草花覆盆颗粒联合氯沙坦钾片治疗Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病的临床观察

何清伟，赵怡蕊

(1．山西中医药大学，山西 太原030024；2．山西省中西医结合医院，山西 太原030013)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(DM)患者慢性微小血管性并发症中最常见的一种，是肾小球内毛细血管硬化引起的病变，临床表现为血肌酐(SCr)升高，血尿素氮(BUN)、肾有效血流量(ERPF)和肾小球滤过率(GFR)降低，蛋白尿出现时间越长，病情越难以控制，可导致患者死亡[1].鉴于此，本研究应用草花覆盆颗粒联合氯沙坦钾片治疗Ⅱ～Ⅲ期DN患者，疗效满意，现报道如下.

1 临床资料

1．1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月于山西省中西医结合医院就诊的80例Ⅱ～Ⅲ期DN患者，其中男34例，女46例，平均年龄(53．69±15．76)岁，平均病程(7．47±1．84)年.根据其入院先后顺序依次编号，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例.对照组男18例，女22例；平均年龄(56．7±15．34)岁；平均病程(7．36±2．14)年.观察组男16例，女24例；平均年龄(54．86±16．73)岁；平均病程(7．58±1．54)年.两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性.

1．2 诊断标准 ①西医诊断及分期标准：符合《肾脏病学》[2]和 Mogensen中关于DN的诊断标准[3]，分期为Ⅱ～Ⅲ期.②中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[4].主症：腰背酸痛，固定痛或呈刺痛，面浮肢肿，尿频或夜尿清长，舌质紫暗，舌体瘀斑，瘀点；次症：倦怠乏力，面色晦暗，肌肤甲错或肢体麻木，刺痛、痛有定处、拒按.具备主症两项；或主症1项加次症两项，即可诊断.

1．3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准；年龄25～80岁，性别不限；能理解本临床研究的整个治疗过程；患者自愿参加研究，同时自愿签署知情同意书.

1．4 排除标准 原发性肾小球疾病与高血压病、肾动脉硬化等引起的其他继发性肾小球疾病者；年龄＜25周岁或＞80周岁者；合并有其他严重脏器损害(如心、肝、脑等)而无法正常进行临床研究者；对研究药物无法耐受、抗拒或出现过敏者；其他因素引起尿蛋白增加者.

2 治疗方法

2．1 对照组 给予氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20000371，50 mg×7 s)口服治疗，每次100 mg，每日1次.15 d为1个疗程，连续治疗两个疗程.

2．2 观察组 在对照组治疗基础上加用草花覆盆颗粒(山西素高红花保健品有限公司，生产许可证号：QS140206010434，每包7 g)治疗.药物组成：虫草花、覆盆子、桃仁、荠菜花.每次7 g，每日1次.15 d为1个疗程，连续治疗两个疗程.

3 疗效观察

3．1 观察指标 观察两组患者临床生化指标情况.临床生化指标检测：收集两组治疗前后空腹静脉血和新鲜尿液，采用全自动生化分析仪器定量分析24 h尿蛋白、BUN和SCr；采用免疫比浊法定量检测MALB；运用肾核素扫描检测ERPF及GFR.

3．2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定的证候分级量化表，治疗前后分别进行中医辨证等级评分.临床症状或体征包括腰背酸痛，固定或呈刺痛，面浮肢肿，尿频或夜尿清长，倦怠乏力，面色晦暗，肌肤甲错或肢体麻木，刺痛、痛有定处、拒按等进行评分，依据临床表现的轻、中、重等症状程度进行划分，分别计分为2、4、6分.显效：主要临床症状及体征得到极大改善，证候积分减少≥70%；有效：主要临床症状及体征均出现好转，证候积分减少30%～70%；无效：主要临床症状和体征几乎没有改善或加重，证候积分减少≤30%.总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%.

3．3 统计学方法 采用SPSS 20．0统计软件处理数据.计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例或百分率表示，采用χ2检验.P＜0．05为差异具有统计学意义.

3．4 结果

(1)24 h尿蛋白、SCr和BUN比较 治疗后，两组患者24 h尿蛋白、SCr和BUN均较治疗前明显改善，且观察组24 h尿蛋白、SCr及BUN均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05).见表1.

表1 两组Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白、血清肌酐及尿素氮比较(±s)

表1 两组Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病患者治疗前后24 h尿蛋白、血清肌酐及尿素氮比较(±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0．05；与对照组治疗后比较，▲P＜0．05

组别 例数 24 h尿蛋白(g/d)SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 4．13±0．92 1．29±0．36△▲286．56±8．18 127．23±4．82△▲12．74±3．82 6．37±1．58△▲对照组 40 4．25±1．35 2．83±0．56△286．43±8．29 182．35±8．05△11．25±3．35 7．73±2．58△

(2)MALB、ERPF和GFR比较 治疗后，两组患者MALB、ERPF和GFR比较，差异均有统计学意义(P＜0．05).见表2.

