左心室肥厚形成的影响因素研究进展

王晓玲

【摘 要】机体在左心室发生肥厚时，心脏相关结构也会发生变化，影响到整个心脏功能的正常运行。因而，对左心室肥厚形成的相关影响因素进行研究，对于了解左心室肥厚形成机制、治疗心肌肥厚具有重要价值。本文主要对左心室肥厚形成相关影响因素研究进展进行综述，以期为左心室肥厚相关研究及临床诊疗提供相应参考。

【关键词】左心室肥厚;MAPK;血流动力学

【中图分类号】R541【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）17--01

左心室肥厚可能会导致心律失常和心脏衰竭的发生，对其进行有效控制是临床降低心脏病致死率的重要手段[1]。其形成机制较为复杂，多种因素都有可能影响到左心室肥厚的形成，因而对其形成影响因素进行研究非常必要。

1 血流动力学及新陈代谢因素

1.1 压力或容量超负荷 有研究指出，压力超负荷主要是指动脉性高血压或是主动脉发生缩窄或硬化引起的血流超负荷，而容量超负荷则是指主动脉衰竭或是卵圆孔未关闭引起的超负荷，在病理因素影响下出现这两种负荷时，都有可能造成心肌细胞容积增加，导致心肌细胞尺寸和胶原蛋白基质成分改变，引起心肌肥厚问题[2]。陈观荣等[3]相关研究发现，在高血压患者中，血压控制理想的患者其左心室肥厚的发生率明显低于血压控制不理想的患者，并显示随着血压控制其发生率也随之降低，说明压力超负荷对左心室肥厚的形成具有一定的影响作用。

1.2 新陈代谢增加影响 当人体处在较高生理需求状态时，新陈代谢增加，心脏活动也会随之增加，人体长期处在这种状态中，为了满足机体所需要的氧气和能量，心脏会慢慢做出相应改变，导致心肌肥厚问题出现。

2 神经体液因素

2.1 血管生成素Ⅱ 心脏在工作过程中其成纤维细胞和心肌细胞内会合成血管生成素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ能有效调节细胞膜受体，使其发挥生物学效应，而当G蛋白偶联受体和AngⅡ结合之后会激活磷脂酶C，使细胞浆内钙离子浓度增加，进而促使腺苷酸环化酶和蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）活化，酪氨酸激酶活化，在这些酶的作用下产生氧自由基。而有研究表明，氧自由基在心肌肥厚发生中扮演着重要角色，因而AngⅡ浓度增加时会使得氧自由基的释放增多，从而更多地参与到心肌肥厚形成过程中，打破原有肥厚因素和抗肥厚因素之间的平衡，导致左心室肥厚的发生[4]。

2.2 交感神经系统影响 在特定情况下，机体交感神经活动性增强会增加蛋白合成，同时，配体和β-肾上腺素受体结合之后，会使得腺苷酸环化酶活化，进而激活蛋白激酶A，促使形成更多的有丝分裂激活蛋白激酶p38（p38-MPAK）。涂秋英等研究表明，p38-MPAK是心肌细胞肥厚信号的调节因子，能夠诱导心肌肥厚的相关基因发生改变，导致心肌肥厚的出现[5]。同时，有研究发现，用去甲肾上腺素对β-肾上腺素受体进行长期持续刺激或是心脏质量增加，心肌纤维化增加导致心肌细胞增大，心脏出现进行性功能障碍，引起心力衰竭，而同时α1-肾上腺素受体会对磷脂酶C产生活化作用，导致第二信使三磷酸肌醇和二脂酰甘油的产生，进一步诱发心肌细胞的肥大[6-7]。由此可以看出，交感神经系统在心肌肥厚的发生中也具有一定影响作用。

