铁路职工高同型半胱氨酸血症发生情况及危险因素探讨

朱春红，张 帆，雷联会，史 斌，杨 洋

近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，我国各种慢性疾病的发病率逐年上升[1]。铁路职工作为从事运输作业人群中一个重要的群体，饮食不规律、工作强度大、心理负担重等职业因素对他们的健康影响不容忽视，一项针对铁路职工主要慢性疾病发病情况的调查研究结果也显示出同样趋势，并且高于一般人群水平[2]。除与传统危险因素(年龄、吸烟、高血压、血脂异常、糖尿病等)相关外，许多新的危险因素如炎性反应、血同型半胱氨酸(hematopoietic cysteine, HCY)、血尿酸(uric acid, UA)等成为关注的热点。大量研究表明，HCY是心脑血管疾病的独立危险因素[3]，可成倍增加患病风险[4, 5]。本研究选取68383例健康体检者作为研究对象，调查高HCY的发生情况，探讨影响HCY发生的相关危险因素，进而为心脑血管疾病的防控提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017-03至2018-12在北京铁路体检中心进行体检的铁路职工76 456人。纳入标准：(1)铁路在职职工；(2)年龄36～60岁；(3)体检数据完整；(4)进行了血清HCY检测。排除标准：(1)患有恶性肿瘤；(2)患有严重肝、肾疾病；(3)存在其他代谢性疾病。共纳入68 383人，其中男62 839人，占91.9%，平均年龄(49.2±6.7)岁；女5544人，占8.1%，平均年龄(45.3±5.2)岁。本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 病史询问 由经过培训的医护人员对研究对象进行面对面询问，收集相关资料，包括既往史、家族史及烟酒嗜好等。根据《中国2型糖尿病防治指南2013》[6]对吸烟相关指标进行定义。吸烟指每日吸烟≥1支，吸6个月以上，不要求连续吸；不吸烟指从不吸烟，或过去吸烟现在已戒烟。饮酒指每周饮酒1次以上，且每次饮白酒≥25 ml以上；不饮酒指不饮酒或过去饮酒但现在已经戒酒。

1.3 检查指标 测量研究对象的身高、体重、收缩压、舒张压，计算体质指数(body mass index，BMI)，BMI=体重(kg)/身高2(m2)。采集研究对象空腹状态下静脉血进行空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、胆固醇(total cholester, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、尿酸(uric acid,UA)等指标的检测。以上指标均采用日立7600系列自动生化分析仪测定。BMI、高血压、血脂、尿酸、同型半胱氨酸异常标准参照文献[7，8]。

2 结 果

2.1 铁路职工不同水平HCY分组数据的比较 HCY在正常范围的铁路职工42 929人(62.78%)，HCY增高25 454人(37.22%)；两组间年龄、男性比例、心脑血管病既往史、高血压既往史、吸烟率、饮酒率、BMI、SBP、DBP、TG、UA比较均存在统计学差异(P<0.05)，HCY增高组HDL-C均值低于正常组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组在总胆固醇水平上无统计学差异(P>0.05，表1)。

表1 68 383例铁路职工不同水平HCY分组数据的比较

2.2 铁路职工不同分组下血HCY水平的比较 铁路职工按年龄分组结果显示血HCY水平无明显差异(P>0.05)；超重组及肥胖组血HCY水平均明显高于体重正常组，且血HCY水平呈阶梯上升趋势(P<0.001)，三组之间两两比较结果显示均有统计学差异(P<0.05)；一级高血压组、二级高血压组及三级高血压组血HCY水平均明显高于血压正常组，且血HCY水平呈阶梯上升趋势(P<0.001)；血脂异常组血HCY水平均明显高于血脂正常组(P<0.001)；尿酸异常组血HCY水平均明显高于尿酸正常组(P<0.001，表2)。

2.3 HCY影响因素多重线性回归分析 采用逐步回归法进行HCY与影响因素的多重线性回归分析，结果见表3。将因变量HCY和自变量[性别、吸烟、UA升高、三级高血压、年龄(53～60岁)、二级高血压、饮酒、高血压既往史、TG升高、HDL-C降低]纳入拟合模型后，Anova检验F=706 059.453，P<0.001，提示存在多重线性关系。在其他自变量保持不变的情况下，男性、吸烟、UA升高、三级高血压、二级高血压、有高血压既往史、TG升高、HDL-C降低会导致HCY升高；在其他自变量保持不变的情况下，年龄(53～60岁)、饮酒会导致HCY降低。

项目例数(n;%)HCY(μmol/L)t/FP年龄 36～44岁19011(27.8)19.83±13.880.0240.976 45～52岁23451(34.3)19.86±13.39 53～60岁25921(37.9)19.85±12.34BMI 体重正常16664(24.4)19.16±12.9753.2180.000 超重31778(46.5)19.76±12.93 肥胖19941(29.2)20.56±13.58血压分级 正常血压41319(60.4)19.21±12.74120.4310.000 一级高血压18414(26.9)20.36±13.29 二级高血压7367(10.8)21.37±14.05 三级高血压1283(1.9)24.13±16.03血脂 正常16694(24.4)18.92±12.91-10.5780.000 异常51689(75.6)20.15±13.20尿酸 正常60093(87.9)19.41±12.82-20.9000.000 增高8290(12.1)23.01±14.93

