基于芳香温通法探讨中医药治疗冠心病用药规律*

闫海峰，杨志华，王 琳，姬艳苏，王淑萍△

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381；2.武警特色医学中心，天津 300162）

芳香温通法主要以芳香辛散、温通经脉的中药，治疗以寒邪内侵、阳气不通导致诸痛证的治疗法则。古代文献并无“冠心病”之说，但，冠心病的症状可归为“胸痹”“心痛”的范畴，早期《黄帝内经》记载类似于冠心病的临床表现及病因，《素问·脏气法时论》曰：“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩甲间痛，两臂内痛”及“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死”，描述了类似于冠心病的临床表现。《素问·举痛论》曰：“寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛”；《素问·调经论》谓：“寒气积于胸中而不泻，不泻则温气去，寒独留，则血凝泣，凝则脉不通”，论述类似冠心病寒邪内阻的病因。《金匮要略》首次记载“胸痹”之名，指出胸痹的病机谓胸阳不振及阳微阴弦，根据所述病因、病机，临床运用芳香开窍、温通经脉、通畅气血的中药治疗冠心病发挥了很好的疗效。查阅文献尚未有论述芳香温通法对于冠心病的用药规律，因此，通过中医传承辅助平台（V2.5）分析国家专利局数据库、中国知网论述的芳香温通治疗冠心病的中成药与中药方剂的用药规律，为临床中医药治疗及开发冠心病药物提供参考。

1 资料及方法

1.1 组方来源 国家专利网、中国知网搜集关于芳香温通法治疗冠心病的中成药及中医处方。

1.2 组方筛选 以芳香、温通、冠心病为关键词，在国家专利网、中国知网进行检索，剔除其中重复的中成药及中医处方，筛选得到符合冠心病的中药方剂及中成药组方共56个。组方中出现的炮制、产地命名的中药及药物别名均以《中药学》[1]之中正名为主，比如清半夏、姜半夏录为半夏，炒白术录为白术等。

1.3 组方输入与核对 将56首每味中药逐个输入中医辅助系统（V2.5），为确保数据的准确性，在录入数据过程中，由双人对每个方剂中的中药进行逐个核对。

1.4 组方数据分析 运用中医传承辅助平台首先对录入的中药进行频次统计；其次，将支持度个数设置为10，置信度设置为0.7，进行组方规律（用药模式、关联规则、网络展示）分析；最后设置相关度为10，惩罚度为3，进行聚类分析并提取组合后导出新处方。

2 结果

2.1 药物频次 对56首涉及的120味中药进行“频次统计”分析，按照药物的频次从高至低排序，其中，频次≥10的中药有9味，见表1。可以看出在芳香温通法治疗冠心病的基础上，并配以行气、活血、化瘀药，体现了治疗寒邪内阻、气机不畅、瘀血阻滞的中医理论。

表1 用药频次≥10以上的药物

2.2 药物规律解析 因支持度的个数及置信度超过一定范围时，则得出药物组合的统计数目过少以至于无法统计出结果，因此，“支持度个数”（56首药物组方中出现的相同药物的组合频次）及“置信度”分别设置为10、0.7，将药物组合得到的频次从高到低依次排序，从中可以看出，排在前3位的药物组合依次是冰片、麝香（14），冰片、苏合香（14），苏合香、麝香（12），取≥10以上的药物频次组合，见表2，网络展示图见图1。从中可以看出芳香温通法治疗冠心病的药物以温通、行气开窍为主，组合的药物归经以心脾为主，提示治疗芳香温通法治疗冠心病时应心脾同治，体现中医土能生火的理论。组方“规则分析”中分析药物组合的用药规则，“关联规则”的含义：当出现“→”左侧的药物时，其右侧的药物显示的概率[2]，见表3。可以看出芳香温通法治疗冠心病主要为麝香、冰片、苏合香药物组合多见。

表2 治疗冠心病组方中出现频次≥10的药物组合

图1 基于芳香温通法治疗冠心病的药物组合网络可视化图

表3 处方中使用频次≥10的药物组合的关联规则

2.3 基于熵方法用药规律分析

2.3.1 基于改进的互信息法药物间关联度分析 根据中药方剂及中成药的数目，结合用药、药物组合的频次及药味数量，相关度及惩罚度分别设置为10、3，并聚类分析，得出120味中药之间的关联度，取关联系数在0.0435以上的35个药对列表如下，见表4。

表4 基于改进的互信息法药物间关联度分析

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析 基于药物的关联度基础上，相关度及惩罚度分别设置为为10、3，可以演化得到3～4味药物核心组合共14个，见表5，可视化图见图2。从表中可以看出治疗冠心病除芳香温通外，还兼以行气活血、化瘀通络、健脾。

