注射用重组人干扰素α2b联合心肌康颗粒治疗小儿病毒性心肌炎的效果观察

李 松, 张 娟

(安康市中心医院药剂科，陕西 安康 72500)

小儿病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)是一种由病毒入侵心肌引起的心肌细胞变性、坏死及间质性炎症疾病，多发于儿童，临床症状表现轻重不一，如气短、胸闷、心肌、面色苍白等[1]。如果不及时采取治疗措施，对儿童的身体健康和生命安全有较大威胁。重组人干扰素α2b(Recombinant human interferon α2, rhIFNα2b)具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节多种生理活性，对VMC具有较好的疗效[2]。心肌康颗粒是一种中成药，具有益气养阴、活血解毒的功效，可用于VMC病程超过一个月的急性期轻型和恢复期、迁延期轻中型患者[3]。为了探讨注射用rhIFNα2b联合心肌康颗粒治疗VMC的效果观察及对心电图和氧化应激指标的影响。本文选取我院收治的120例VMC患儿进行分组研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年4月到我院治疗的120例VMC患儿作为研究对象，均经过心脏彩超、心电图及心肌酶谱综合检查确诊。纳入标准：(1)均符合2000年中华儿科学会心血管学组制定的VMC诊断标准[4]。排除标准：(1)严重心肝肾等脏器疾病；(2)先天性心脏病、风湿性心脏病、继发性心肌损害等心肌损伤；(3)肿瘤及传染性疾病；(4)对研究药物过敏；(5)精神疾病。随机将患者分为观察组和对照组，每组60名(n=60)。分组方法：应用随机数字表产生随机分配序列由专人负责，不参与临床试验，按照患者入院的顺序分配随机序列，根据单双号将患者分为两组。其中观察组有男34例，女26例，年龄5～12岁，平均(7.52±1.27)岁，病程2～10天，平均(4.83±1.25)天，病情严重程度：轻型18例，中型30例，重型12例。对照组有男33例，女27例，年龄5～11岁，平均(7.49±1.18)岁，病程2～9天，平均(4.69±1.21)天，病情严重程度：轻型19例，中型29例，重型13例。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。两组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均行综合治疗，包括卧床休息、营养心肌、吸氧、纠正心衰等综合性治疗。对照组给予rhIFNα2b[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20040010]治疗，用量50万U/天，肌肉注射，1次/天。观察组在对照组基础上加用心肌康颗粒(青岛国风药业股份有限公司，国药准字Z20040018)治疗，开水冲服。3岁，一次1/4袋，4～6岁，一次1/2袋，7～10岁，一次3/4袋，10岁以上，一次1袋，一日2次，饭后服用。临床上用于病毒性心肌炎病程超过一个月的急性期轻型和恢复期、迁延期轻中型患者。两组均以2周为一个疗程，治疗一个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标

(1)临床疗效和心电图疗效：根据1.4相关标准进行评价；(2)心肌酶指标：两组患儿均在治疗前后采集清晨空腹静脉血6mL，以3000r/min离心15min，分离获得血清，分为三份，置于-80℃保存待检。肌酸激酶(Creatine kinase，CK)采用磷酸肌酸底物法检测，肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)采用免疫抑制法检测，试剂盒均来自迈克生物股份有限公司。乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)采用比色法检测，试剂盒来自南京建成生物工程研究所。心脏肌钙蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI)采用免疫层析法检测，试剂盒来自重庆中元生物技术有限公司，检测设备为罗氏cobas8000-c702生化分析仪；(3)心功能指标：采用飞利浦Sonos5500超声诊断仪，2.5MHZ探头，检测两组患儿治疗前后心功能指标：每分输出量(Output per minute，CO)、每搏量(Stroke output，SV)、射血分数(ejection fraction，EF)；(4)氧化应激指标：治疗前后检测两组患儿氧化应激指标：诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)采用比色法检测，超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)采用羟胺法检测，还原性谷胱甘肽(Reduced glutathione，GSH)采用微板法检测，丙二醛(Malondialdehyde，MDA)采用硫代巴比妥酸法检测，试剂盒均来自南京建成生物工程研究所；(5)不良反应发生情况：治疗过程中，注意记录两组患儿发生不良反应的情况。

1.4 疗效评价

临床疗效[5]：显效：治疗后，患儿的临床症状、心电图和心肌酶指标均恢复正常；有效：治疗后，患儿的临床症状、心电图和心肌酶指标有明显改善；无效：治疗后，患儿的临床症状、心电图和心肌酶指标均无任何好转。总有效率=显效率+有效率。

