24 h持续光疗治疗新生儿高胆红素血症的效果及安全性分析

任静

【摘要】 目的：探析24 h持续光疗治疗新生儿高胆红素血症的效果及安全性。方法：选取高胆红素血症新生儿114例，随机分为持续组（55例）及间歇组（59例）。持续组行24 h持续光疗，间断组行持续光疗10 h、休息14 h×2 d的间断光疗。比较两组疗效及安全性，观察患儿血清总胆红素（TBS）及经皮胆红素（TcB）水平变化。结果：两组临床总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），间歇组不良反应发生率低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后TBS、TcB水平差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后TBS、TcB水平均较治疗前降低（P<0.05）。结论：24 h持续光疗与间断光疗均可有效治疗新生儿高胆红素血症，但24 h持续光疗安全性低于间断光疗。

【关键词】 高胆红素血症; 新生儿; 持续光疗; 间歇光疗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.073 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）24-0-03

【Abstract】 Objective：To analyze the effect and safety of 24 h continuous phototherapy in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia.Method：A total of 114 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into continuous group（55 cases） and intermittent group（59 cases）.The continuous group received 24 hours continuous phototherapy，while the intermittent group received 10 hours continuous phototherapy and 14 hours rest×2 days.The efficacy and safety of the two groups were compared，and the changes of serum total bilirubin（TBS） and transdermal bilirubin （TcB） levels were observed.Result：There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05），and the incidence of adverse reactions in the intermittent group was lower than that in the continuous group（P<0.05）.There was no significant difference in the levels of TBS and TcB between the two groups before and after treatment（P>0.05），and the levels of TBS and TcB in the two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）.Conclusion：24-hour continuous phototherapy and intermittent phototherapy can effectively treat neonatal hyperbilirubinemia，but 24-hour continuous phototherapy is less safe than intermittent phototherapy.

【Key words】 Hyperbilirubinemia; Neonates; Continuous phototherapy; Intermittent phototherapy

First-authors address：Zhuxi County Peoples Hospital，Zhuxi 442300，China

新生儿高胆红素血症是临床常见疾病，几乎所有早产儿及约60%足月儿可出现该症状。高胆红素血症是因新生儿胆红素生成过多，但肝脏结合及摄取胆红素功能降低，导致肝肠循环内胆红素增加，未结合胆红素聚积，引起黏膜、皮肤黄染等症状，严重者胆红素可进入脑内，引发胆红素脑病，威胁新生儿生命[1]。高胆红素血症治疗方法有光疗、药物、换血等，其中光疗是目前临床主要治疗方法。光疗效果与照射时间、光照强度、波谱等有关，一定范围内照射时间越长胆红素降低越显著，但长时间持续照射可引发发热、过敏等不良反应，同样影响光疗效果[2]。目前临床应用较广泛的是持续光疗，近期有研究提出间歇光疗可减少副反应，但关于两种方式的效果尚存争议[3]。本研究通过对比持续光疗及间歇光疗对新生儿高胆红素血症的疗效及安全性，旨在探究更佳的临床治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年5月-2018年5月收治的高胆红素血症新生儿114例为研究对象。纳入标准：符合高胆红素血症相关诊断标准且均达光疗指征[4]。排除标准：严重感染、肝脏疾病、溶血性疾病、遗传代谢性疾病患儿;临床资料不全者。剔除中途中断治疗者。应用随机数字表法将患儿分为持续组（55例）及间歇组（59例）。持续组男31例，女24例;胎龄35～41周，平均（37.14±1.53）周;出生体重2.2～4.0 kg，平均（3.05±0.43）kg;日龄2～20 d，平均（7.85±3.51）d。间歇组男32例，女27例;胎龄35～41周，平均（37.05±1.49）周;出生体重2.1～4.0 kg，平均（2.98±0.41）kg;日龄2～21 d，平均（7.92±3.47）d。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属对本次研究知情同意并签署知情同意書。

1.2 方法

两组患儿入院后完善常规检查，进行常规治疗干预。在此基础上持续组给予24 h持续蓝光治疗，间歇组给予持续光疗10 h、休息14 h×2 d治疗。蓝光照射采用单面光疗，波长420～480 nm，光照强度8～10 ?W/（cm2·nm），灯管距患儿皮肤表面35～50 cm。照射过程中尽量增加患儿皮肤暴露面积。因光疗时光波易对视网膜黄斑造成伤害，应用遮光眼罩保护患儿双眼。男婴长时间光疗可能会增加外生殖器鳞癌的风险，因此用尿布遮盖其会阴部。同时光疗时不显性失水增加，注意为患儿合理补充液体，保证尿量正常。患儿治疗过程中严密监测生命体征及胆红素水平，避免患儿体温过高，6 h监测1次胆红素水平，若有异常及时处理，光疗结束后12 h再次监测胆红素水平，预防反跳。密切注意患儿黄疸变化，观察皮肤是否出现干燥、发红、皮疹等，观察患儿是否出现发热、腹胀、呕吐、烦躁、惊厥、呼吸暂停等症状，根据患儿不良反应程度决定是否暂停光疗。反应轻者暂停后可自行缓解，重者及时予相应治疗干预。

1.3 观察指标及疗效判定标准

应用对氨基苯磺酸法測定血清总胆红素（TBS）水平，应用经皮黄疸仪检测经皮胆红素（TcB）水平，比较两组治疗前后TBS、TcB水平。比较两组临床疗效。显效：治疗后患儿黄染症状消失，TBS水平<50 ?mol/L;有效：患儿黄染症状明显缓解，TBS水平为50～239 ?mol/L;无效：患儿黄染症状无改善甚至加重，TBS水平>239 ?mol/L。临床总有效率=显效率+有效率。比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