表5 基于复杂系统熵聚类治疗冠心病3～4味药的核心组合

2.3.3 基于无监督熵层次聚类的新处方的分析 基于核心组合提取的基础上，点击系统中“提取组合”按钮，通过无监督熵层次的聚类算法，得到治疗冠心病的新方7个，见表6，网络可视化见图3。

表6 基于熵层次聚类的芳香温通法治疗冠心病的新处方

3 讨论

芳香温通法治疗类似于冠心病的论述早有论述，《黄帝内经》首次提出寒邪致病之说，随之广泛出现寒邪所致胸痹、心痛等诸痛的芳香温通之方药，《金匮要略》载川椒、干姜、吴茱萸、桂枝等可振阳气、逐阴邪及驱散沉寒痼冷以疗心痛，《外台秘要》《圣济总录》《千金方》《寿世保元》《太平圣惠方》《和剂局方》运用麝香、木香、蜀椒、高良姜、桂心、荜拨、细辛、丁香、小茴香及苏合香丸、安息香丸、椒附散、吴茱萸丸、沉香丸等方剂可疗心腹之痛。其中，苏合香丸为《和剂局方》中治疗卒心痛的代表方之一，可为芳香温通法的代表方剂，逐步促进芳香温通法治疗冠心病的形成与发展。近些年来，根据芳香温通法治疗冠心病的中药方剂的药理研究，开发出多种有效的治疗冠心病的中药制剂，文献研究表明麝香心脑通胶囊、麝香通心滴丸、麝香保心丸、冠心苏合丸[3-6]等均可改善冠心病所致的胸闷、疼痛症状，因此，基于芳香温通法对于中药复方及单味药成分的研究为治疗冠心病药物的开发提供更广的思路。本文通过国家专利网、中国知网数据库检索基于芳香温通法治疗冠心病的中药及中成药组方，挖掘中医药基于芳香温通法治疗冠心病的组方规律和用药特点。

图2 治疗冠心病3-4味核心药物网络可视化图

图3 治疗冠心病新处方药物网络可视化图

通过对56首中药组方分析可知，取大10以上的药物频次的中药，其中，排在前七位是冰片（28）、麝香（17）、苏合香（17）、川芎（15）、三七（13）、丹参（13）、檀香（12）、人参（11）、甘草（10），从中可以看出除芳香气窜、温通利窍为主外，并兼有活血化瘀、行气止痛，提示我们以芳香温通法为主治疗冠心病的同时，勿忘活血化瘀、行气止痛，体现中医寒邪内阻、气滞血瘀的理论。已有实验不仅对单味药，如苏合香[7]以及活血化瘀、行气止痛的不同配伍比例的药对，如丹参-川芎[8]、檀香-丹参[9]，而且也对芳香温通类方中的药物组分进行研究，结果表明均对冠心病的治疗有着良好的效果，由于中药复方及单味药的组分比较复杂，因此，对于复方及单味中药的组分研究已成为国内外研究的热点。现代药理研究显示麝香酮、川芎嗪、丹参酮IIA磺酸钠、三七总皂苷（三七皂苷R1、人参皂苷Re）[10-19]等可通过抗炎、抗氧化、抑制心肌细胞凋亡及调节钠-钾离子通道起到治疗冠心病的作用，这也许是上述中药治疗冠心病的作用之一。

本文通过“中医辅助系统（V2.5）”对国家专利网、中国知网数据库中关于芳香温通法治疗冠心病的中药方剂及中成药组方进行分析，从中可以演化出3～4味治疗冠心病药物的核心组合及新处方，其结果显示治疗冠心病基于芳香走窜、温通行气的基础上，并配以活血化瘀、温中健脾，且药物主要归心、脾经，中医有心主血脉、脾主统血及脾胃为气血生化之源的理论，因此，治疗寒邪内侵的冠心病运用芳香温通方药基础上，可配合健脾温中行气药。对于56首组方中120味中药组合分析可知，对于寒邪内侵的冠心病亦注重温脾（健脾）行气、散寒止痛治疗法则，根据五行相生理论，母病（心）及子（脾）在芳香温通药物的基础上，同时配有健脾（温脾）行气、散寒的药物，体现子能令母实的原则，寒邪得温则消，气血得温则运，这为临床治疗冠心病用药从心、脾论治提供思路。综上所述，对于冠心病治疗时在运用芳香温通药物的同时，也可参考中药所含组分相互配合使用，这为芳香温通法治疗冠心病发挥更好的作用，为治疗冠心病药物的开发提供更广的空间。