心脉隆注射液对风湿性心脏病病人血清心型脂肪酸结合蛋白及心功能的影响

风湿性心脏病(rheumatic heart disease，RHD)简称风心病，是心血管系统的常见疾病之一，其病理表现主要为A组乙型溶血性链球菌感染后诱发的瓣膜弥漫性纤维化或(和)钙化，最终将导致心脏结构重塑及功能损伤。心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是大量存在于心肌细胞内的一种可溶性小分子胞浆蛋白，具有良好的热和酸稳定性，在冠状动脉病变疾病的心功能评价及预后评估中备受关注[1]。既往研究结果证实，风湿性心脏病病人的血清H-FABP含量也明显升高，且与其心脏功能的分级和预后密切相关[2]。心脉隆注射液是由我国自主研发的小分子多肽类提取物，主要有效成分为复合核苷酸及氨基酸，具有较强的肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性拮抗作用，目前已经广泛应用于临床并取得了良好效果。本研究主要观察心脉隆注射液对风湿性心脏病病人血清H-FABP水平及心脏功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月—2018年4月新乡医学院第一附属医院心血管外科的69例风湿性心脏病住院病人，分为对照组(33例)与治疗组(36例)。对照组，男15例，女18例；年龄35～65岁，年龄中位数为45岁；单纯性二尖瓣病变18例，联合瓣膜病变15例。治疗组，男16例，女20例；年龄39～63岁，年龄中位数为43岁；单纯性二尖瓣病变19例，联合瓣膜病变17例。所有病人均排除心脉隆注射液皮试阳性；均未合并严重的血液及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、肝炎及结缔组织病。两组性别、年龄及心脏功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理学委员会批准通过，并与病人签署知情同意书。

1.2 方法 所有病人入院后常规应用强心、利尿、补钾及营养心肌治疗，依据病情酌情应用β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂及钙离子拮抗剂等药物，及时对症处理不适症状。治疗组在对照组用药基础上加用心脉隆注射液治疗(云南省腾冲制药厂，国药准字Z20060443，规格：2 mL含心脉隆浸膏100 mg)，具体用法为心脉隆注射液5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液并稀释至200 mL，静脉输注，2次/日，间隔6 h以上，连续应用5 d为1个疗程。所有病人均接受并完成了对应方案的治疗，治疗期间无心血管相关事件的发生及中途退出者。

1.3 观察指标

1.3.1 血液生化指标 病人入院后治疗开始前均经肘正中静脉抽取空腹静脉血5 mL，静置10 min后， 3 000 r/min离心15 min，收集上层血清并转移到5 μL EP管内备用。取上述血清分别应用相应试剂盒检测H-FABP及B型钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)含量，操作过程严格按照试剂盒说明书进行，所有试剂盒均购于Biotechnology公司(荷兰)。两组病人在相应治疗方案结束后同样方法再次检测H-FABP及BNP含量。

1.3.2 心脏超声心功能指标 所有病人在治疗开始前均行二维超声心动图及彩色多普勒检查，分别测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESd)及左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)等心功能指标，并在完成相应治疗后再次复查相应指标。检查过程采用双盲方法，且固定超声诊断医师及超声诊断室。

1.3.3 平均住院费用 以病人心脏功能明显好转符合出院标准或者可以接受进一步手术治疗为住院诊疗计费终点，统计治疗结束后两组病人的平均住院诊疗费用。

2 结 果

2.1 两组血清H-FABP与BNP水平比较(见表1)

组别例数 H-FABP 治疗前治疗后 BNP 治疗前治疗后对照组3384.76±17.6545.16±12.65369.96±81.07258.96±34.07治疗组3682.34±16.6930.51±11.21372.86±80.65220.19±80.65P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 两组心功能指标比较(见表2)

组别例数 LVEF(%) 治疗前治疗后 LVEDd(mm) 治疗前治疗后 LVESd(mm) 治疗前治疗后对照组3348.03±5.3753.15±4.7656.26±5.3252.31±5.4556.36±4.2644.42±4.32治疗组 3649.35±6.1858.34±5.3758.42±4.4147.51±3.3256.48±5.1540.26±4.41 P>0.05<0.05 >0.05<0.05 >0.05 <0.05

2.3 两组住院费用比较 对照组病人的诊疗费为(5.6±0.9)万元，治疗组病人的诊疗费用为(5.7±0.7)万元，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

风湿性心脏病是继发于风湿热活动后的一种自身免疫性疾病，以心脏瓣膜进行性纤维化和(或)钙化为主要临床表现，从而引起心脏组织的结构重构及电重构，最终导致心脏收缩及舒张功能障碍[3]。Bauer等[4]研究证实，心肌细胞随着风湿性心脏病病程的延长逐渐出现变性、溶解及凋亡，最终导致心脏出现适应性结构重构。Wright等[5]研究证实，如果不能够有效地干预心脏重构这一病理生理进程，则极有可能进展为心力衰竭，甚至顽固性心力衰竭。

心力衰竭是多种心脏疾病发展到终末期的一种临床综合征，高敏感性血管紧张素受体剂活化的肾素-血管紧张素-醛固酮系统一直被认为是心力衰竭发生发展的关键机制，也是目前心力衰竭药物治疗的重要理论基础[6]。BNP是由左心室合成分泌的一种多肽类激素，具有良好的心室壁牵拉及张力反应性，不但具有促进尿钠排泄的利尿作用，同时对肾素-血管紧张素-醛固酮系统也有拮抗效果，在心力衰竭严重程度分级及疗效和预后评估中意义重大[7]。H-FABP主要参与线粒体的能量代谢，是目前心肌早期损伤的重要特征性生物学标志。Otaki等[8]研究也证实血清H-FABP的含量与风湿性心脏病伴发心房颤动病人的心脏功能密切相关。随着医学检测水平的改进，超声学诊断已经成为目前评估心脏结构重建及功能的一项重要检查手段，对病人病情评估及后续治疗均起着重要的指导作用，临床检查指标多以心室舒张末期直径(容积)、心室收缩末期直径(容积)和射血分数为主[9]。

心脉隆注射液是应用浸渍及减压浓缩工艺从传统虫类中药大蠊干品中提取的小分子多肽类制剂，富含多种心血管活性肽、核苷酸及黏糖酸等活性成分，体内外研究结果均证实其有良好的心血管系统改善作用。冯玉平等[10]研究发现，心脉隆注射液能够阻断动脉粥样硬化的炎症过程，降低超敏C-反应蛋白和BNP水平，明显改善心肌供血及其收缩力。刘斌[11]研究证实，心脉隆注射液可以有效辅助治疗慢性心力衰竭，改善心功能并降低病人N-末端脑钠肽前体的含量。本研究发现，应用心脉隆注射液治疗后病人的BNP水平较治疗前明显下降，且明显优于对照组(P<0.05)，进一步证实了心脉隆注射液纠正心力衰竭的治疗作用。本研究还观察到心脉隆注射液在有效改善心力衰竭病人血清BNP的同时，还显著降低了血清H-FABP水平，改善了心脏超声的相应心功能指标，但是并不增加住院治疗费用。

心脉隆注射液可以显著降低风湿性心脏病病人的血清BNP、H-FABP水平，有效改善病人的心功能，但是并不增加病人的经济负担。