经不同方式光疗后，持续组总有效率为96.36%，间歇组为93.22%，两组差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后胆红素水平比较

治疗前两组TBS、TcB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TBS、TcB水平与治疗前相比均有所下降（P<0.05），两组治疗后TBS、TcB水平相比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

持续组共发生不良反应14例，不良反应发生率为25.45%，间歇组共发生不良反应4例，不良反应发生率为6.78%。间歇组不良反应发生率低于持续组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

新生儿高胆红素血症临床治疗疗效确切且应用最广泛的方法为光疗。有研究指出，患儿接受长时间日光照射后体内TBS水平可降低[5]。后经深入研究发现，不同波长、不同光源照射中，波长425～475 nm的蓝光治疗效果最理想，目前临床对于新生儿高胆红素血症的光疗多选用蓝光[6]。参考有关文献及临床经验后，本研究选用波长420～480 nm蓝光进行治疗。蓝光主要作用于皮肤浅层组织，照射治疗后未结合胆红素光异构化，形成结构异构体、构型异构体、光氧化作用产物，其中结构异构体可不经肝脏代谢快速经胆汁及尿液排出，是光疗降低TBS水平的主要机制[7]。相关研究发现，光疗效果与光照强度、照射时间等均有关，且当黄疸消退至一定水平后，增强光照强度及延长照射时间，均不能持续发挥退黄效果，且随照射时间延长，患儿出现脂质过氧化、染色体损伤等不良反应风险增高[8]。本研究两组光疗照射强度相同，故本研究仅探究照射时间的影响。光暴露可促进胆红素排泄，理论上持续光疗应该比间歇光疗效果更好，但事实并非如此。王正云[9]研究指出，连续光疗16 h与间断光疗4 h、休息12 h×3 d治疗效果无明显差异。本研究中24 h连续光疗与间断光疗治疗效果差异无统计学意义（P>0.05）。光疗时皮肤浅表胆红素更易吸收光线，转化为结构异构体排除，但深层组织中的胆红素需循环转移至表层进而发生转化。光疗后皮肤黄疸消退并不能说明TBS水平恢复正常，因为皮肤表层未结合胆红素光异构化迅速，可在几分钟内完成，但血清中胆红素转移至皮肤表层较慢，需1～3 h，在此时间差内，光疗效果可能有限[10]。因此，浅表胆红素转化饱和后，胆红素水平下降速度会减缓，持续性光疗并不能持续性降低TBS水平。本研究中间断组较持续组不良反应发生率低，24 h连续光疗安全性低于间断光疗。长时间光疗可影响新生儿免疫系统功能，造成机体氧化/抗氧化系统失衡，引起氧自由基堆积，造成一系列损伤，同时长时间暴露在光源下还可导致细胞DNA损伤[11]。间歇光疗一定程度上可降低上述损伤发生风险，因此安全性较高。但间歇光疗亦存在一定局限性，仍有部分问题临床尚未解决，对于胆红素水平较高，接近换血标准的患儿仍建议采用持续光疗[12]。本研究纳入及排除病例时存在选择性偏倚、测量性偏倚的可能性，今后尚需更多样本、多中心研究提供更多证据。且本研究中间断光疗的持续照射时间为10 h，后续可对缩短持续照射时间后间断光疗效果进行验证，探寻接受最短照射时间达到最大疗效的饱和点，进一步探究最佳治疗方法。并且，关于提高间断光疗效果，使之应用范围更广亦是重要研究方向之一。

参考文献

[1]李峥，谭华清，庞兴甫，等.新生儿高胆红素血症的临床处理及危险因素分析[J].中国临床医生杂志，2016，44（1）：87-89.

[2]张晓蕊，曾超美，刘捷.强光疗治疗新生儿高胆红素血症的疗效及安全性[J].中国当代儿科杂志，2016，18（3）：195-200.

[3]黄武珍，黄翰武，吴曙粤.间歇光疗和持续光疗治疗新生儿高胆红素血症的Meta分析[J].实用医学杂志，2015，31（8）：1310-1313.

[4]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识[J].中华儿科杂志，2014，52（10）：745-748.

[5] Slusher T M，Day L T，Ogundele T，et al.Filtered sunlight， solar powered phototherapy and other strategies for managing neonatal jaundice in low-resource settings[J].Early Human Development，2017，91（5）：545-553.

[6]张琳.蓝光照射治疗足月新生儿黄疸的影响因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（11）：2326-2327.

[7]周琴，唐莲，马月兰，等.光疗及大剂量丙种球蛋白联合茵栀黄治疗新生儿高胆红素血症的效果[J].中国妇幼保健，2016，31（24）：5405-5407.

[8]樊爱民.新生儿黄疸蓝光治疗时间与不良反应的相关性分析[J].贵州医药，2016，40（5）：503-505.

[9]王正云.间歇光疗持续光疗治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效对比分析[J].河北医学，2017，23（11）：93-96.

[10] Sachdeva M，Murki S，Oleti T P，et al.Intermittent versus continuous phototherapy for the treatment of neonatal non-hemolytic moderate hyperbilirubinemia in infants more than 34 weeks of gestational age：a randomized controlled trial[J].European Journal of Pediatrics，2015，174（2）：177-181.

[11]趙晓英，刘芳.新生儿高胆红素血症光疗的不良反应[J].临床误诊误治，2016，29（10）：114-116.

[12]李海花，袁伯稳.间断性光疗联合药物治疗新生儿高未结合胆红素症的疗效[J].肝脏，2016，21（12）：1091-1093.

（收稿日期：2019-03-29） （本文编辑：马竹君）