枇杷清肺饮加减联合米诺环素治疗寻常性中重度痤疮30例

马文萍，易耀龙

（1.福建医科大学附属福州市第一医院，福建 福州 350009；2.泉州市光前医院，福建 泉州 362321）

寻常性痤疮是青春期常见的皮肤病，是发生在毛囊、皮脂腺的一种慢性炎症，好发于颜面、颈部及胸背部等皮脂腺丰富的部位。该病病因复杂，具有病程长、易复发的特点。临床常采用口服米诺环素、异维A酸软胶囊及外用维甲酸类药物等进行对症治疗，虽可暂时改善痤疮症状，但存在疗程长、副作用大、停药后易复发等问题［1］。寻常性痤疮属中医“粉刺”范畴［2］。本研究在辨证论治的基础上采用枇杷清肺饮加减联合米诺环素治疗中重度寻常性痤疮，取得良好效果。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照中华医学会《临床诊疗指南：皮肤病与性病分册》［3］中痤疮的诊断和分级标准。

1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［4］中粉刺肺经风热证的辨证标准。

1.3 纳入标准 ① 符合西医诊断Pillsbury临床分级系统中Ⅱ、Ⅲ度（中、重度）痤疮；② 年龄18～45岁；③ 首次诊疗，既往未服用异维A、抗生素、糖皮质激素等药物史；④ 未接受过光动力治疗；⑤ 患者知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 妊娠期、哺乳期及备孕期患者；② 对治疗相关中药或米诺环素过敏者；③ 有严重心、肝、肾等系统性疾病；④ 未按规定服药，无法判定临床疗效或者资料不全影响疗效者；⑤ 失访或中途停止治疗患者。

1.5 一般资料 选取2018年1—6月于福建医科大学附属福州市第一医院皮肤科门诊就诊的肺经风热型寻常性痤疮患者68例。按就诊顺序编号，采用随机数字表法分为对照组和观察组各34例。2组性别、年龄、病程及疾病分级情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较（）

表1 2组一般资料比较（）

Ⅱ度15 17男21 19女13 15年龄／岁24.12±1.98 22.78±2.34病程／月11.35±6.78 12.61±4.56组别对照组观察组n 34 34Ⅲ度19 17性别 分级

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 口服盐酸米诺环素胶囊（海正辉瑞制药有限公司，批号：18022911），每日早晚各服用1次，每次 100 mg［5］；并于清洁面部皮肤后，外用夫西地酸乳膏（爱尔兰利奥制药有限公司，批号：A75875），均匀涂于患处，每日早晚各1次。

2.1.2 观察组 在对照组治疗的基础上，将盐酸米诺环素胶囊用药量减半，即每日早晚各服用1次，每次50 mg。此外，根据患者病情辨证论治，采用枇杷清肺饮加减方进行治疗。药物组成：枇杷叶 12 g，黄芩 12 g，桑白皮 12 g，金银花 9 g，连翘 9 g，赤芍9 g，丹参 12 g，白花蛇舌草 9 g，皂角刺 6 g，甘草 6 g。若患者脓疱多则加蒲公英10 g，紫花地丁 10 g；大便干燥难通者加大黄3 g。每日1剂，先用温水浸泡30 min，文火煎30 min，取汁约120 mL，重复水煎第2次，2次兑匀，早晚各半温服。

2组均每2周为1个疗程，共持续治疗4个疗程。治疗期间嘱患者每日早晚2次温水洁面，配合使用弱酸性洗面奶清洁颜面部油脂；严格控制高糖、高油、高乳、高热量食物，忌口辛辣刺激性食物；规律作息，避免熬夜，减少日晒；适当摄入丰富维生素C、E的蔬菜、水果；忌用手挤压、搔抓炎性丘疹和脓疱等皮损部位。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 痤疮综合分级系统评分 采用痤疮综合分级系统（global acne grading system，GAGS）评分法［6］对2组治疗前后皮损部位、皮疹形态进行评分。①皮损部位：前额、右颊部、左颊部各2分，鼻部、下颏部各1分，胸及背部各3分。② 皮损形态评分：无皮损计0分，发现白头或黑头粉刺计1分，发现红色炎性丘疹计2分，发现黄色脓疱性丘疹计3分，发现囊肿、结节计4分。区域分值＝部位评分×形态评分，总分为各区域评分之和。

2.2.2 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］评价临床疗效。 ① 痊愈：皮疹消退＞95%，无新发皮疹；② 显效：皮疹消退＞70%；③好转：皮疹消退＞30%；④无效：皮疹消退＜30%。

2.2.3 安全性观察 在治疗前和治疗第4、8周末进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能检查，评估药物安全性问题。观察治疗过程中是否出现恶心、呕吐、头晕、腹泻、皮肤红斑、瘙痒、刺痛等不良反应。

