二至知柏地黄汤加味治疗肾阴虚型月经先期临床研究

韩 慧，蒙智扬

广东省佛山市第一人民医院(佛山 528000)

月经先期为一种常见妇科疾病，是指连续2个月经周期周期至少提前7 d，若调治效果不佳，病情可能会发展为崩漏、流产或不孕，因此及早采取措施，改善女性患者身体健康状况[1]。现代医学认为该疾病发生主要是因垂体卵巢功能失调导致，常用绒促性素、黄体酮、氯米芬治疗，虽然改善患者症状，但停止用药后病情易反复，临床疗效不佳[2]。随着中医学研究发展，中医辨证理念被应用于月经腺体疾病治疗中，而且优势显著。本次研究中，临床提出给予肾阴虚型月经先期患者采用二至知柏地黄汤加味治疗，总结其应用效果，为之后临床治疗提供指导依据。

资料与方法

1 一般资料 本次研究对象为医院从2016年8月至2018年4月收治的160例肾阴虚型月经先期患者，按照随机原则分为两组。对照组78例，年龄为17～30岁，平均年龄为(23.5±2.05)岁，病程为3～10个月，平均病程为(5.25±1.02)个月，已婚50例，未婚28例，轻度22例，中度40例，重度16例；观察组82例，年龄为18～32岁，平均年龄为(23.0±1.95)岁，病程为3～9个月，平均病程为(5.16±1.01)个月，已婚75例，未婚7例，轻度18例，中度30例，重度34例。两组基线资料方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

西医诊断标准：符合《妇产科学》、《中药新药临床指导原则》[3]中诊断标准，经期提前，周期<21d。

中医诊断标准：符合《中医妇科学》[4]肾阴虚型的诊断标准：①月经周期提前，或合并经量减少；②经期颜色鲜红，质地正常或黏稠；③大便秘结；④口干咽燥；⑤五心烦热；⑥舌质红，苔薄黄；⑦小便黄短；⑧脉细数。上述①②⑥⑧必备，③④⑤⑦具备其中三项，则可确诊患者疾病。

纳入标准：年龄为16～45岁；符合月经先期中医诊断标准，经中医辩证分型为肾阴虚症；3个月内无激素治疗病史；合并黄体功能不足，高温持续时间<11 d；本次研究对象知情同意，且签署同意书。

排除标准：因附件炎、盆腔炎、子宫肌瘤等其他病因而导致的月经先期患者；存在严重心肺肝肾疾病者；精神障碍或依从性差者；不符合纳入标准，不能按照规定用药、研究资料不完整影响疗效判断者。

2 治疗方法

2.1 对照组：服用安宫黄体酮(又名醋酸甲羟孕酮，国药准字H15020018)治疗，1次/d，0.5 g/d，在月经周期第10天用药，连续用药治疗10 d，之后停止用药，在下个月经周期继续用药。

2.2 观察组：采用二至知柏地黄汤加味治疗，其组方：女贞子、淮山药、茯苓各20 g，旱莲草、黄柏、山萸肉、生地、川断各15 g，桑寄生30 g，知母、泽泻、丹皮、甘草各10 g，经中药机煎药汁煎药，制作为每袋100 ml中药汤剂。每次1包，分早晚两次温水冲服。

治疗疗程：连续3个月经周期为1个治疗疗程。

3 观察指标 ①对比两组治疗前后性激素指标水平。分别于治疗前、治疗1个疗程后月经期第2～4 d，于上午9～11点患者空腹状态下，取外周静脉血，检测患者性激素水平，性激素检测指标分别为：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。②对比治疗前后中医症候积分。中医症候积分：五心烦热：0分无，1分手足心发热，2分手足欲置于衣被外，3分手足握冷物才能感觉舒适；口干咽燥：0分无，1分口干咽燥轻微，2分喝水可缓解，3分想喝水但喝水后也无改善；BBT：0分双相典型，1分高温相明显提前，2分高温相提高但未超过12 d，3分单相；舌像：0分舌像淡红薄白，1分淡红且黄苔少薄，2分红且少津少苔，3分红瘦无津且干裂无苔；脉像：0分细数，1分细数无力，2分沉细，3分沉细或兼数无力。③对比治疗前后月经提前时间；④评价临床疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》结合研究具体情况制定。痊愈：治愈后月经周期、经量经色等恢复正常，无其他症状，且可持续至少2个周期；显著改善：症状改善明显，月经周期恢复为21～35 d，经量经色正常，至少持续1个周期；改善：症状有所改善，经期经色改善；无效：均未达到上述标准，甚至病情恶化加重。总有效率为痊愈率、显著改善率、改善率三者相加综合。

