骨代谢指标在中年人群非酒精性脂肪性肝病患者中的表达及其相关性

资料与方法

一、研究对象

选取2016年4月—2019年1月我院收治NAFLD患者83例为观察组。纳入标准：①经超声诊断为脂肪肝，超声显示肝脏部位有弥漫性回声、肝管结构不清、肝脏轻度增大、肝血管内血流信号检测异常，或经计算机断层扫描显示肝脾密度比≤1.0[5]；②入院时饮酒量<140 g/周或不饮酒；③年龄40～65岁。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍；②内分泌疾病；③近1年内骨折病史；④近1个月内服用利尿剂等影响骨代谢指标药物。另选取同期于我院体检合格的健康者85例为对照组。观察组年龄45～59岁，平均(51.32±3.46)岁，男54例，女29例。对照组年龄42～57岁，平均(50.47±3.29)岁，男46例，女34例。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过医学伦理委员会批准，所有患者对本研究内容充分知晓，并自愿于知情同意书上签字。

二、方法

两组受试对象入院后开始禁食，禁食时间至少8 h。均于入院第2日清晨空腹抽取静脉血5 mL，经离心后分离血清，采血管采用肝素锂抗凝管，保存于-80 ℃冰箱冷冻待检。骨代谢各指标由化学发光仪(基蛋生物，型号：MAGICL6800)、生化分析仪(武汉天鹰医疗，型号：URIT-8021A)检测；血糖指标经亲和色谱、酶联免疫吸附检测；血脂相关指标经酶比色法检测。

三、观察指标

(1)骨代谢指标在各组血清中的表达，包括：OCN、β-I型胶原羧基肽(β-CTX)、BGP 、I型胶原氨基前肽(PINP)、BAP；(2)血糖指标在各组血清中的表达，包括：糖化血红蛋白(GHb)、GLU；(3)血脂指标在各组血清中的表达，包括：高密度脂蛋白(HDL)、TG、低密度脂蛋白(LDL)；(4)观察组骨代谢指标与血糖、血脂、NAFLD相关性。

四、统计学处理

经SPSS 23.0软件分析数据。使用t检验比较组间或组内计量资料，相关性使用Pearson相关系数分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、骨代谢指标在各组血清中的表达比较

两组BAP比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组OCN、PINP、β-CTX及BGP高于观察组(P<0.05)。见表1。

二、血糖指标在各组血清中的表达比较

对照组GLU与GHb均低于观察组(P<0.05)。见表2。

表2 血糖指标在各组血清中的表达比较

三、血脂指标在各组血清中的表达比较

对照组TG低于观察组，HDL高于观察组(P<0.05)；LDL在两组中比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 血脂指标在各组血清中的表达比较(mmol/L)

四、观察组骨代谢指标与血糖、血脂、NAFLD相关性

GLU、GHb与OCN呈正相关(P<0.05)；PINP与GLU呈负相关(P<0.05)；BGP与GLU及GHB呈负相关(P<0.05)。PINP与LDL呈正相关(P<0.05)；BGP与TG呈负相关(P<0.05)。见表4。

讨论

有研究发现，骨代谢相关因子OCN具有促胰岛素分泌与增加机体对胰岛素敏感性的作用，可改善NAFLD发生时机体胰岛素抵抗情况，使血糖浓度降低[6]。在骨代谢过程中起重要作用的是成骨细胞与破骨细胞[7]。OCN是一种促全身能量代谢的蛋白质，由成骨细胞合成并分泌[8]。PINP可反映骨形成情况[9]。β-CTX可用以评估骨转化能力，是在骨吸收过程中由破骨细胞产生的代谢产物[10]。BGP是OCN中的主要功能成分[11]。

表1 骨代谢指标在各组血清中的表达比较

表4 Pearson相关性分析

本研究发现，观察组中年人群NAFLD患者GLU与GHb含量明显较高，表明NAFLD患者确实存在血糖升高症状。本研究发现，观察组TG、LDL表达水平较高， HDL水平降低，但LDL升高不明显。表明NAFDL患者血清TG明显升高，血脂各指标表达发生紊乱。血糖与血脂水平可作为NAFLD患者的实验室辅助诊断敏感指标。本研究发现，观察组NAFLD患者OCN、PINP、β-CTX、及BGP表达水平较低。表明NAFLD患者的骨代谢过程受影响，易发生骨折、骨质疏松等骨代谢疾病。将骨代谢指标与血脂、血糖通过Pearson相关分析后发现，OCN与血糖指标呈正相关，与血脂不具有明显相关关系，PINP与GLU及LDL均呈正相关，与GHb、TG、HDL均不具有明显相关关系。β-CTX与血糖及血脂均不具有明显相关性。BGP与GLU、 GHb及TG呈负相关，但BAP与血糖及血脂均无明显相关关系。究其原因，可能是由于OCN并不是骨代谢指标中唯一可影响肝脂肪变性的因素，其与NAFLD时血脂水平的发展程度无独立且明显相关关系。但其表达水平在NAFLD患者血清中降低，因此推测OCN可能通过促胰岛素β细胞增殖并分泌胰岛素，改善中年人群NAFLD患者糖脂代谢紊乱情况，间接增强机体能量代谢，减少脂质细胞的脂肪变性，从而阻止脂质大量沉积于肝脏。PINP在NAFLD患者血清中低表达，推测此时骨形成过程受抑制作用较强，肝细胞脂肪性病变继续发展。因BGP表达水平可反映OCN活性，BGP在NAFLD患者血清中低表达，则OCN促胰岛素分泌作用减弱，影响糖脂代谢过程，脂肪变性肝细胞继续增多并沉积于肝脏，同时血糖及血脂指标TG明显升高。

综上所述，骨代谢指标中OCN可能具有通过促胰岛素分泌机制，缓解NAFLD患者胰岛素抵抗作用，从而促进肝脏能量代谢过程，减少脂肪性肝细胞数量，达到控制肝脂肪性病变目的。PINP表达水平与NAFLD具有明显相关性。但本研究并未明确骨代谢指标与NAFLD发生的具体机制，后续还需深入研究骨代谢各相关指标在NAFLD中具体作用，为临床防治NAFLD提供参考。