右美托咪定对宫颈癌根治术患者HMGB1 与Syndecan1 水平影响及抗炎机制

代景伟 陈振毅 冯宇峰 林梁

机体组织受到过度损害产生应激反应可激活交感神经系统并分解大量儿茶酚胺类物质，对心血管及代谢系统产生影响，对心血管影响是造成血液浓缩、血液重新分布、血小板活化及低血压等，对代谢影响是增大基础代谢率及升高血糖等。宫颈癌根治术为增加宫颈癌患者生存时间的有效方法，但手术范围广、时间长，导致患者促炎和抗炎系统不平衡，产生应激反应[1-2]。本文通过观察丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全凭静脉麻醉（total intravenous anesthesia，TIVA）对行宫颈癌根治术患者HMGB1与Syndecan1水平影响及抗炎作用机制，为临床患者治疗提供一些参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月—2017年7月在本院行宫颈癌根治术患者120例，随机分为两组：观察组（60例）平均年龄（53.18±7.49）岁，BMI（23.48±3.17）kg/m2；对照组（60例）平均年龄（54.23±7.85）岁，BMI（23.14±3.08）kg/m2，临床资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情并签署同意书。入选条件：①心功能Ⅰ～Ⅱ级；②ASAⅠ～Ⅱ级；③一般状况较好，无酸碱失衡、贫血、电解质紊乱及低蛋白血症等。排除条件：①合并精神疾病者；②长期使用激素药物者；③合并系统性红狼斑疮等免疫系统疾病者。

1.2 麻醉方法

所有患者入室后肌注长托宁0.1 mg/kg，行右锁骨下静脉穿刺置管术以抽取血液标本。监测患者血压、心电图、心率及血氧饱和度。两组麻醉诱导：丙泊酚1～2 mg/kg、瑞芬太尼3～5 μg/kg、顺阿曲库铵0.3 mg/kg，根据患者体重置入3/4号第三代喉罩，泵注丙泊酚6～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15～0.25 μg/（kg·min）、顺阿曲库铵0.2 mg/（kg·h）维持麻醉。麻醉诱导前10分钟，观察组缓慢泵注右美托咪啶0.5 μg/kg作为负荷剂量，后持续泵注0.8 μg/（kg·h）至术毕；对照组泵注等剂量生理盐水作为负荷剂量和持续泵注。

1.3 观察指标

观察患者手术时间、尿量及输液量；观察术前、术后3、6、12、24小时患者体温、心率、血清白细胞计数、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、HMGB1及Syndecan1含量变化。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 患者手术状况对比

两组患者手术时间、尿量及输液量对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 手术前后患者心率、体温及白细胞计数改变状况

观察组患者手术后3、6小时心率及体温低于对照组，手术后24小时血清白细胞计数低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 手术前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1及TNF-α含量改变状况

观察组患者术后24小时血清HMGB1低于对照组，术后3、6小时血清IL-6含量低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），详见表3。

3 讨论

宫颈癌根治术为提升前期宫颈癌患者生存时间的有效手段，但手术时间长、出血多、范围广、手术牵拉等及麻醉操作、药物等刺激都会导致机体出现应激反应，患者会发生忧郁、焦虑等负面情绪，这些因素都使患者应激反应加重[3-4]。

丙泊酚对静脉刺激大，镇痛弱，用量大或推注快时易造成循成机体黏膜功能紊乱、促进炎性因子分解、免疫功能受损及血管内皮功能紊乱等[11-12]，本实验观察组患者术后24小时血清HMGB1低于对照组，表明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA有抗炎作用。Syndecan1是内皮细胞中一种蛋白多聚糖，可经过抗粘附与抗凝作用来维持上皮细胞功能与结构稳定。它作为胞外段能够当做复合受体和配体结合来转导，在细胞信号传导、免疫应答与增殖分化等病理进程中起重要影响。

表1 患者手术状况对比（，n=60）

表1 患者手术状况对比（，n=60）

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表2 手术前后患者心率、体温及白细胞计数改变状况对比（，n=60）

表2 手术前后患者心率、体温及白细胞计数改变状况对比（，n=60）

注：aP ＜0.05，表示与对照组对比

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表3 手术前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改变状况对比 （，n=60）

表3 手术前后患者血清Syndecan1、IL-6、HMGB1 及TNF-α 含量改变状况对比 （，n=60）

注：aP ＜0.05，表示与对照组对比

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综上所述，丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶全凭静脉麻醉可降低宫颈癌根治术患者血清炎性因子含量，减轻机体应激反应。环及呼吸系统等负面作用[5]。右美托咪啶有减少其他镇静药和麻醉药用量、抑制交感神经、镇痛及抗焦虑等作用，可在机体内多种组织内起作用，包含神经、呼吸与心血管系统等。血清TNF-α是前期炎症因子，敏感性较高，主要结合受体，将信号转导路径激活来发挥出生物学作用。TNF-α在机体组织受损以后迅速分解，将核因子kB（NF-kB）信号路径激活，对下游炎性因子释放其调节作用[6-8]。研究显示，IL-6可使中性粒细胞凋亡和产生趋化因子加速，促进单核细胞在感染和炎症位置聚集，使机体组织受损状况加重，血清IL-6含量和机体内组织受损程度、应激反应为正相关关系[9-10]。本实验观察组术后3、6小时IL-6含量低于对照组，说明丙泊酚、瑞芬太尼、右美托咪啶TIVA可减少炎性因子释放抑制应激反应。血清HMGB1为典型炎症介质，在机体发生炎症或者组织受损时产生，会造成机体血管通透性加大、发热、急性期反应及食欲不振等，同时HMGB1自身毒性还能造