结 果

1 两组治疗前后性激素水平对比 两组治疗后的P、FSH、LH、E2与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组治疗后的P、FSH、LH、E2与对照组比较差异显著(P<0.05)，见表1。

2 两组治疗前后中医症候积分对比 两组治疗前各项症状评分对比无差异(P>0.05)；两组治疗后的各项中医症候积分与治疗前相比差异显著(P<0.05)，观察组治疗后的口干咽燥、脉象、舌像以及BBT指标改善优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 治疗前后两组性激素水平对比

注： 与治疗前相比，#P<0.05； 与治疗后对照组相比，*P<0.05

表2 治疗前后中医证候积分对比(分)

注：与治疗前相比，#P<0.05； 与治疗后对照组相比，*P<0.05

3 两组治疗前后月经提前时间对比 对照组治疗前、治疗后的月经提前时间分别为(11.7±2.0)d、(8.1±1.5)d，观察组治疗前、治疗后月经提前时间(11.8±1.9)d、(6.0±1.6)d，两组治疗后的月经提前时间明显减少(t=12.718、21.144，P<0.05)；观察组月经提前时间少于对照组(t=8.555，P<0.05)。

4 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率与对照组治疗总有效率组间对比存在显著差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效对比[例(%)]

注： 与对照组比较，*P<0.05

讨 论

月经先期是指连续2个月经周期出现月经周期提前1～2周，该疾病主要特点为月经周期异常，月经过多比较常见，严重者病情恶化发展为崩漏、闭经、不孕和流产，影响育龄期女性的身体健康[5]。西医学认为该疾病发生主要是因黄体功能不足，患者表现为内分泌功能调节紊乱，相较于正常女性，表现为卵泡刺激素(FSH)水平低下，卵泡发育不足，分泌雌激素水平低，垂体以及下丘脑反馈不足，黄体生成素(LH)出现低脉冲缺陷，黄体功能异常，而发生月经先期症状[6]。

中医认为，月经先期发生的病机不仅有气虚或血热的单一病机，还可见气血同病或多脏同病的病机。月经提前多合并经量增加，气随血耗，阴随血伤而导致阴虚、气虚、气阴两虚诸症，经血失约而表现为经水淋漓难尽[7-8]。而治标治本是中医治疗的重要内容，治疗原则为兼补脾肾之阴，临床提出予以二至知柏地黄汤加味治疗。其主要组方为女贞子、旱莲草、黄柏、知母、山萸肉、生地、淮山药、茯苓、泽泻、丹皮、甘草、桑寄生、川断，发挥滋补肾阴以及清热调经功效[9-10]。该方剂中，二至丸中女贞子以及旱莲草具有补益肝肾、滋阴止血功效，黄柏具有苦寒坚阴功效，知母具有甘寒滋肾功效，两种药物相互配伍，相互促进，可增强滋阴清热泻火功效；山萸肉具有益气血、补肝肾的功效；生地药性甘苦寒，为养阴、清热、止血凉血的要药，常用于治疗妇科阴虚血热证；淮山即薯蓣，主治脾胃之气损伤，具有滋补肾阴功效；茯苓具有健脾益气功效，还有显著的安神功效；泽泻主治肾炎；丹皮具有活血化瘀、清热凉血的功效；桑寄生入肝肾经，具有补肝肾、强筋骨、益血、通经络功效；川断主要用于补肝肾、调血脉功效；甘草用于调和上述诸药[11-12]。上述诸药共同作用，与月经先期的病机吻合，对症作用于患者病情，提高临床疗效。经研究表明，两组患者治疗后疗效对比，观察组中医症候积分改善效果优于对照组，而且观察组治疗后的月经提前周期少于对照组，治疗总有效率(93.90%)显著高于对照组治疗总有效率(73.08%)，表明中药治疗肾阴虚型月经先期改善患者的症状效果更为显著。临床分析月经先期发生与性激素水平密切相关。而且对比研究表明，观察组治疗后的P、FSH、LH、E2指标水平高于对照组，但两组间的PRL、T指标差异不显著。中药治疗改善患者的卵巢功能效果显著，可促卵泡成熟，提高黄体功能，进一步证实二至知柏地黄汤加味治疗月经先期效果显著[13-14]。

综上所述，二至知柏地黄汤加味治疗肾阴虚型月经先期，可有效改善患者的性激素水平以及中医症候，疗效确切显著，值得应用。