预防病原体的感染等。