脾氨肽联合特布他林对支气管哮喘急性发作期患儿免疫功能的影响

田建宏 温耐萍

(1.北京中医药大学孙思邈医院(铜川市中医医院)儿科，陕西 铜川727031；2.陕西省铜川市人民医院中心药房，陕西 铜川 727000)

小儿支气管哮喘是一种常见的呼吸内科疾病，小儿支气管哮喘常规治疗以改善呼吸功能、抗病毒、止咳化痰、缓解支气管痉挛为主[1-2]。哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。本研究对脾氨肽联合特布他林对小儿支气管哮喘患者免疫功能的影响展开研究，旨在为小儿支气管哮喘提供有利的临床指导，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2017年9月至2019年1月所收治的小儿支气管哮喘急性发作患者96例，随机分为观察组和对照组，各48例。对照组男25例，女23例；平均年龄(5.49±4.12)岁，平均病程(2.3±1.9)年。观察组男26例，女22例；平均年龄(5.51±4.09)岁，平均病程(2.4±1.7)年。纳入标准：均符合小儿支气管哮喘诊断标准；家属自愿签署知情同意书。排除标准：合并重症肺炎、肺结核；合并心肝肾功能障碍；合并严重免疫系统、神经系统、内分泌系统疾病；对本研究药物过敏。两组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患儿在入院后均采取常规治疗，包括平喘、止咳、抗生素、吸氧、祛痰、补液、镇静、补充营养等，平喘均采用吸入型速效β2受体激动剂，严重哮喘发作时第1小时可每20 min吸入1次，以后每2～4 h可重复吸入。药物剂量：每次沙丁胺醇2.5～5.0 mg或特布他林2.5～5.0 mg。急性发作病情相对较轻时也可选择短期口服短效β2受体激动剂如沙丁胺醇片和特布他林片等。对照组患儿在常规治疗基础上应用特布他林治疗，特布他林生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694，用法用量：口服，按体重1次0.065 mg/kg(1次总量≤1.25 mg)，3次/d，连续治疗3个月。观察组患儿采取脾氨肽联合特布他林治疗，即在对照组患儿治疗基础上联合脾氨肽治疗，脾氨肽生产企业：北京第一生物化学药业有限公司，国药准字H10950310，用法用量：口服，2 mg/d，每连续用5 d后间隔1 d，连续治疗3个月。

1.3评价标准 对比两组患者治疗前后细胞因子水平(IL-7、IL-10、TGF-β1)、T细胞亚群水平(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白水平[IgG(血清免疫球蛋白)、IgA(免疫球蛋白)、IgM(免疫球蛋白M)]。对比两组患者临床症状改善时间(咳嗽消失时间、喘憋消失时间、哮鸣音消失时间)和住院时间。

2 结 果

2.1两组细胞因子水平对比 两组患者治疗前各项细胞因子水平对比无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组患者各项细胞因子水平明显降低(P<0.05)，观察组患儿治疗后IL-7、IL-10、TGF--β1明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组细胞因子水平对比

2.2两组患者T细胞亚群水平 两组患者治疗前T细胞亚群水平对比无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组患者CD4+明显升高，CD8+、CD4+/CD8+明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后各项T细胞亚群水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者T细胞亚群水平比较

2.3两组血清免疫球蛋白水平对比 两组患者治疗前各项血清免疫球蛋白水平对比无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组患儿各项血清免疫球蛋白水平明显高于治疗前(P<0.05)，观察组患者治疗后IgG、IgM、IgA明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清免疫球蛋白水平对比

2.4两组临床症状改善时间及住院时间对比 对照组咳嗽消失时间(4.73±1.13) d，喘憋消失时间(4.01±0.85) d，哮鸣音消失时间(5.03±1.30) d，住院时间(8.63±2.21) d。观察组咳嗽消失时间(3.19±0.75) d，喘憋消失时间(2.75±0.78) d，哮鸣音消失时间(3.39±0.85) d，住院时间(5.12±1.43) d。观察组患者临床症状改善时间及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症，主要致病因素包括遗传、环境、非特异性刺激物质等因素，临床症状多样，严重影响患者的生活质量[4]。由于患儿呼吸肌发育不完善，咳嗽发射不健全，无法抵抗哮喘症状发作，出现反复性喘息、咳嗽等症状，病情危急，甚至导致呼吸衰竭，早期有效治疗具有重要的临床意义[5]。特布他林是一种肾上腺素能激动剂，有助于扩张支气管，缓解支气管痉挛、水肿，改善气道环境；特布他林可提高支气管黏膜纤毛上皮清除能力，降低血管通透性，进而保证气道通畅性。但研究[6-8]发现，长时间使用特布他林，可出现耐药性，抑制机体免疫功能，降低T淋巴细胞数量，降低IgA含量，进而加重病情，影响疗效。

支气管哮喘虽然是气道慢性炎症，但是机体免疫功能紊乱是此种疾病的发病基础，特别是小儿支气管哮喘，由于小儿机体免疫系统不健全，增强免疫功能调节是提升疗效的重点[9]。脾氨肽是一种免疫调节剂，主要是从动物脾脏中多提出的多肽、核苷酸类物质，脾氨肽冻干粉含有大量的免疫调节因子，增强免疫细胞增殖作用、协同作用，改善肾上腺皮质激素引起的免疫抑制现象，增强患者机体免疫能力，提高抗炎效果[12]。研究[13]发现，细胞免疫功能紊乱和CD4+、CD8+有着密切关系，当机体CD4+降低，则产生对抗自身正常细胞的免疫抗体，损伤机体免疫功能。脾氨肽可有效改善此现象，调节CD4+、CD8+表达水平，增强淋巴细胞杀伤、吞噬功能。同时，本研究还发现，脾氨肽可有效促进支气管哮喘患儿IL-7、IL-10等免疫细胞因子表达，促进血清IgA、IgG表达，减轻呼吸道感染及局部炎症反应，进而增强患儿免疫功能，促使机体免疫水平平衡[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗前细胞因子水平、T细胞亚群水平、血清免疫球蛋白水平对比均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组患者的各项免疫指标均明显优于对照组(P<0.05)。并且，观察组患者的各项临床症状改善时间(咳嗽消失时间、喘憋消失时间、哮鸣音消失时间)及住院时间明显短于对照组(P<0.05)。由此说明，脾氨肽可有效促使小儿哮喘免疫功能恢复，促使病情恢复，进而提高整体治疗效果。

综上，脾氨肽联合特布他林治疗小儿支气管哮喘急性发作，效果更佳，可调节机体免疫功能，改善T细胞亚群水平，促使免疫平衡，有助于改善患者的临床症状，控制喘息发作，促使患者病情康复，值得临床上推广应用。