表3 68 383名铁路职工HCY影响因素多重线性回归分析

3 讨 论

我国铁路已经进入高速铁路阶段，铁路职工的健康对于确保铁路运输安全尤为重要。越来越多的相关危险因素被证明在慢性病的发生发展过程中起到决定性作用。因此，对危险因素进行早期干预具有重要意义。我中心对北京地区铁路职工健康体检结果中HCY水平进行分析，以期为慢性病防治的综合干预提供思路与方法。HCY在体内不能合成，它是由蛋氨酸代谢过程的中间产物，增高的HCY作用于血管壁，引起血管壁结构和功能改变，大动脉弹性减退，舒缩功能异常，从而加速动脉粥样硬化的进程[9]，最终导致心脑血管疾病的发生。

本研究发现，北京地区铁路职工高HCY检出率为37.22%。本研究纳入可能影响血HCY的因素，包括年龄、性别、心脑血管病既往史、高血压既往史、吸烟、饮酒、BMI、血压、血脂、尿酸。采用多重线性回归分析显示，性别、吸烟、UA升高、三级高血压、年龄(53～60岁)、二级高血压、饮酒、高血压既往史、TG升高、HDL-C降低与血HCY之间存在多重线性相关，这些因素可能是血HCY升高的潜在物质基础。男性血HCY水平明显高于女性，可能是因为男性吸烟、饮酒、摄入高脂肪、高蛋白食品比例较高，而蔬果摄入较少，但也不排除由于行业特殊性女职工样本量较小引起偏倚。与吸烟相关这一结果与HCY增高组吸烟率高一致；无论是研究HCY增高组UA水平，还是高UA组HCY水平，都与多重线性结果一致，呈显著相关性。高HCY发病与高血压有着密切联系，一级高血压组、二级高血压组及三级高血压组血HCY水平呈阶梯上升趋势。大量临床研究表明，血浆HCY 水平与高血压呈正相关，血清HCY浓度越高，血压水平越高，与笔者的研究结果一致[10]。HCY影响血压的机制可能是HCY通过多种途径影响血管内皮的结构和功能，导致体循环阻力升高，而引起血压升高[11]。HCY增高组平均年龄较正常组稍高，按年龄分组计算血HCY均值无明显差异，与多重线性研究HCY水平与53～60岁年龄段呈负相关的结果不太一致，可能与重点人群前期的健康宣传生活方式的改善有关，具体原因有待进一步探究。与饮酒呈负相关这一结果，与HCY增高组饮酒率高不符，与文献[12]报道的酗酒与血HCY相关不一致，考虑饮酒和酗酒两者饮酒量频次不同，本研究饮酒设置较宽泛，有待今后进一步细化研究。血HCY增高与TG升高、HDL-C降低有关这一结果与刘璐璐等[13]的观点相同，HCY增高组三酰甘油水平高于正常组，高密度脂蛋白胆固醇低于正常组，差异均有统计学意义。有研究表明，HCY与高血脂存在一定程度的相关性，并在导致动脉粥样硬化发生的过程中发挥协同作用，进而引发冠心病心病等心血管疾病[13]。血HCY水平与心脑血管病既往史无关这一结果与韦玉鲁[14]的研究不符，原因可能是由于患病后采用药物治疗有关，但HCY增高组中有心脑血管病既往史的较正常组的职工多，两组比较有统计学差异。与BMI无关这一结果，与按BMI分组结果有矛盾，需要进一步研究，按BMI分组结果显示超重组及肥胖组血HCY水平均明显高于体重正常组，且血HCY水平呈阶梯上升趋势。而相关研究也显示肥胖是常见的代谢性疾病，常伴有高HCY血症，也是高血压、心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的重要危险因素。超重、肥胖者伴发高同型半胱氨酸的原因可能与体内同型半胱氨酸代谢异常有关[15]。HCY能损伤血管内皮细胞、增强血小板功能、促进血栓和胆固醇形成等，与肥胖在代谢性疾病发生过程中有协同作用。

综上所述，铁路职工高HCY检出率不容乐观， HCY与多种危险因素存在多重线性关系，在慢性疾病的发生、发展过程中起到重要的作用，建议体检部门将HCY检查作为常规检查项目，根据检测情况，对高发单位或地区进行健康宣传和干预，可以利用微信群、公众号、视频、手机短信、现场讲座等多种媒介宣传健康相关知识，关注HCY水平，改善不良饮食习惯，合理膳食，均衡营养，戒烟限酒，保持规律的有氧运动，控制体重，必要时提早采取药物干预，同时关注血压、UA、TG、HDL-C等指标变化，提高职工自我保健意识，以减少心脑血管疾病发病风险，从而降低相关慢性病的发病率，提高铁路职工的健康水平。