心电图疗效[5]：显效：心率失常或ST-T段完全消失，或较治疗前减少超过90%；有效：心率失常或ST-T段较治疗前减少超过50%；无效：心率失常或ST-T段较治疗前减少低于50%。心电图总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效的比较

观察组的总有效率(95.0%)显著高于对照组(80.0%)(P<0.05)。结果见表1。

表1 临床疗效的比较 (例，%)

2.2 心肌酶指标比较

治疗前两组各心肌酶指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组各心肌酶指标均显著有显著性变化(P<0.05)，观察组CK、CK-MB、LDH、cTnI水平均显著低于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 心肌酶指标比较

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 心电图改变的比较

观察组心电图总有效率(81.7%)显著高于对照组(41.7%)(P<0.05)。结果见表3。

2.4 心功能指标的比较

治疗前两组心功能指标无统计学差异(P>0.05)，治疗前后两组心功能指标均有显著性差异(P<0.05)，治疗后，观察组CO、SV、EF均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表4。

2.5 氧化应激指标的比较

治疗前两组氧化应激指标无统计学差异(P>0.05)，治疗前后两组氧化应激指标均有显著性差异(P<0.05)，治疗后，观察组血清iNOS、MDA均显著低于对照组，SOD、GSH显著高于对照组(P<0.05)。结果见表5。

表3 心电图改变的比较 (例，%)

表4 心功能指标的比较

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.6 不良反应发生情况的比较

两组仅有个别患者出现发热，给予对症处理后均恢复正常。

表5 氧化应激指标的比较

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3 讨 论

VMC的致病病毒有多种，以柯萨奇B组和埃可病毒感染最常见，其C可引起患者不同程度的心功能障碍和全身症状，该病的预后一般良好，但是如果未得到及时治疗，病情迁延不愈，可发展为扩张型心肌病[6-7]。

rhIFNα2b是一种广谱抗病毒剂，其主要抗病毒机制是可作用于细胞表明受体，促进细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA传递，同时还可促进蛋白激酶的产生，促进病毒RNA的降解，进而使病毒蛋白合成减少，抑制病毒的生长，从而减轻病毒对心肌的损伤[8]。付强等研究表明[9]，rhIFNα2b联合黄芪注射液可明显改善VMC患儿的临床症状、心肌酶指标及心电图。

心肌康颗粒成分包括黄芪、麦冬、当归、白芍、川芎、丹参等多种中草药，其中黄芪可抑制病毒复制、调节机体免疫功能、抗氧化应激、改善心肌供血等；麦冬、当归等可益气养阴，提高免疫力；川芎、丹参、红花可祛风、活血、化瘀；金银花、大青叶清热解毒[10]。袁泉等研究表明[11]，心肌康颗粒联合西药可有效改善小儿VMC的心电图、心肌酶水平及肌钙蛋白I。

本研究结果表明，rhIFNα2b联合心肌康颗粒治疗组总有效率显著高于rhIFNα2b单独治疗组，可能与降低CK、CK-MB、LDH、cTnI水平有关。说明rhIFNα2b联合心肌康颗粒对小儿VMC疗效显著，能快速缓解患儿临床症状，改善心肌酶指标，因为rhIFNα2b可有效抑制病毒的复制，缓解心肌炎性反应，减轻病毒对心肌细胞的损害；而心肌康颗粒通过改善心肌供血、抗氧化、增强机体免疫力等作用，促进心肌功能的恢复，因此两药联合可产较强的协同作用，提高疗效。心电图S-T段降低有所改善，心功能指标CO、SV、EF均显著提高，提示联合治疗有效改善患儿冠脉供血，促进受损心肌细胞的修复，改善左室功能。

当发生VMC后，大量复制的病毒引起机体炎症反应，诱导氧化应激的发生，对心肌细胞造成脂质过氧化损伤，加重病情[12]。研究表明，通过抑制iNOS活性可减轻心肌组织的炎症反应[13]。SOD能清除机体内的自由基，防止细胞膜受到脂质过氧化和氧化损伤；GSH是一种重要的过氧化物分解酶，能保护细胞膜结果和功能免受过氧化损伤；MDA是脂质过氧化产物，对组织、细胞有直接毒性作用。本研究结果表明，观察组血清iNOS、MDA均显著降低，SOD、GSH显著增高。提示心肌康颗粒对小儿VMC比单独应用rhIFNα2b可产生较好的抗氧化作用，保护心肌细胞免受脂质过氧化和氧化损伤，促进其功能恢复。

综上，rhIFNα2b联合心肌康颗粒治疗小儿VMC疗效显著，可有效改善患儿心功能及氧化应激状态。