2.3 胰岛素影响 孙燕如等研究认为，胰岛素受体本身具有酪氨酸激酶活性，胰岛素在与受体α亚单位发生结合后，会促使β亚单位结构随之发生变化，导致自身磷酸化，从而激活酪氨酸激酶活性，对细胞内的Shc、IRS-1-4等底物产生磷酸化反应，这些底物被磷酸化之后就会激活细胞内的效应因子，使其运行各项功能，激活MAPK诱发心肌肥厚[8]。在正常情况下，胰岛素会通过其他途径产生氮氧化合物，从而发挥抗肥厚效应，与心肌肥厚因子之间形成平衡。而当胰岛素出现生理或病理变化时，胰岛素功能受损就会打破抗肥厚与肥厚之间的平衡，促进MAPK途径的激活，导致最终发展为心肌肥厚。另外，侯婧瑛等指出，胰岛素还可通过AT2受体对交感神经系统产生刺激，从而间接诱发心肌肥厚的发生，可见胰岛素在心肌肥厚形成中也具有较大的影响作用[9]。

2.4 生长因子和细胞因子的作用 内皮功能障碍、炎性反应和氧化应激是形成和促进心肌肥厚的主要因子，当机体发生炎性反应时，淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞表面的CD40L会被释放出来，其与其受体CD40结合之后会激活相应的信号通路，导致磷酸化发生，从而参与到细胞生长和炎性反应基因表达之中，参与心肌肥厚的发生。另外，机械刺激也会导致心肌细胞在局部释放出细胞因子和生长因子，这些因子和细胞膜上的受体结合，会激活与MAPK、磷脂酶C、钙调磷酸酶偶联的级联，从而刺激心肌肥厚生长。

3 其他因素

影响左心室肥厚形成的因素不仅有血流动力学因素和神经体液因素，还有其他一些因素，例如，甲状腺激素刺激心脏蛋白质合成，从而导致向心性心肌肥厚和新血管生成。饮食也会影响左心室肥厚发生，如高糖饮食能增加左心室壁厚度，恶化离心性LVH;碳水化合物和脂肪膳食影响压力负荷诱导的肥厚心脏的生长、代谢和功能。Na+/H+交换体激活产生足够的钙信号诱导心肌肥厚和心衰，由此推测 Na+/H+交换体（NHE1）的激活很可能是促进心脏重构的一个启动信号[10]。此外，收缩压、年龄、性别、种族、体重指数、血管紧张素-醛固酮刺激及交感神经系统在左室肥大的发病机制中也起着重要作用。

4 结论：

综上所述，左心室肥厚的形成机制比较复杂，目前对于其发生机制还没有确切的定论，心肌细胞的伸展增加是导致心肌肥厚增长的主要因素，而其他包括神经体液、饮食、血压等都有可能影响，因而心肌肥厚的发生是涉及多种信号因素的，这些信号因素组成复杂网络调节，一旦调节中的平衡打破就会形成心肌肥厚，这是目前国内外较为统一的看法，因而在临床上应该加强对各种信号因素之间交互作用的研究，从而为左心室肥厚临床治疗提供方向。

参考文献

贾小庆.从肝论治高血压左心室肥厚[J].新中医，2015，47（8）：294-296.

洪茜，邹云增.容量超负荷诱导心力衰竭研究进展[J].中国临床医学，2018，25（6）：1003-1008.

陈观荣，劳国华，林宇彪，等.不同降压方案对老年高血压患者血压控制及左心室肥厚的影响[J].海南医学，2016，27（13）：2091-2093.

Lullo L D， Gorini A， Russo D， et al.Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease Patients： From Pathophysiology to Treatment[J].Cardiorenal Medicine，2015，5（4）：254.

涂秋英，杨宇龙，胡婕，等.基于p38MAPK-CRYAB途径探讨8-O-乙酰山栀子苷甲酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制[J].中国动脉硬化杂志，2018，26（12）：1245-1251.

蒋红，何雯，张晨.异叶青兰总黄酮对去甲肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响[J].中国临床药学杂志，2018，27（5）：291-297.

谭志晖，郭瑞威，谭志胜，等.他汀类药物在治疗急性心肌梗死的临床应用和研究进展[J].中国医药导报，2018，15（20）：21-24.

孙燕如，韩鸣凤，沈圳煌，等.蜂胶复方产品对心肌肥厚改善机制的转录组学研究[J].食品与机械，2018，34（1）：17-22.

侯婧瑛，龙会宝，陈旭翔，等.Apelin干预骨髓间充质干细胞移植治疗改善心肌梗死后心功能[J].中国组织工程研究，2018，22（25）：3937-3943.

白威，杨薛康，杨国栋.钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究[J].陕西医学杂志，2015，44（6）：643-645.