乙型肝炎病毒相关原发性肝癌的危险因素分析

王艳巧 陈传杰 张光文

肝癌是世界上男性中发生率第五位，女性中第九位的恶性肿瘤，且在全球的发生率仍在上升[1]。本研究对 HBV相关原发性肝癌的危险因素进行回顾性分析。

资料与方法

一、一般资料

选择平煤神马医疗集团总医院2011年1月—2017年10月间205例HBV感染患者的临床资料。男性171例，女性34例，年龄25～80岁，平均年龄(52.7±10.93)岁，其中40～60岁为136例，>60岁51例，<40岁18例。分为HBV相关肝癌组和HBV相关肝病组，其中HBV相关肝癌组100例，男80例，女20例，年龄36～76岁，平均年龄(53.77±9.14)岁，其中<40岁4例，40～60岁70例，>60岁26例；HBV相关肝病组105例，男性91例，女性14例，年龄25～80岁，平均年龄(52.53±12.13)岁，其中<40岁14例， 40～60岁66例，>60岁23例。

入组标准：(1)所有病例均符合《慢性乙肝诊治指南(2015年版)》的诊断标准。(2)HBV相关肝癌组病例均符合2009年制订的《原发性肝癌规范化诊治专家共识》原发性肝癌诊断标准。(3)糖尿病诊断符合中国2型糖尿病防治指南(2013年版)糖尿病的诊断标准。(4)脂肪肝(非酒精性)诊断符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》中的非酒精性脂肪肝的诊断标准。排除标准：所有入组病例排除由丙肝病毒等其他原因引起的肝病、肝癌及转移性肝癌及其他肿瘤。

二、 方法

分别记录各组年龄、性别，饮酒史、不良饮食习惯，糖尿病史、HBV DNA、HBeAg、肝癌家族史、脂肪肝情况、糖化血红蛋白(HbA1c)、抗病毒治疗情况，抗病毒治疗后HBV DNA变化情况，肝癌的复发及肝病组发生肝癌的情况，各组病例的随访情况。

三、统计学分析

结 果

一、单因素分析

HBV相关肝癌组在不良饮食习惯、HBV DNA阳性、HBeAg阳性、长期饮酒史、糖尿病史、肝癌家族史、脂肪肝比较，显著高于HBV相关肝病组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表1。

二、多因素logistic回归分析

logistic回归分析显示年龄(≥40岁)、HBV DNA阳性、肝癌家族史、不良饮食习惯、长期饮酒史、糖尿病史、脂肪肝(非酒精性)其OR值(95%置信区间)分别是4.434(1.390～14.144)、4.162(1.884～9.196)、3.504(1.320～9.303)、2.742(1.272～5.910)、

2.395(1.145～5.009)、2.980(1.277～6.952)、2.781(1.275～6.065)，说明以上因素与HBV相关肝癌有相关性，其中最相关的是年龄(≥40岁)、HBV DNA阳性、肝癌家族史。见表2。

表1 HBV相关肝癌组与HBV相关肝病组不同因素分析比较(例，%)

表2 多因素logistic回归分析

讨 论

原发性肝癌主要发生于中老年人群，男性比例显著较高，与LI Y等[2]和Kim等[3]的研究结果一致。本研究多因素分析结果示年龄(≥40岁)，其OR值为4.434，95%置信区间(95%CI)1.390-14.414，说明年龄(≥40岁)可能是肝癌发生的危险因素。Liu J等[4]的研究显示，在HBeAg、HBV DNA和HBsAg自发性清除后，多因素分析提示仅HBV DNA清除可显著减少HCC的发生。本研究多因素logistic分析HBV DNA阳性OR值为4.162，95%CI为1.884-9.196，说明HBV DNA阳性可能是肝癌发生的危险因素。Carrilho FJ等[5]对肝癌的流行病学调查显示饮酒是发生肝癌的第3位病因(14%)。Lin CW等[6]的研究报道中合并慢性HBV感染与大量酒精摄入患者的HCC发病率明显高于单独慢性HBV感染或单独有大量酒精摄入的患者。本文多因素logistic分析示长期饮酒史OR值为2.395,95%CI为1.145-5.009，说明长期饮酒与肝癌相关。黄曲霉素是常见的致癌物，有学者通过研究表明黄曲霉素和HBV同时存在时对肝癌的产生起协同作用。本文多因素分析示不良饮食习惯OR值为2.742，95%CI为1.272～5.910，表明不良饮食习惯可能是肝癌发生的危险因素。

多项研究表明肝癌家族史和HBsAg分别与肝癌的发生有关，因此二者同时存在时可显著提高肝癌的危险性。本研究中多因素分析示肝癌家族史OR值3.504，95%CI为1.320～9.303,说明肝癌家族史可能是肝癌发生的危险因素。本文中多因素分析示糖尿病OR值为2.980,95%CI为1.277～6.952，说明糖尿病可能是肝癌发生的危险因素。与流行病学资料[7]结果一致。有资料表明约有10%～25%非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者进展为肝硬化，直接进展为肝细胞肝癌患者为0.16%，合并脂肪肝的乙肝患者，可引起抗病毒药物疗效下降进而影响病毒转阴率。本文中多因素logistic分析结果示脂肪肝(非酒精性)OR值为2.781，95%CI为1.275～6.065，说明脂肪肝(非酒精性)可能是HBV相关肝癌发生的独立危险因素。

总之，了解HBV相关肝癌的危险因素，为进一步探讨HBV相关原发性肝癌危险因素干预研究，提高肝癌患者生存率，有一定的指导意义。