血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与新生儿败血症心肌损伤的相关性分析

(延安大学附属医院 1.新生儿科，2.检验科，陕西 延安 716000)

新生儿败血症指在新生儿期细菌侵入血液循环，并生长繁殖造成的全身性感染[1]。该病临床诊断以血培养为主，但该方法耗时长，阳性率低，因此，寻找有效的早期诊断方法非常重要。和肽素(Copeptin)是精氨酸加压素原羧基末端的一部分，精氨酸加压素(arginine-8-vasopressin，AVP)与多种危重疾病的严重程度和预后密切相关[2]，因此推测Copeptin也具有类似的临床价值。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)与新生儿败血症的相关报道很少[3]。心肌营养素1(caxdiotrophin-1,CT-1)是一个新的心肌损伤标志物，可保护心肌、抑制心肌细胞的凋亡[4]。因此，为了探讨新生儿败血症Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与心肌损伤的相关性，选取本院收治的150例新生儿败血症患儿进行分析。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自2016年9月～2018年1月期间本院收治的150例新生儿败血症患儿进行回顾性研究。纳入标准：均符合中华医学会儿科学会2003年制定的《新生儿败血症诊疗方案》中诊断标准[5]：即血培养有致病菌，或双份血培养有条件致病菌；发生多器官功能衰竭；入院前未接受抗感染治疗。排除标准：合并宫内感染；遗传代谢性疾病。根据是否发生心肌损伤分为心肌损伤组(n=82)和非心肌损伤组(n=68)。其中心肌损伤组心功能分级为：I级41例，II级25例，III级16例。两组家属均签署知情同意书，本研究经过伦理委员会批准。两组患儿的基础资料无统计学差异(P>0.05)(见表1)。

表1 两组基础资料比较 (例)

1.2 研究方法

(1)血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平检测：抽取新生儿外周静脉血3 mL，经离心取得血清，分成四份。Copeptin、HIF-1α、CT-1均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购自北京方程生物科技有限公司；(2)血清心肌损伤标志物检测：肌酸激酶心肌同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)和心脏型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein, H-FABP)均采用免疫层析法检测，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，仪器为QMT8000免疫定量分析仪。

1.3 统计学分析

2 结 果2.1 两组心肌损伤标志物的比较

结果如所示表2，心肌损伤组血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平显著高于非心肌损伤组(P<0.05)。

表2 免疫层析法测定CK-MB、cTnI、H-FABP水平

2.2 血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平

ELISA检测血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平，结果如表3所示，心肌损伤组显著高于非心肌损伤组(P<0.05)。

表3 两组血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平的比较

2.3 心肌损伤组患儿血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与心功能分级的关系

心肌损伤组患儿心功能III级血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明显高于心功能II级和I级(P<0.05)，心功能II级血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明显高于心功能I级(P<0.05)。结果见表4。

表4 心肌损伤组患儿心功能分级与血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平关系

与心功能I级比较，aP<0.05；与心功能II级比较，bP<0.05

2.4 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与心肌损伤标志物的相关性

结果如表5所示，经过Spearson相关性分析，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与新生儿败血症合并心肌损伤患儿CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相关(P<0.05)。

表5 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与心肌损伤标志物的相关性

3 讨 论

新生儿败血症是一种严重感染性疾病，其起病隐匿，临床表现无特异性，很容易产生误诊、漏诊[6]。临床诊断的金标准方法为血培养，但该法具有耗时长的缺点，难以在临床推广，因此寻找准确、快速鉴别诊断败血症具有重要的临床价值[7]。

AVP是由下丘脑产生的一种神经内分泌激素，具有维持血液动力学稳定、调节渗透压及中枢神经系统等作用，与感染性疾病的严重程度和预后有密切关系[9]。Copeptin参与AVP的成熟与转运过程，在机体代谢中，与AVP等摩尔释放，其具有稳定性好、易检测的优点，因此Copeptin可以取代AVP检测[10]。HIF-1α是缺氧转录反应中的转录因子，是在缺氧条件下产生的一种核蛋白，其可通过调控下游细胞产生多种促血管新生因子，促进微血管的形成，减少心肌缺血再灌注损伤，延缓心肌损伤，改善心脏功能[11-12]。CT-1主要存在于心脏组织，是白介素-6(interleukin-6，IL-6)家族新成员，与心血管疾病的发生有密切关系，是目前心肌缺血再灌注损伤发病机制研究的热点[13]。CT-1可减轻缺血在灌注损伤、拮抗心肌细胞的凋亡[14]。

本文结果表明，心肌损伤组血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平显著增高，且心功能分级越高，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平越高。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与新生儿败血症心肌损伤有关。Spearson相关性分析显示，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与新生儿败血症合并心肌损伤患儿CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相关。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1与新生儿败血症心肌损伤严重程度密切相关。分析其可能原因是AVP作为下丘脑-垂体-肾上腺轴的重要激素，参与促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)分泌的内分泌应激反应，促进ACTH和皮质醇的释放，HIF-1α作为低氧适应中的特异性中介因子，可调节诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达，促进炎性介质大量释放，引起过度炎性反应，对心肌细胞造成损害。CT-1主要存在心脏组织中，当新生儿败血症心肌受损时，推测机体会产生一种内源性保护机制，使CT-1水平升高，从而保护心肌细胞，缓解心脏的损伤。因此，Copeptin、HIF-1α、CT-1三者分别从中枢神经系统、促炎症反应及心肌保护作用三个方面参与新生儿败血症心肌损伤，为新生儿败血症心肌损伤发病机制提供了一定的参考依据。

综上所述，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平与新生儿败血症心肌损伤有密切关系，对患儿的病情评估和预后有潜在临床价值。