卡培他滨联合奥沙利铂治疗中晚期结直肠癌的临床研究

何 萍

（北京市顺义区医院 北京 101300）

结直肠癌我国临床上中常见的恶性肿瘤，近年来，此病的发病趋势逐渐增高。在消化系统恶性肿瘤中，其发病率和病死率仅次于胃癌、原发性肝癌和食管癌。此病不仅对消化系统造成损害，还会累及全身各个部位，造成肿瘤转移，危及生命。用手术治疗结直肠癌，其复发率极高，所以找到一种有效且不良反应危害指数小的化学治疗方案显得尤为重要。奥沙利铂与5氟尿嘧啶联合抗癌应用具有协同作用。因此研究卡培他滨联合奥沙利铂治疗中晚期结直肠癌的疗效及不良反应。

1.资料与一般方法

1.1 一般资料

随机选择肿瘤科中通过直肠指诊、X射线钡剂灌肠、乙状结肠镜或纤维结肠镜检查等方法已经被确诊为中晚期结直肠癌的患者60例，将其随机分为两个组，分别为观察组和对照组。其中男患者43例，女患者17例，平均年龄为47岁，观察组与对照组患者的年龄、性别、情况等一般资料无统计学差异（P＞0.05），因此具有可比性。

1.2 研究方法

观察组的患者采用卡培他滨进行治疗，其剂量为1250mg/m2，每日口服2次（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），在2周后停药1周，以3周为一个疗程。对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂进行治疗，给30名患者持续静脉注射130mg/m2、0.2mg/ml的奥沙利铂溶液2～3小时（奥沙利铂必须在卡培他滨前注射，不能将奥沙利铂与生理盐水混合，且注射时不能漏于血管外，若漏于血管外，则要立刻停止注射）。当天后开始使用1000mg/m2的卡培他滨进行治疗，每日2次，在2周后停药1周。所有患者在治疗期间禁止食用冷饮、冷餐、用冷水漱口，因为奥沙利铂在低温条件下会导致喉痉挛

1.3 观察指标

疗效结果按照世界卫生组织规定的肿瘤疗效标准进行评判；（1）完全缓解（CR）：经过治疗后，患者临床症状、病理症状及结直肠肿瘤完全消失，持续4周以上，且没有出现新发病灶；（2）部分缓解（PR）：症状得到部分缓解，大于50%以上的肿瘤消退达，持续4周，且未出现新发病灶；（3）无变化（SD）：病情稳定，小于 25%的肿瘤消退：（4）进展（PD）：病情恶化，肿瘤扩大3.25倍，且出现新发病灶。总有效率（RR）=（CR+PR）总例数x100%。不良反应（末梢神经炎、手足综合症）按照CTC规定的常规毒性判断标准进行评判：0级：正常/标准范围内，一级：轻度/轻度毒性，二级：中度/中度毒性，三级：重度/重度毒性，四级：威胁生命或不能活动的毒性。

1.4 统计学分析

用SPSS19.0软件进行统计学分析，若 P＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1 对总有效率（RR）采用卡方检验进行组间分析，P＜0.05，差异有统计学意义，具体结果如表1：

表1 两组别治疗疗效的卡方检验结果分析

2.2 对不良反应组内采用卡方检验，P＜0.05，差异有统计学意义；对两组不良反应KBS功能状态评分采用t检验，P＜0.05，差异有统计学意义，具体结果如表2、表3、表4：

表2 出现末梢神经炎的患者统计分析

表3 出现手足综合症的患者统计分析

表4 两组不良反应的KBS评分比较

3.讨论

本研究中，观察组的总有效率比对照组的总有效率低，因此采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗中晚期结直肠癌比单独使用卡培他滨的治疗效果更好；用卡培他滨联合奥沙利铂治疗中晚期结直肠癌比单独使用卡培他滨进行治疗产生危害指数更小，副反应发生更少。中晚期的直肠癌患者，由于肿瘤的侵润与转移，导致各种全身反应现象的出现，。卡培他滨（希罗达）口服后被肠胃吸收，被肝脏中的羧基酯酶转化为中间体5'-脱氧-5'氟胞苷，然后通过国肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶的催化作用将其转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，最终在肿瘤组织中通过酶的催化作用，转化为5氟尿嘧啶产生抗肿瘤作用，此研究数据表明用卡培他滨与铂类药物联合使用治疗癌症的有效率提高，奥沙利铂为第3代铂化疗药（奥沙利铂较其他铂类药物的结合性更强），其以DNA作为为靶作用部位，铂原子结合在DNA上，与DNA形成复合物，阻止其复制和转录，从而导致癌细胞的凋亡，发挥抗癌作用。本研究以60名患者作为研究对象，历时128个周期，实验结果表明了用卡培他滨联合奥沙利铂治疗中晚期结直肠癌比单独使用卡培他滨进行治疗的总效率更高，不良反应危害指数更小，值得临床推广应用，进行进一步研究。