表2 两组Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病患者微量白蛋白、肾有效血流量和肾小球滤过率比较(±s)

表2 两组Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病患者微量白蛋白、肾有效血流量和肾小球滤过率比较(±s)

注：与对照组比较，▲P＜0．05

组别 例数 MALB(mg/L)ERPF(m L/min)GFR(m L/min)观察组 40 26．13±5．74▲ 399．67±20．15▲ 146．83±10．56▲对照组 40 52．46±5．03 314．25±13．64 128．53±9．07

(3)临床疗效比较 观察组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05).见表3.

表3 两组Ⅱ～Ⅲ期糖尿病肾病患者临床疗效比较(例)

4 讨论

DN是DM慢性微血管并发症中最常见、最严重的并发症之一，也是病情恶化、演变和进展到终末期肾衰竭的重要原因之一.DN患者中肾脏血液流变发生异常，肾小球基底膜通透性不断增加，致使患者产生蛋白尿.早、中期DN患者已存在蛋白尿，肾功能发生进行性减退至终末期肾病，若不采取有效措施将导致GFR进行性降低、营养物质大量丢失、机体代谢的毒副产物蓄积于体内，最终导致死亡.研究表明，在肾小球受损的情况下，ERPF灌注不足，导致GFR下降，而SCr及BUN明显上升，尤其是在肾小管出现损伤时会出现明显的MALB吸收障碍，尿中排泄量大量增加，因此上述指标均是临床判定肾小管重吸收功能是否受损的重要指标之一[5].

中医认为，DN是由消渴病发生发展及演变而来，消渴性肾病的病因病机主要为长期过食肥甘厚味，加上饮食不节，脾胃受损，运化升降失司，湿郁日久不化，中焦蕴热，津液耗伤，精微不得输运气化故而发为消渴.中焦脾胃受损，运化失司，积热伤津，脏腑经络失于濡养，病程日久，久病必及肾.另外，从五行相克理论来说，土能克水，而脾不能运化多余的物质，引起并加重肾脏损伤，发为脾肾亏虚，脾虚则精微物质不能升清而滞留血中，出现血糖、血脂升高；肾虚则固摄无权，开阖失司，水谷精微等直趋而下通过小便排出体外，故尿中出现甜味或蛋白尿.病理因素包括虚、湿、瘀、浊，其中虚是导致DN的始动因素，瘀是构成DN的病理基础，血瘀贯穿DN的整个过程，湿则是加重DN不可忽视的重要因素[6].DN的病因病机多以脾肾两虚为本，湿热瘀结为标，消渴病日久，多见皮肤瘀斑瘀点，舌质紫黯，舌下络脉曲张瘀阻，或可见刺痛，固定痛，属血瘀证.鉴于此，中医在治疗DN时多重视运用补肾活血祛瘀之法，通过补肾达到活血祛瘀的目的，又可通过活血祛瘀增强补肾作用，两者相辅相成，达到治疗肾虚血瘀之证[7].

草花覆盆颗粒是由国医大师张大宁教授经过多年临床探索总结出的经验方.复方药物组成为虫草花、覆盆子、桃仁、荠菜花等.虫草花健脾益气、补肾填精为君药；覆盆子补益肝肾、固精缩尿为臣药；桃仁活血化瘀、润肠通便以降浊为佐药；荠菜花凉血止血、清热利湿为使药.全方合用标本兼治，具有健脾补肾、活血泄浊的功效，其治疗作用主要在于减轻炎症反应，补充多种氨基酸等营养成分，提高患者生活质量，改善患者预后，在DN治疗上具有一定临床疗效[8].氯沙坦钾片是目前临床治疗DN蛋白尿时较为常用的非处方药物，该药物安全性较高，通过长期平稳降压，改善血压的昼夜节律，以降低肾小球内高压、高灌注、高滤过状态，减少尿蛋白的漏出[9].草花覆盆颗粒为药食同源的中成药，两种药物联合运用能有效减少尿蛋白，改善Ⅱ～Ⅲ期DN患者的肾功能及氨基酸水平，提高机体免疫力，减少或避免DN患者出现并发症，既发挥了中医辨证和辨体质的优势[10]，又可延缓肾脏疾病的进展.

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0．05)，表明临床运用氯沙坦钾片联合草花覆盆颗粒治疗Ⅱ～Ⅲ期DN，可以明显缓解患者的临床症状，增强机体免疫力，保护肾脏功能，有益于疾病康复，极大地提高患者的生活质量，值得临床推广使用.