2.2.4 复发情况 在治疗结束后，对患者进行为期2个月的随访，观察患者是否出现皮疹新发或皮疹数量增多等情况，皮疹新发或皮疹数增加＞30%即为痤疮复发。

2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（）表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 病例完成情况 治疗过程中2组各有4例因依从性差或失访等原因脱落。

3.2 2组治疗前后GAGS评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后GAGS评分比较（） 分

表2 2组治疗前后GAGS评分比较（） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别对照组观察组n 30 30治疗前45.91±12.27 46.68±11.53治疗后29.21±4.241）21.75±6.531）2）

3.3 2组疗效、复发率比较 见表3。

表3 2组临床疗效、复发率比较

3.4 2组不良反应情况比较 2组部分患者出现恶心、头晕、皮肤红斑、刺痛、便溏等情况，经对症处理或调整用药后，症状得到缓解。见表4。

表4 2组不良反应情况比较

4 讨 论

随着生活水平的提高，痤疮的发病率呈上升趋势，有15%～20%的患者发展为中、重度痤疮［8］。西医学认为痤疮的发生与雄激素水平升高、皮脂分泌增加、病原微生物感染和遗传、免疫因素有关。皮脂为毛囊寄生菌（如丙酸杆菌）的生长提供物质基础，导致毛囊皮脂腺导管角化过度［9］，阻塞代谢产物排泄，使局部毛囊出现炎症反应，从而诱发痤疮。米诺环素是一种四环素类广谱抗生素，亲脂性较强，口服后能迅速透过毛囊和皮脂腺，对痤疮丙酸杆菌具有抑制作用，同时可激活补体C3系统，抑制中性粒细胞的趋化作用，抑制炎症反应，改善痤疮症状。此外，配合外用夫西地酸乳膏，可抑制核糖体易位，干扰细菌延长因子G，使细菌蛋白合成障碍，还能渗透至真皮和皮下组织，直接杀灭细菌，增强免疫功能，减轻和消除细菌感染引起的炎症反应［10］。但这种疗法复发率较高，可能与长期使用抗生素产生耐药性有关。

鉴于此，本研究在辨证论治基础上联合使用枇杷清肺饮加减方进行治疗。研究结果显示，观察组疗效优于对照组，且复发率明显低于对照组，提示枇杷清肺饮加减联合米诺环素治疗中重度痤疮，可减少抗生素的使用量，以缓解长期使用抗生素产生的耐用性问题，还能有效促进痤疮炎症消退和皮损组织修复。中医学认为痤疮发病大多与肺热有关，发病部位在皮，肺在体合皮，司汗孔开合，其病总源于肺。患者素体阳热旺盛或肝肾阴虚，相火偏旺，热扰肺经，复受风邪外袭，熏蒸面部；或嗜食肥甘厚味，脾胃失健，致使湿热内蕴，郁久化热，灼伤津液，火性炎上，致肺失宣畅，开合失司，壅滞肌肤，形成红肿粉刺。因此，当以清泻肺热、凉血清热为治疗原则。本研究自拟枇杷清肺饮加减方，枇杷叶、桑白皮入肺、胃二经，泻肺降火、和胃下气、解毒消肿，亦可泻肺行水，使肺火从小便排出；黄芩清热燥湿、泻火解毒以消痈肿；白花蛇舌草、金银花、蒲公英、赤芍清热解毒，凉血软坚散结；紫花地丁有清热解毒之功，为痈疮疔毒之要药；丹参善清血分之热结，凉血活血、祛瘀止痛、消痈散疖；皂角刺拔毒、消肿、排脓；甘草调和诸药。诸药结合，共奏清热祛湿、泻火解毒、消肿散瘀之功效。

在治疗安全性上，2组的血常规、尿常规、肝功能、肾功能均未见明显异常，未发生严重不良反应。仅在治疗第1周内，部分患者出现轻度的恶心、头晕症状，患者可耐受，第2周后未再出现上述症状；此外，部分患者皮损用药部位出现皮肤红斑、刺痛感，嘱暂时停用外用药并局部生理盐水湿敷后症状逐步缓解，未影响治疗；观察组部分患者在服用中药第3天后出现轻度便溏情况（1～2次／d），根据患者情况调整用药，便溏症状得到明显改善。2组治疗安全性和不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这提示中西医结合辨证治疗寻常性痤疮治疗安全性较好。

综上所述，枇杷清肺饮加减结合米诺环素治疗中重度寻常性痤疮患者，临床疗效好、安全性高，可有效降低痤疮复发率和抗生素的使用量，值得临床推广运用。